w skrócie
Czynnik V Leiden jest dziedzicznym zaburzeniem zakrzepicy żylnej. Niewyjaśniona zakrzepica żylna w wywiadzie u pacjenta w wieku poniżej 50 lat z zakrzepicą żylną w wywiadzie rodzinnym powinna skłaniać do rozważenia czynnika V Leiden. Po pierwsze, zakrzepica żylna z czynnikiem heterozygotycznym V Leiden zwykle występuje u zdrowych osób w wieku około 40 lat. Zakrzepica może być wywołana operacją, urazem, ciążą lub długotrwałym unieruchomieniem, takim jak jazda samochodem lub samolotem dłuższa niż 8 godzin. Zakrzepica żylna związana z czynnikiem V Leiden może wystąpić w nietypowych miejscach, takich jak żyła wrotna, żyła krezkowa, Zatoka strzałkowa lub żyły ramienne, a także w wielu żyłach jednocześnie. Każdy z tych wskaźników nietypowej zakrzepicy żylnej powinien skłaniać do rozważenia czynnika V Leiden.
Czynnik V Leiden występuje w około 5% rasy kaukaskiej, ale jest rzadki u osób Pochodzenia afrykańskiego, latynoskiego lub azjatyckiego. Pacjenci z czynnikiem V Leiden są zazwyczaj heterozygotami z 1 normalnym genem czynnika V i 1 nieprawidłowym genem czynnika V Leiden, co powoduje autosomalny dominujący wzorzec dziedziczności (mężczyźni i kobiety, każde pokolenie wykazujące zaburzenia). Około 1 na 400 osób rasy kaukaskiej jest homozygotyczny dla czynnika V Leiden, który ma znacznie silniejszy związek z ryzykiem zakrzepicy żylnej.
jakie badania należy zlecić, aby potwierdzić mój DX kliniczny? Ponadto, jakie testy kontrolne mogą być przydatne?
do wykrycia czynnika V Leiden można zastosować dwa testy: Badanie DNA na obecność mutacji czynnika V Leiden i testy oporności aktywowanego białka C na bazie skrzepu. Testy DNA czynnika V Leiden mogą określić, czy pacjent ma dwa normalne geny czynnika V i czy pacjent jest heterozygotyczny dla mutacji czynnika V Leiden lub homozygotyczny dla mutacji.
u normalnych osób aktywowana forma białka C niszczy aktywowaną formę czynnika V, aby zapobiec nadmiernemu tworzeniu się skrzepu z dala od miejsca rany. Mutacja czynnika V Leiden zapobiega zniszczeniu aktywowanego białka C. Testy oporności aktywowanego białka C mierzą zdolność aktywowanego białka C do niszczenia czynnika V w osoczu pacjenta. Obecne generacje aktywowanych białek C testy oporności dają podobne wyniki do testów Leidena czynnika V u większości pacjentów i mogą określić, czy pacjent jest prawdopodobnie heterozygotyczny lub homozygotyczny dla mutacji czynnika V.
czy są jakieś czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badań? W szczególności, czy pacjent przyjmuje jakieś leki-leki OTC lub zioła – które mogą mieć wpływ na wyniki badań laboratoryjnych?
rzadkie osobniki mają mutacje genu czynnika V, które zmieniają rozszczepienie czynnika V przez aktywowane białko C, ale różnią się od mutacji czynnika V Leiden (np. Czynnik V Hong Kong i Czynnik V Cambridge). Większość testów genetycznych czynnika V Leiden nie wykrywa tych mutacji, ale są one rzadkie i ich związek z ryzykiem zakrzepowym jest mniej ugruntowany niż Czynnik V Leiden.
większość czynnika V w osoczu jest wytwarzana w wątrobie. Większość testów genetycznych dla czynnika V Leiden ocenić DNA oczyszczone z białych krwinek. Pacjenci po przeszczepieniu szpiku kostnego lub wątroby mogą wykazywać rozbieżności między genem czynnika V ocenianym w DNA białych krwinek a czynnikiem V w osoczu wytwarzanym przez wątrobę. U pacjentów po przeszczepieniu szpiku kostnego lub wątroby do oceny czynnika V wytwarzanego przez wątrobę można zastosować test oporności na aktywowane białko C.
