Vivitrol

waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.

voorzorgsmaatregelen

kwetsbaarheid voor een overdosis opioïden

na detoxificatie van opioïden hebben patiënten waarschijnlijk een verminderde tolerantie voor opioïden. VIVITROL blokkeert de effecten van exogene opioïden gedurende ongeveer 28 dagen na toediening. Echter, als de blokkade afneemt en uiteindelijk volledig verdwijnt, kunnen patiënten die zijn behandeld met VIVITROL reageren op lagere doses opioïden dan eerder gebruikt, Net zoals ze kort na het voltooien van de ontgifting zouden hebben. Dit kan resulteren in potentieel levensbedreigende opioïdenintoxicatie (respiratoire aantasting of stilstand, circulatoire collaps, enz.) als de patiënt eerder verdraagbare doses opioïden gebruikt. Gevallen van overdosering met opioïden met fatale afloop zijn gemeld bij patiënten die opioïden gebruikten aan het einde van een doseringsinterval, na het missen van een geplande dosis of na het staken van de behandeling.

patiënten moeten worden gewaarschuwd dat zij gevoeliger kunnen zijn voor opioïden, zelfs bij lagere doses, nadat de behandeling met VIVITROL is gestaakt, met name aan het einde van een doseringsinterval (d.w.z. aan het einde van de maand dat VIVITROL werd toegediend), of nadat een dosis VIVITROL is overgeslagen. Het is belangrijk dat patiënten familieleden en de mensen die het dichtst bij de patiënt staan informeren over deze verhoogde gevoeligheid voor opioïden en het risico op overdosering .

Er is ook de mogelijkheid dat een patiënt die wordt behandeld met VIVITROL het opioïdenblokkade-effect van VIVITROL kan overwinnen. Hoewel VIVITROL een machtige antagonist met een verlengd farmacologisch effect is, is de blokkade die door VIVITROL wordt veroorzaakt onoverkomelijk. De plasmaconcentratie van exogene opioïden die onmiddellijk na acute toediening wordt bereikt, kan voldoende zijn om de competitieve receptorblokkade te overwinnen. Dit vormt een potentieel risico voor personen die op zichzelf proberen de blokkade te overwinnen door grote hoeveelheden exogene opioïden toe te dienen. Elke poging van een patiënt om het antagonisme te overwinnen door het nemen van opioïden is bijzonder gevaarlijk en kan leiden tot levensbedreigende opioïdenvergiftiging of fatale overdosis. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de ernstige gevolgen van het proberen om de opioïdenblokkade te overwinnen .

reacties op de injectieplaats

VIVITROL moet worden bereid en toegediend door een zorgverlener.

VIVITROL injecties kunnen gevolgd worden door pijn, gevoeligheid, verharding, zwelling, erytheem, blauwe plekken of pruritus; in sommige gevallen kunnen reacties op de injectieplaats echter zeer ernstig zijn. In de klinische onderzoeken ontwikkelde één patiënt een verhardingsgebied dat na 4 weken bleef vergroten, met daaropvolgend ontwikkeling van necrotisch weefsel waarvoor chirurgische excisie nodig was. In de postmarketingperiode zijn bijkomende gevallen van reacties op de injectieplaats gemeld met kenmerken zoals verharding, cellulitis, hematoom, abces, steriel abces en necrose. In sommige gevallen was een chirurgische ingreep nodig, waaronder debridement van necrotisch weefsel. Sommige gevallen resulteerden in aanzienlijke littekenvorming. De gemelde gevallen kwamen voornamelijk voor bij vrouwelijke patiënten.

