Von Willebrandfactor (vWF) is het grootste eiwit dat in plasma wordt aangetroffen. Het circuleert in bloed als een reeks multimers variërend in grootte van 500 tot 20.000 kDa. Het variabele molecuulgewicht van vWF is toe te schrijven aan verschillen in het aantal subeenheden die de proteã ne omvatten. vWF bemiddelt bloedplaatjes adhesie aan subendotheel van het beschadigde bloedvat. Alleen de grootste multimers zijn hemostatisch actief. Elke subeenheid van vWF bevat bindingsplaatsen voor collageen en voor bloedplaatjesglycoproteïnen GPIb en GPIIb/IIIa. Meervoudige interacties van herhaalde bindingsplaatsen in VWF-multimers met zelfklevende eiwitten van het subendotheel en met receptoren op het plaatjesoppervlak leiden tot “irreversibele” binding van bloedplaatjes aan het blootgestelde subendotheel. De functionele eigenschappen van vWF zijn typisch van multisubunitproteã nen die door autosomal loci worden gecodeerd. Het fenotype van de ziekte van von Willebrand wordt bepaald door de eigenschappen van de disfunctionele subeenheden die worden opgenomen in heteropolymeervormen van vWF. Afwezigheid van grote VWF multimers, waargenomen bij type 2A von Willebrand ziekte en bij myeloproliferatieve aandoeningen, wordt geassocieerd met bloedingsneiging. Aan de andere kant is er bij patiënten met VWF-multimers van supranormale omvang, aangezien deze voorkomen bij trombotische trombocytopenische purpura (TTP) en hemolytisch-uremisch syndroom (HUS), een verhoogd risico op trombose. Proteolytisch enzym (s) zijn betrokken bij de fysiologische regulatie van de polymere grootte van vWF. We hebben gezuiverd van menselijk plasma een protease splitsen vWF op dezelfde peptide band die ook wordt gespleten in vivo. vWF was vrij resistent tegen de protease in een fysiologische buffer, maar werd afgebroken bij een lage zoutconcentratie of in aanwezigheid van 1 M ureum. Het lijkt erop dat een conformationele verandering in het VWF-molecuul de specifieke protease-gevoelige peptidebinding blootlegt en zo degradatie van VWF-multimers verbetert. In sommige varianten van type 2A vWF is de splitsingsplaats in de VWF-subeenheid gevoeliger voor proteolytische degradatie dan bij normale vWF, terwijl bij patiënten met TTP of HUS de protease-activiteit onderdrukt kan worden. VWF-degraderende protease speelt een belangrijke rol bij de pathogenese van congenitale of verworven aandoeningen van hemostase en trombose.