niektóre testy oporności na aktywowane białko C mogą mieć wpływ na inhibitory tocznia, niedobór czynnika V, heparynę lub heparynę o niskiej masie cząsteczkowej i bezpośrednie inhibitory trombiny. Pacjenci powinni odstawić leki przeciwzakrzepowe przez co najmniej 10 dni przed pomiarem oporności na aktywowane białko C. Test DNA leidena na Czynnik V jest preferowany u pacjentów z silnymi inhibitorami tocznia, niskim poziomem czynnika V lub innymi stanami, które mogą zakłócać test oporności na aktywowane białko C.
jakie wyniki badań laboratoryjnych są absolutnie potwierdzające?
Jeśli wynik jest pozytywny, badanie genetyczne na obecność mutacji czynnika V Leiden jest ostateczne, jeśli pacjent nie miał przeszczepu wątroby lub szpiku kostnego. Negatywne wyniki badań genetycznych na obecność czynnika V Leiden są zazwyczaj ostateczne u osób rasy kaukaskiej, z wyjątkiem pacjentów po przeszczepieniu i innych rzadkich mutacji czynnika V.
czy Czynnik V Leiden przewiduje początkową lub nawrotową zakrzepicę żylną lub zmienia zalecenia leczenia przeciwzakrzepowego?
u pacjentów heterozygotycznych z czynnikiem V Leiden ryzyko rozwoju zakrzepicy żylnej jest około 2 – do 5-krotnie większe w porównaniu z osobami bez dziedzicznej trombofilii i mają tendencję do rozwoju zakrzepicy żylnej w młodszym wieku, ale u większości osób z czynnikiem V Leiden nigdy nie występuje zakrzepica żylna. U pacjentów homozygotycznych z czynnikiem V Leiden ryzyko zakrzepicy żylnej jest od 10 do 50 razy większe. Czynnik V Leiden wiąże się ze zwiększonym ryzykiem utraty płodu i zakrzepicy żylnej w czasie ciąży. Badanie na obecność czynnika V Leiden w praktyce nie identyfikuje osób, u których zdecydowanie wystąpi nawracająca zakrzepica żylna, zmniejszy częstość występowania nawrotowej zakrzepicy żylnej lub w większości przypadków zmieni leczenie przeciwzakrzepowe.
ponieważ częstość występowania czynnika V Leiden jest tak wysoka u osób rasy kaukaskiej, należy wziąć pod uwagę współdzielenie z innymi dziedzicznymi i nabytymi czynnikami ryzyka zakrzepowego podczas oceny pacjentów z silną zakrzepicą żylną w wywiadzie rodzinnym. Wiele czynników ryzyka zwiększa ogólne ryzyko zakrzepicy żylnej. Na przykład jednoczesne stosowanie czynnika V Leiden i doustnych środków antykoncepcyjnych wiąże się z większym ryzykiem wystąpienia zakrzepicy żylnej niż w monoterapii.
dodatkowe kwestie o znaczeniu klinicznym
Czynnik V Leiden na ogół nie jest związany ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy u dzieci przed okresem dojrzewania, chyba że występują u nich również inne czynniki ryzyka zakrzepicy żylnej, takie jak rak, zakażenie lub cewniki wewnątrznaczyniowe.
związek między czynnikiem V Leiden a zakrzepicą tętniczą jest słaby, kontrowersyjny i nie ma obecnie żadnych implikacji terapeutycznych.
błędy w wyborze i interpretacji testu
typowe błędy obejmują uporządkowanie „aktywności czynnika V” zamiast czynnika V Leiden DNA lub uporządkowanie „aktywności białka C” zamiast aktywowanego testu oporności na białko C.
pacjenci po przeszczepieniu szpiku kostnego lub wątroby mogą wykazywać rozbieżności między genem czynnika V ocenianym w DNA białych krwinek a czynnikiem V w osoczu wytwarzanym przez wątrobę. U pacjentów po przeszczepieniu szpiku kostnego lub wątroby do oceny czynnika V wytwarzanego przez wątrobę można zastosować test oporności na aktywowane białko C.