VIVITROL wordt toegediend als een intramusculaire gluteale injectie en onbedoelde subcutane injectie van VIVITROL kan de kans op ernstige reacties op de injectieplaats vergroten. De naalden die in de doos worden verstrekt zijn aangepaste naalden. VIVITROL mag niet met een andere naald worden geïnjecteerd. De naaldlengtes (1 ½ of 2 inch) zijn mogelijk niet bij elke patiënt voldoende vanwege lichaamsgewoonten. Voor elke injectie dient voor elke patiënt de lichaams-habitus te worden beoordeeld om er zeker van te zijn dat de juiste naald is gekozen en dat de lengte van de naald voldoende is voor intramusculaire toediening. Voor patiënten met een grotere hoeveelheid onderhuids weefsel boven de bilspier, kan de behandelende Gezondheidszorgverlener de bijgeleverde 2-inch naald met naaldbeschermingsmiddel gebruiken om ervoor te zorgen dat de injectie de intramusculaire massa bereikt. Voor zeer magere patiënten kan de 1 ½ -inch naald geschikt zijn om te voorkomen dat de naald in contact komt met het periosteum. Beide naalden kunnen worden gebruikt voor patiënten met een gemiddelde lichaams-habitus. Zorgverleners dienen ervoor te zorgen dat de VIVITROL-injectie op de juiste manier wordt toegediend en dienen een alternatieve behandeling te overwegen voor patiënten van wie de lichaams-habitus een intramusculaire gluteale injectie met een van de meegeleverde naalden uitsluit.

patiënten moeten worden geïnformeerd dat alle reacties op de injectieplaats onder de aandacht van de zorgverlener moeten worden gebracht . Patiënten die tekenen van abces, cellulitis, necrose of uitgebreide zwelling vertonen, moeten door een arts worden beoordeeld om te bepalen of verwijzing naar een chirurg gerechtvaardigd is.

precipitatie van opioïdenontwenning

de symptomen van spontane opioïdenontwenning (die in verband worden gebracht met het stoppen met opioïden bij een afhankelijke persoon) zijn oncomfortabel, maar er wordt over het algemeen niet aangenomen dat ze ernstig zijn of ziekenhuisopname noodzakelijk maken. Wanneer echter de ontwenning abrupt wordt versneld door de toediening van een opioïdantagonist aan een opioïd-afhankelijke patiënt, kan het resulterende ontwenningssyndroom ernstig genoeg zijn om ziekenhuisopname te vereisen. Beoordeling van postmarketing gevallen van precipiteerde opioïdenontwenning in combinatie met naltrexon behandeling heeft gevallen geïdentificeerd met symptomen van onttrekkingsverschijnselen die ernstig genoeg zijn om ziekenhuisopname en in sommige gevallen management op de intensive care unit vereisen.

om het optreden van precipiteerde ontwenning bij patiënten die afhankelijk zijn van opioïden, of exacerbatie van een reeds bestaand subklinisch ontwenningssyndroom te voorkomen, moeten opioïdeafhankelijke patiënten, inclusief patiënten die worden behandeld voor alcoholafhankelijkheid, opioïdevrij zijn (inclusief tramadol) voordat met de behandeling met VIVITROL wordt begonnen. Een opioïd – vrij interval van minimaal 7â € ” 10 dagen wordt aanbevolen voor patiënten die eerder afhankelijk zijn van kortwerkende opioïden. Patiënten die overgaan van buprenorfine of methadon kunnen gedurende twee weken gevoelig zijn voor precipitatie van ontwenningsverschijnselen.

indien de zorgverlener een snellere overgang van agonist naar antagonistentherapie noodzakelijk en passend acht, moet de patiënt nauwlettend worden gevolgd in een geschikte medische omgeving waar een snelle terugtrekking onder controle kan worden gehouden.

in alle gevallen moeten zorgverleners altijd voorbereid zijn om ontwenningsverschijnselen symptomatisch te behandelen met niet-opioïdenmedicatie, omdat er geen volledig betrouwbare methode is om te bepalen of een patiënt een voldoende opioïdvrije periode heeft gehad. Een naloxone challenge test kan nuttig zijn; enkele casusrapporten hebben echter aangetoond dat patiënten een versnelde ontwenning kunnen ervaren ondanks een negatief toxicologisch urineonderzoek of het verdragen van een naloxon-test (meestal in het kader van de overgang van de buprenorfine-behandeling). Patiënten moeten op de hoogte worden gesteld van de risico ‘ s die gepaard gaan met vroegtijdige ontwenning en moeten worden aangemoedigd om een nauwkeurig overzicht te geven van het laatste opioïdengebruik. Patiënten die worden behandeld voor alcoholafhankelijkheid met VIVITROL moeten ook worden beoordeeld op onderliggende opioïdenafhankelijkheid en op recent gebruik van opioïden voorafgaand aan de start van de behandeling met VIVITROL. Versnelde ontwenning van opioïden is waargenomen bij alcoholafhankelijke patiënten in omstandigheden waarin de voorschrijver zich niet bewust was van het extra gebruik van opioïden of van de co-afhankelijkheid van opioïden.

