door Karen Outten, Merck
patiëntveiligheid is van het grootste belang in klinisch onderzoek en is een cruciaal onderdeel van het klinische proefproces. Robuuste verzameling en continue monitoring van patiëntveiligheidsgegevens in klinische studies beschermt patiënten tegen onnodige risico ‘ s en ondersteunt de detectie van belangrijke veiligheidssignalen en de ontwikkeling van een robuust veiligheidsprofiel, die allemaal bijdragen aan de baten-risicobeoordeling en veiligheidsetiketinformatie voor een nieuw geneesmiddel, biologisch of apparaat.
een hoeksteen van de bescherming van het welzijn van de patiënt en de kwaliteit van de zorg in klinisch onderzoek is het verzamelen en melden van ernstige bijwerkingen (SAE ‘ s). Volgens de International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) is een bijwerking een ongunstig of onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of het voorval verband houdt met het product zelf.1,2 de FDA beschouwt een ongewenst voorval als ernstig als het resulteert in een van de volgende resultaten: overlijden, een bedreiging voor het leven van de patiënt, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname, een aanhoudende of aanzienlijke ongeschiktheid of aanzienlijke verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, of een aangeboren afwijking of geboorteafwijking.3 bepaalde medische gebeurtenissen kunnen ook als ernstig worden beschouwd wanneer ze de patiënt in gevaar brengen of medische interventie vereisen om een van de eerder genoemde resultaten te voorkomen.1,3 deze voorvallen zouden worden gerapporteerd als andere medisch belangrijke voorvallen.
in de farmaceutische industrie kunnen de gegevens over de veiligheid van patiënten die tijdens klinische interventionele onderzoeken worden verzameld, sterk verschillen tussen de opdrachtgevers van de onderzoeken. Hoewel sponsors verplicht zijn om dezelfde health authority reporting regulations te volgen, is er een gebrek aan standaardisatie in de gegevensvelden op SAE case report forms en SAE paper reporting forms. De resulterende variatie kan dubbelzinnigheid voor onderzoekers creëren die met veelvoudige sponsors werken om klinische proeven uit te voeren, leidend tot vertraging en onzekerheid in het proces van het verzamelen van een reeks patiëntveiligheidsgegevens die een volledig klinisch beeld van SAE verstrekt. Er is een duidelijke kans om een reeks kerngegevensvelden te identificeren ten behoeve van SAE-rapportage om de kwaliteit en de volledigheid van SAE-verslagen te verbeteren en om samen te werken met een instantie die normen vaststelt om de ontwikkeling van een industriestandaard te vergemakkelijken.
om deze mogelijkheid aan te pakken, lanceerde TransCelerate het gemeenschappelijk SAE-Veldinitiatief, dat zich richtte op de beoordeling van de gemeenschappelijke kerngegevensvelden die na een SAE werden verzameld en gerapporteerd. Het team bestond uit vakexperts uit verschillende disciplines, waaronder artsen, geneesmiddelenbewakingsexperts, deskundigen op het gebied van klinische operaties en deskundigen op het gebied van klinische trialrapportage en gegevensbeheer.
om te zorgen voor de ontwikkeling van een kernlijst van SAE-velden die relevant en waardevol zou zijn voor belanghebbenden, gebruikte het team een meerfasenaanpak om zijn kernlijst van gemeenschappelijke SAE-velden samen te voegen. Ten eerste voerde het team een beoordeling uit van de regelgeving om inzicht te krijgen in de geldende richtlijnen en regelgeving voor de industrie.
na de beoordeling van het regelgevingslandschap heeft elk teamlid een derde consultant een kopie verstrekt van het SAE-rapportageformulier dat momenteel door hun bedrijf wordt gebruikt. De consultant verzamelde, geblindeerde en verzamelde alle gegevensvelden in een hoofdlijst van 1.238 gegevensvelden. Met andere woorden, over de deelnemende bedrijven, ondanks ogenschijnlijk het verzamelen van dezelfde gegevens te rapporteren aan dezelfde toezichthouders, 1.238 verschillend genoemde velden werden gebruikt — een verbazingwekkend resultaat dat de omvang van de uitdaging laat zien. Dit benadrukte niet alleen het gebrek aan consistentie over proefsponsors maar ook de uitdagingen die onderzoekers worden geconfronteerd die met veelvoudige klinische proefsponsors werken.
het team heeft een gemeenschappelijke beoordeling van SAE-velden uitgevoerd voor de 1.238 gegevensvelden in de hoofdlijst. Zodra als gegevensvelden werden gegroepeerd, het team verdeelde de gegevensvelden in negen categorieën. Gegevensvelden werden beoordeeld op gemeenschappelijkheid en relevantie. Zo werden bijvoorbeeld alle gegevenspunten met betrekking tot het verzamelen van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen gegroepeerd.
