prowadzone przez naukowców z Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) i opublikowane w wydaniu patogenów PLoS z 15 maja 2009 r., wyniki pokazują ponadto, że w połączeniu z innymi czynnikami ryzyka chorób serca wirus może prowadzić do rozwoju miażdżycy lub stwardnienia tętnic.
„CMV infekuje ludzi na całym świecie”, wyjaśnia współautor Clyde Crumpacker, MD, badacz w dziale chorób zakaźnych w BIDMC i profesor medycyny w Harvard Medical School. „To nowe odkrycie może ostatecznie zapewnić lekarzom zupełnie nowe podejście do leczenia nadciśnienia tętniczego, z terapiami przeciwwirusowymi lub szczepionkami, które staną się częścią recepty.”
CMV należy do rodziny wirusów opryszczki, dotyczy wszystkich grup wiekowych i jest źródłem wrodzonej infekcji, mononukleozy i ciężkiej infekcji u pacjentów po przeszczepieniu. W wieku 40 lat większość dorosłych zarazi się wirusem, choć wielu nigdy nie wykazuje objawów. Po wejściu do organizmu CMV zwykle pozostaje w ukryciu, dopóki układ odpornościowy nie zostanie osłabiony, a następnie ponownie się pojawi.
wcześniejsze badania epidemiologiczne wykazały, że wirus CMV był powiązany z restenozą u pacjentów po przeszczepieniu serca, w sytuacji, w której tętnice serca „odruchowo się blokują.”Wirus był również związany z rozwojem miażdżycy, stwardnieniem tętnic serca. Ale w obu przypadkach mechanizm stojący za tymi wydarzeniami pozostał tajemnicą. To nowe badanie zgromadziło zespół naukowców z różnych dyscyplin-chorób zakaźnych, kardiologii, alergii i patologii – aby dokładniej przyjrzeć się temu zagadnieniu.
„łącząc spostrzeżenia badaczy z różnych dyscyplin medycznych, byliśmy w stanie zmierzyć skutki infekcji wirusowej, które mogły być wcześniej pomijane”, wyjaśnia Crumpacker.
w pierwszej części badania naukowcy zbadali cztery grupy myszy laboratoryjnych. Dwie grupy zwierząt karmiono standardową dietą i dwie grupy karmiono dietą o wysokim poziomie cholesterolu. Po okresie czterech tygodni, jedna standardowa dieta myszy grupy i jeden wysoki cholesterol dieta myszy grupy zostały zakażone wirusem CMV.
sześć tygodni później zespół Kardiologiczny zmierzył ciśnienie krwi zwierząt za pomocą małego cewnika wprowadzonego do tętnicy szyjnej myszy. Wśród myszy karmionych standardową dietą myszy zakażone CMV miały zwiększone ciśnienie krwi w porównaniu z grupą niezakażoną. Ale jeszcze bardziej dramatycznie, 30 procent myszy zakażonych CMV, które były karmione dietą o wysokim poziomie cholesterolu, nie tylko wykazywało zwiększone ciśnienie krwi,ale także wykazywało oznaki miażdżycy.
„to zdecydowanie sugeruje, że zakażenie CMV i dieta o wysokim poziomie cholesterolu mogą współpracować, aby spowodować miażdżycę”, mówi Crumpacker. Aby dowiedzieć się, jak i dlaczego do tego doszło, badacze przeprowadzili serię eksperymentów z hodowlą komórek.
ich pierwsza analiza wykazała, że CMV stymulowało wytwarzanie trzech różnych cytokin zapalnych – IL6, TNF i MCP1 – u zakażonych myszy, co wskazuje, że wirus powodował zapalenie komórek naczyniowych i innych tkanek.
druga analiza wykazała, że zakażenie linii komórek nerkowych myszy CMV myszy prowadziło do zwiększenia ekspresji enzymu reniny, o którym wiadomo, że aktywuje układ renina-angiotensyna i prowadzi do wysokiego ciśnienia krwi. Izolaty kliniczne ludzkiej CMV w hodowanych komórkach naczyń krwionośnych również powodowały zwiększoną ekspresję reniny.
„wirusy mają zdolność włączania ludzkich genów i w tym przypadku wirus CMV zwiększa ekspresję reniny, enzymu bezpośrednio zaangażowanego w powodowanie wysokiego ciśnienia krwi”, mówi Crumpacker. Kiedy naukowcy inaktywowali wirusa za pomocą światła ultrafioletowego, ekspresja reniny nie wzrosła, co sugeruje, że aktywnie replikujący się wirus powodował wzrost reniny.
w końcowych eksperymentach naukowcy wykazali, że białko angiotensyna 11 było również zwiększone w odpowiedzi na zakażenie CMV. „Zwiększona ekspresja zarówno reniny, jak i angiotensyny 11 są ważnymi czynnikami nadciśnienia tętniczego u ludzi”, mówi Crumpacker. „Nasze badania wydają się wskazywać na to, że uporczywa infekcja wirusowa w komórkach śródbłonka naczyń prowadzi do zwiększonej ekspresji cytokin zapalnych, reniny i angiotensyny 11, które prowadzą do wzrostu ciśnienia krwi.”
według ostatnich danych American Heart Association, co trzeci dorosły w USA ma wysokie ciśnienie krwi, a ponieważ nie ma żadnych znanych objawów, prawie jedna trzecia tych osób nie jest świadoma swojego stanu. Często nazywany „cichym zabójcą”, niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi może prowadzić do udaru mózgu, zawału serca, niewydolności serca lub niewydolności nerek, zauważa Crumpacker.
„odkryliśmy, że sama infekcja CMV doprowadziła do wzrostu wysokiego ciśnienia krwi, a w połączeniu z dietą o wysokim poziomie cholesterolu infekcja faktycznie wywołała miażdżycę tętnic aorty myszy”, mówi Crumpacker. „Sugeruje to, że dalsze badania muszą być skierowane na wirusowe przyczyny urazów naczyniowych. Niektóre przypadki nadciśnienia można leczyć lub zapobiegać za pomocą leczenia przeciwwirusowego lub szczepionki przeciwko CMV.”
to badanie zostało sfinansowane z grantów Narodowego Instytutu Serca, Płuc i krwi Narodowego Instytutu Zdrowia.
współautorami badania są Jielin Zhang z Wydziału Chorób Zakaźnych BIDMC (współautor); Jilin Cheng dawniej z Wydziału Chorób Zakaźnych BIDMC, a teraz na Uniwersytecie Fudan w Szanghaju, Chiny (pierwszy autor); Qingen Ke z wydziału kardiologii BIDMC; Zhuang Jin i Haiban Wang z Wydziału alergii BIDMC; Olivier Kocher z wydziału patologii BIDMC; i James Morgan z Caritas St.Elizabeth ’ s Medical Center, Boston.