hepatotoxiciteit

gevallen van hepatitis en klinisch significante leverdysfunctie werden waargenomen in samenhang met blootstelling aan VIVITROL tijdens het klinische ontwikkelingsprogramma en in de postmarketingperiode. Voorbijgaande, asymptomatische verhogingen van levertransaminase werden ook waargenomen in de klinische onderzoeken en de postmarketingperiode. Hoewel patiënten met een klinisch significante leveraandoening niet systematisch werden onderzocht, omvatten klinische studies wel patiënten met asymptomatische virale hepatitis-infecties. Wanneer patiënten verhoogde transaminasen vertoonden, werden vaak andere mogelijke oorzakelijke of bijdragende etiologieën vastgesteld, waaronder reeds bestaande alcoholische leverziekte, hepatitis B-en/of C-infectie en gelijktijdig gebruik van andere potentieel hepatotoxische geneesmiddelen. Hoewel klinisch significante leverdisfunctie doorgaans niet wordt herkend als een manifestatie van opioïdeontwenning, kan opioïdeontwenning die abrupt wordt versneld leiden tot systemische gevolgen, waaronder acute leverbeschadiging.

patiënten dienen gewaarschuwd te worden voor het risico op leverbeschadiging en geadviseerd te worden medische hulp te zoeken als zij symptomen van acute hepatitis ervaren. Het gebruik van VIVITROL dient te worden gestaakt in geval van symptomen en/of tekenen van acute hepatitis.

depressie en suïcidaliteit

Alcohol-en opioïdenafhankelijke patiënten, waaronder patiënten die VIVITROL gebruiken, dienen gecontroleerd te worden op de ontwikkeling van depressie of suïcidaal denken. Families en verzorgers van patiënten die worden behandeld met VIVITROL moeten worden gewaarschuwd voor de noodzaak om patiënten te controleren op het ontstaan van symptomen van depressie of suïcidaliteit, en om dergelijke symptomen te melden aan de zorgverlener van de patiënt.

alcoholafhankelijkheid

in gecontroleerde klinische studies met VIVITROL toegediend aan volwassenen met alcoholafhankelijkheid kwamen bijwerkingen van suïcidale aard (zelfmoordgedachten, zelfmoordpogingen, voltooide zelfmoorden) over het algemeen niet vaak voor, maar kwamen vaker voor bij patiënten behandeld met VIVITROL dan bij patiënten behandeld met placebo (1% vs 0%). In sommige gevallen, kwamen de suïcidale gedachten of het gedrag na studie stopzetting voor, maar waren in de context van een episode van depressie die begon terwijl de patiënt op studiedrug was. Er traden twee voltooide zelfmoorden op, waarbij beide patiënten betrokken waren die met VIVITROL werden behandeld.

depressie-gerelateerde voorvallen geassocieerd met voortijdige stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel kwamen ook vaker voor bij patiënten behandeld met VIVITROL (~1%) dan bij patiënten behandeld met placebo (0%).

in het 24 weken durende placebogecontroleerde pivotale onderzoek bij 624 alcoholafhankelijke patiënten werden bijwerkingen met depressieve stemming gemeld bij 10% van de patiënten die werden behandeld met VIVITROL 380 mg, in vergelijking met 5% van de patiënten die werden behandeld met placebo-injecties.

Opioïdenafhankelijkheid

in een open-label, lange termijn veiligheidsstudie uitgevoerd in de VS, werden bijwerkingen van suïcidale aard (depressieve stemming, zelfmoordgedachten, zelfmoordpoging) gemeld door 5% van de opioïdenafhankelijke patiënten behandeld met VIVITROL 380 mg (n=101) en 10% van de opioïdenafhankelijke patiënten behandeld met oraal naltrexon (n=20). In de 24 weken durende, placebogecontroleerde pivotale studie die in Rusland werd uitgevoerd bij 250 opioïd-afhankelijke patiënten, werden bijwerkingen met depressieve stemming of suïcidaal denken door geen enkele patiënt in beide behandelingsgroepen gemeld (VIVITROL 380 mg of placebo).

wanneer opheffing van de Vivitrol-blokkade vereist is voor pijnbestrijding

in een noodsituatie bij patiënten die VIVITROL krijgen, omvatten suggesties voor pijnbestrijding regionale analgesie of het gebruik van niet-opioïde analgetica. Als behandeling met opioïden nodig is als onderdeel van anesthesie of analgesie, moeten patiënten continu worden gecontroleerd in een anesthesiezorg setting door personen die niet betrokken zijn bij het uitvoeren van de chirurgische of diagnostische procedure. De behandeling met opioïden moet worden verstrekt door personen die specifiek zijn opgeleid in het gebruik van verdovingsmiddelen en het beheer van de ademhalingseffecten van krachtige opioïden, met name het opzetten en onderhouden van een open luchtweg en geassisteerde ventilatie.

ongeacht het geneesmiddel dat is gekozen om de Vivitrol-blokkade om te keren, dient de patiënt nauwlettend te worden gevolgd door adequaat opgeleid personeel in een omgeving die is uitgerust en bemand voor cardiopulmonale reanimatie.

eosinofiele pneumonie

in klinische onderzoeken met VIVITROL was er één gediagnosticeerd geval en één verdacht geval van eosinofiele pneumonie. Beide gevallen vereisten ziekenhuisopname en verdwenen na behandeling met antibiotica en corticosteroïden. Vergelijkbare gevallen zijn gemeld bij postmarketinggebruik. Indien een persoon die VIVITROL krijgt progressieve dyspneu en hypoxemie ontwikkelt, dient de diagnose van eosinofiele pneumonie te worden overwogen . Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor het risico op eosinofiele pneumonie en worden geadviseerd medische hulp te zoeken als zij symptomen van pneumonie ontwikkelen. Artsen dienen de mogelijkheid van eosinofiele pneumonie te overwegen bij patiënten die niet reageren op antibiotica.

overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie

gevallen van urticaria, angio-oedeem en anafylaxie zijn waargenomen bij gebruik van VIVITROL in de klinische studie en bij postmarketinggebruik. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor het risico op overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie. In het geval van een overgevoeligheidsreactie moet patiënten worden geadviseerd om onmiddellijk medische hulp in te roepen in een gezondheidszorgomgeving die voorbereid is om anafylaxie te behandelen. De patiënt mag geen verdere behandeling met VIVITROL krijgen.

intramusculaire injecties

net als bij elke intramusculaire injectie dient VIVITROL met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met trombocytopenie of een stollingsstoornis (bijv. hemofilie en ernstig leverfalen).

ontwenningsverschijnselen van alcohol

gebruik van VIVITROL elimineert of vermindert de ontwenningsverschijnselen van alcohol niet.

interferentie met laboratoriumtesten

VIVITROL kan kruisreactief zijn met bepaalde immunoassaymethoden voor de detectie van geneesmiddelen van misbruik (in het bijzonder opioïden) in de urine. Voor meer informatie wordt verwezen naar de specifieke immunoassay-instructies aanbevolen.

informatie over Patiëntbegeleiding

adviseer de patiënt de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (medicatiegids) te lezen.

artsen dienen de volgende kwesties te betrekken bij discussies met patiënten aan wie zij VIVITROL voorschrijven:

• patiënten adviseren dat zij, indien zij eerder opioïden hebben gebruikt, gevoeliger kunnen zijn voor lagere doses opioïden en risico lopen op een onbedoelde overdosis, indien zij opioïden gebruiken wanneer hun volgende dosis moet worden toegediend, indien zij een dosis vergeten zijn, of nadat de behandeling met VIVITROL is gestaakt. Het is belangrijk dat patiënten familieleden en de mensen die het dichtst bij de patiënt staan informeren over deze verhoogde gevoeligheid voor opioïden en het risico op overdosering.
• patiënten adviseren dat, omdat VIVITROL de effecten van opioïden kan blokkeren, patiënten geen effect zullen waarnemen als ze proberen zelf heroïne of een ander opioïdmedicijn in kleine doses toe te dienen terwijl ze VIVITROL gebruiken. Verder, benadrukken dat de toediening van grote doses heroïne of een ander opioïd om te proberen om de blokkade te omzeilen en hoog te krijgen terwijl op VIVITROL kan leiden tot ernstig letsel, coma, of de dood.
• informeer patiënten die VIVITROL gebruiken dat zij mogelijk niet de verwachte effecten ervaren van opioïdbevattende analgetische, antidiarrheale of antitussieve geneesmiddelen.
• Instrueer patiënten dat VIVITROL bereid en toegediend moet worden door een zorgverlener.
• patiënten adviseren dat er een reactie op de injectieplaats van VIVITROL kan optreden. Reacties omvatten pijn, gevoeligheid, verharding, zwelling, erytheem, blauwe plekken of pruritus. Ernstige reacties op de injectieplaats, waaronder necrose, kunnen optreden. Sommige van deze reacties op de injectieplaats vereisten een operatie. Patiënten moet worden geadviseerd om medische hulp in te roepen voor het verergeren van huidreacties.
• patiënten adviseren dat zij minimaal 7 — 10 dagen vóór het starten met VIVITROL geen opioïden meer mogen gebruiken, inclusief opioïden bevattende geneesmiddelen, om te voorkomen dat opioïden worden ontweken. Patiënten die overgaan van buprenorfine of methadon kunnen gedurende twee weken gevoelig zijn voor precipitatie van ontwenningsverschijnselen. Zorg ervoor dat patiënten begrijpen dat ontwenningsverschijnselen die worden veroorzaakt door de toediening van een opioïdantagonist ernstig genoeg kunnen zijn om in het ziekenhuis te moeten worden opgenomen als zij gedurende een adequate periode niet vrij van opioïden zijn geweest, en dat dit verschilt van de ervaring van spontane ontwenningsverschijnselen die optreden bij het stoppen met opioïden bij een afhankelijk individu. Patiënten adviseren dat zij VIVITROL niet mogen gebruiken als zij symptomen van ontwenning van opioïden hebben. Vertel alle patiënten, ook die met alcoholverslaving, dat het noodzakelijk is zorgverleners in kennis te stellen van recent gebruik van opioïden of een voorgeschiedenis van opioïdenverslaving voordat met VIVITROL wordt begonnen, om te voorkomen dat opioïdenontwenning plaatsvindt.
• adviseer patiënten dat VIVITROL leverbeschadiging kan veroorzaken. Patiënten dienen hun arts onmiddellijk op de hoogte te stellen als zij symptomen en/of tekenen van een leverziekte ontwikkelen.
• patiënten adviseren dat zij depressie kunnen ervaren tijdens het gebruik van VIVITROL. Het is belangrijk dat patiënten familieleden en de mensen die het dichtst bij de patiënt staan informeren dat zij VIVITROL gebruiken en dat zij onmiddellijk een arts moeten bellen als zij depressief worden of symptomen van depressie ervaren.
• patiënten adviseren documentatie bij zich te hebben om medisch personeel te waarschuwen voor het feit dat zij VIVITROL (naltrexon voor injecteerbare suspensie met verlengde afgifte) gebruiken. Dit zal helpen ervoor te zorgen dat patiënten een adequate medische behandeling krijgen in noodgevallen.
• adviseer patiënten dat VIVITROL een allergische pneumonie kan veroorzaken. Patiënten moeten hun arts onmiddellijk op de hoogte brengen als ze tekenen en symptomen van longontsteking ontwikkelen, waaronder dyspnoe, hoesten of piepende ademhaling.
• patiënten adviseren VIVITROL niet te gebruiken als zij allergisch zijn voor VIVITROL of voor één van de microsfeer of verdunningsmiddelen.
• patiënten adviseren dat zij na de eerste injectie met VIVITROL misselijkheid kunnen ervaren. Deze episodes van misselijkheid zijn meestal mild en verdwijnen binnen een paar dagen na de injectie. Patiënten hebben minder kans op misselijkheid bij volgende injecties. Patiënten dienen te worden geïnformeerd dat zij ook last kunnen krijgen van vermoeidheid, hoofdpijn, braken, verminderde eetlust, pijnlijke gewrichten en spierkrampen.
• adviseer patiënten dat het, omdat VIVITROL een intramusculaire injectie is en niet een geïmplanteerd hulpmiddel, niet mogelijk is om VIVITROL na de injectie uit het lichaam te verwijderen.
• adviseer patiënten dat is aangetoond dat VIVITROL alcohol-en opioïdenafhankelijkheid alleen behandelt wanneer het wordt gebruikt als onderdeel van een behandelingsprogramma dat counseling en ondersteuning omvat.
• patiënten adviseren dat duizeligheid kan optreden tijdens de behandeling met VIVITROL, en zij dienen niet te rijden of zware machines te bedienen totdat zij hebben vastgesteld hoe VIVITROL hen beïnvloedt.
• adviseer patiënten hun arts te informeren als zij:
  • zwanger worden of zwanger willen worden tijdens de behandeling met VIVITROL.
  • geeft borstvoeding.
  • respiratoire symptomen zoals dyspneu, hoesten of piepende ademhaling ervaren wanneer u VIVITROL gebruikt.
  • Als u VIVITROL gebruikt, krijgt u allergische reacties.
  • andere ongebruikelijke of significante bijwerkingen krijgen tijdens de behandeling met VIVITROL.

Veelgestelde Vragen over het toedienen van VIVITROL

1. Kan ik de suspensie voorbereiden voor de aankomst van mijn patiënt?

Nee. U mag de doos vóór aankomst van de patiënt uit de koelkast halen, maar zodra het verdunningsmiddel aan de Vivitrol-microsferen is toegevoegd, moet de dosis worden gemengd en de suspensie onmiddellijk worden toegediend. Het is erg belangrijk om de juiste aseptische techniek te gebruiken bij het bereiden van de suspensie .

2. Hoeveel tijd heb ik tussen het klaarmaken en het toedienen van de dosis?

Het wordt aanbevolen de suspensie onmiddellijk toe te dienen nadat het product is gesuspendeerd en overgebracht in de spuit. Als er na de suspensie een paar minuten vertraging optreedt, maar voordat deze in de spuit wordt gebracht , kan de injectieflacon een paar keer worden omgekeerd om te resuspenderen en vervolgens worden overgebracht in de spuit voor onmiddellijk gebruik .

3. Kan ik andere naalden gebruiken dan die welke in de doos zitten?

Nee. De naalden in de doos zijn speciaal ontworpen voor toediening van VIVITROL. Maak geen substituties voor componenten van de doos .

4. De suspensie is melkachtig wit na menging met het verdunningsmiddel. Is dit normaal?

Ja. VIVITROL microsferen zullen een melkachtige suspensie vormen wanneer gemengd met het meegeleverde verdunningsmiddel .

5. Wat als er een klomp van de naald optreedt tijdens de toediening van het product?

als er een klomp optreedt tijdens de toediening, moet de naald uit de patiënt worden getrokken, met een dop met het bevestigde naaldbeschermingsmechanisme en worden vervangen door de reserve-injectienaald. Druk voorzichtig op de zuiger totdat er een parel van de suspensie aan de punt van de naald verschijnt. De rest van de suspensie moet dan op een aangrenzende plaats in hetzelfde gluteaal gebied worden toegediend .

voor meer informatie, zie www.vivitrol.com of call 1-800-848-4876

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

carcinogenese

Carcinogeniteitsstudies zijn niet uitgevoerd met VIVITROL.

Carcinogeniciteitsstudies van oraal naltrexon hydrochloride (toegediend via het dieet) zijn uitgevoerd bij ratten en muizen.

in een twee jaar durend carcinogeniciteitsonderzoek bij ratten was er een kleine toename van het aantal mesothelioomen in de testes bij mannetjes en vrouwtjes en van tumoren van vasculaire oorsprong bij mannetjes en vrouwtjes. De incidentie van mesothelioom van de testes bij mannen die naltrexon kregen in een dieetdosis van 100 mg/kg/dag (3 maal de humane blootstelling Gebaseerd op een AUC(0-28d) vergelijking) was 6%, vergeleken met een maximale historische incidentie van 4%. De incidentie van vasculaire tumoren bij mannen en vrouwen die een voedingsdosis van 100 mg/kg/dag kregen, was 4%, maar alleen de incidentie bij vrouwen was verhoogd in vergelijking met een maximale historische controle-incidentie van 2% (3 en 32 keer de menselijke blootstelling Gebaseerd op een AUC(0-28d) vergelijking bij mannen en vrouwen, respectievelijk). Er was geen bewijs van carcinogeniteit in een 2 jaar durende voedingsstudie met naltrexon bij mannelijke en vrouwelijke muizen (respectievelijk 12 en 3 keer de humane blootstelling Gebaseerd op een AUC(0-28d) vergelijking). De klinische significantie van deze bevindingen is niet bekend.

mutagenese

naltrexon was negatief in de volgende in vitro genotoxiciteitsstudies: bacterial reverse mutation assay (Ames-test), de erfelijke translocatie assay, CHO cell sister chromatid exchange assay en de muis lymfoomgenmutatie assay. Naltrexon was ook negatief in een in vivo micronucleus assay bij muizen. Naltrexon testte daarentegen positief in de volgende assays: Drosophila recessieve letale frequentie assay, niet-specifieke DNA-schade in reparatietests met E. coli en WI-38 cellen, en urineanalyse voor geméthyleerde histidineresiduen.

verminderde vruchtbaarheid

dagelijkse orale toediening van naltrexon veroorzaakte een significante toename in pseudopregnancy en een afname in zwangerschapspercentages bij ratten bij 100 mg/kg / dag (75 keer de menselijke blootstelling Gebaseerd op een AUC(0-28d) vergelijking). Er was geen effect op de mannelijke vruchtbaarheid bij dit dosisniveau (6 maal de blootstelling bij de mens op basis van een AUC(0-28d) vergelijking). De relevantie van deze waarnemingen voor de vruchtbaarheid bij de mens is niet bekend.

gebruik in specifieke populaties

zwangerschap

Risicosamenvatting

de beschikbare gegevens uit gepubliceerde casusreeksen met VIVITROL gebruik bij zwangere vrouwen zijn onvoldoende om een geneesmiddelgerelateerd risico op ernstige geboorteafwijkingen, miskramen of nadelige maternale of foetale uitkomsten te identificeren. Er zijn klinische overwegingen (zie klinische overwegingen). Reproductie-en ontwikkelingsstudies bij dieren zijn niet uitgevoerd met VIVITROL. Dagelijkse orale toediening van naltrexon aan vrouwelijke ratten en konijnen verhoogde de incidentie van vroeg foetaal verlies bij blootstellingen ≥ 11 keer en ≥ 2 keer de menselijke blootstelling, respectievelijk. Dagelijkse orale toediening van naltrexon aan zwangere ratten en konijnen tijdens de periode van organogenese induceerde geen misvorming bij blootstellingen tot respectievelijk 175 maal en 14 maal de humane blootstelling (zie gegevens).

het geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populatie is onbekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico van geboorteafwijking, verlies, of andere ongunstige resultaten. In de algemene bevolking van de V. S., is het geschatte achtergrondrisico van belangrijke geboortetekorten en miskraam in klinisch erkende zwangerschappen 2% Aan 4% en 15% aan 20%, respectievelijk.

klinische overwegingen

Ziektegerelateerd maternaal en Embryo-foetaal risico

onbehandelde opioïdenverslaving tijdens de zwangerschap wordt geassocieerd met ongunstige verloskundige uitkomsten zoals laag geboortegewicht, vroeggeboorte en foetaal overlijden. Bovendien leidt onbehandelde opioïdenverslaving vaak tot een aanhoudend of terugval van illegaal opioïdengebruik.

gepubliceerde studies hebben aangetoond dat alcohol in verband wordt gebracht met foetale schade, waaronder groeibeperking, gezichtsafwijkingen, afwijkingen van het centrale zenuwstelsel, gedragsstoornissen en verminderde intellectuele ontwikkeling.

gegevens

Diergegevens

reproductie-en ontwikkelingsstudies zijn niet uitgevoerd voor VIVITROL. Onderzoeken met naltrexon toegediend via de orale route zijn uitgevoerd bij zwangere ratten en konijnen.

dagelijkse orale toediening van naltrexon verhoogt de incidentie van vroeg foetaal verlies bij toediening aan ratten in doses ≥30 mg/kg/dag (11 maal de humane blootstelling Gebaseerd op een AUC(0-28d) vergelijking) en aan konijnen in orale doses ≥60 mg/kg/dag (2 maal de humane blootstelling Gebaseerd op een AUC(0-28d) vergelijking).

dagelijkse orale toediening van naltrexon aan ratten en konijnen tijdens de periode van organogenese induceerde geen misvormingen bij doses tot 200 mg/kg / dag (respectievelijk 175-en 14-maal de menselijke blootstelling Gebaseerd op een AUC(0-28d) vergelijking).

lactatie

Risicosamenvatting

naltrexon en zijn belangrijkste metaboliet, 6β-naltrexol, zijn aanwezig in de moedermelk. Er zijn geen gegevens over de effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt of op de melkproductie. De gezondheidsvoordelen voor de ontwikkeling van borstvoeding moeten worden overwogen samen met de klinische behoefte van de moeder aan naltrexon en eventuele bijwerkingen van naltrexon of de onderliggende maternale aandoening van de moeder.

gebruik bij kinderen

de veiligheid en werkzaamheid van VIVITROL zijn niet vastgesteld bij de pediatrische populatie. De farmacokinetiek van VIVITROL is niet onderzocht bij een pediatrische populatie.

geriatrisch gebruik

in onderzoeken met alcoholafhankelijke proefpersonen was 2,6% (n=26) van de proefpersonen >65 jaar oud, en één patiënt was >75 jaar oud. Klinische studies met VIVITROL omvatten niet voldoende personen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere personen. Er werden geen patiënten ouder dan 65 jaar geïncludeerd in onderzoeken met opioïdafhankelijke patiënten. De farmacokinetiek van VIVITROL is niet geëvalueerd bij de geriatrische populatie.

van dit geneesmiddel is bekend dat het grotendeels door de nieren wordt uitgescheiden en het risico op bijwerkingen van dit geneesmiddel kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten vaker een verminderde nierfunctie hebben, kan het nuttig zijn om de nierfunctie te controleren.

nierinsufficiëntie

farmacokinetiek van VIVITROL wordt niet veranderd bij personen met lichte nierinsufficiëntie (creatinineklaring 50-80 mL / min). Dosisaanpassing is niet vereist bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis. De farmacokinetiek van VIVITROL is niet onderzocht bij personen met matige en ernstige nierinsufficiëntie. Omdat naltrexon en zijn primaire metaboliet voornamelijk in de urine worden uitgescheiden, wordt voorzichtigheid aanbevolen bij het toedienen van VIVITROL aan patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie .

leverfunctiestoornis

De farmacokinetiek van VIVITROL wordt niet gewijzigd bij personen met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (groepen A en B van de Child-Pugh-classificatie). Dosisaanpassing is niet vereist bij personen met een lichte of matige leverfunctiestoornis. De farmacokinetiek van VIVITROL werd niet geëvalueerd bij personen met een ernstige leverfunctiestoornis .