aan het einde van deze meerfasenaanpak werd de basislijst van 1.238 gegevensvelden een lijst van 133 unieke gegevensvelden die de lijst van gemeenschappelijke SAE-velden vormden die een volledig klinisch beeld van een ernstig ongewenst voorval zouden geven. De definitieve lijst van 133 gegevensvelden werd vergeleken met de richtsnoeren en voorschriften van de sector die tijdens de initiële beoordeling van het regelgevingslandschap werden herzien om te garanderen dat aan de wettelijke veiligheidsrapportagevereisten wordt voldaan zonder dat dit ten koste gaat van de kwaliteit van de gegevens of van de uitgebreide gegevensverzameling.
in augustus 2019 heeft het TransCelerate Common SAE Fields Initiative team zich voorbereid op de overgang van team deliverables naar het Clinical Data Interchange Standards Consortium (CDISC) om CDISC industrienormen te laten vaststellen voor het verzamelen en rapporteren van SAE-gegevens. De overgang naar CDISC werd in oktober 2019 afgerond. Vijf teamleden van het TransCelerate SAE Common Fields-team zijn ook als vrijwilligers overgestapt naar het CDISC-team om als vakexperts te dienen. CDISC ‘ s Clinical Data Acquisition Standards harmonisation (CDASH) SAE Standard team is verder gegaan met de ontwikkeling van een industriestandaard rond SAE Data collection, die naar verwachting zal worden afgerond in maart 2021. Uiteindelijk zal deze SAE standaard dienen als een update van de bestaande Cdash SAE Supplement v1.0. Zoals met elke basisstandaard van CDISC, zal CDISC de SAE-standaard blijven onderhouden en bijwerken naarmate nieuwe richtlijnen en regelgeving voor de industrie worden vrijgegeven.
het ontwikkelen en aannemen van een industriestandaard rond het verzamelen van SAE-gegevens zal naar verwachting een inherente waarde toevoegen voor patiënten, locaties, sponsors en gezondheidsautoriteiten. Een industriestandaard zal naar verwachting het verzamelen van veiligheidsgegevens uit klinische studies optimaliseren en de processen voor het verzamelen en rapporteren van SAE-gegevens efficiënter maken, met inbegrip van het potentieel om het aantal SAE-gevalsversies te verminderen dat nodig is om een uitgebreid SAE-rapport te verkrijgen. Eerdere beschikbaarheid van uitgebreide SAE-rapporten van hoge kwaliteit zal patiënten beschermen tegen onnodige risico ‘ s en de detectie van belangrijke veiligheidssignalen en de ontwikkeling van een robuust veiligheidsprofiel ondersteunen.
bovendien onderstrepen deze inspanningen het belang van samenwerking, waar nodig. Het vermogen van farmaceutische bedrijven, onderzoekers en gezondheidsautoriteiten om samen te werken om nieuwe geneesmiddelen op de markt te brengen ten behoeve van patiënten en de menselijke gezondheid is een cruciale missie waar we allemaal achter kunnen staan. De ontwikkeling van een standaard robuust proces voor SAE-rapportage ter ondersteuning van de patiëntveiligheid is een belangrijke manier om dit doel te helpen bereiken.
- ICH E2A – Clinical safety data management: definitions and standards for expedited reporting https://www.ema.europa.eu/en/ich-e2a-clinical-safety-data-management-definitions-standards-expedited-reporting
- ICH E6 (R2) – Good clinical practice https://www.ema.europa.eu/en/ich-e6-r2-good-clinical-practice
- FDA 21 CFR 312.32 – IND safety reporting https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?fr=312.32
over de auteur:
Karen Outten is executive director, Clinical Trial Safety Reporting, binnen Global Clinical Safety and Pharmacovigilance (GCS&PV) bij Merck Research Laboratories (MRL). Ze heeft meer dan 20 jaar ervaring in de farmaceutische industrie, waaronder preklinisch onderzoek, klinisch onderzoek en geneesmiddelenveiligheid en farmacovigilantie. Ze heeft leidinggevende functies bekleed in zowel klinisch onderzoek als drugveiligheid. Vandaag de dag leidt Outten een wereldwijd team van klinische veiligheidswetenschappers die de rapportage over de veiligheid van klinische proeven ondersteunen binnen de portfolio van Merck voor vroege en late klinische ontwikkeling. Ze heeft een B. S. in medische technologie en een M. S. in bacteriologie. Outten was de teamleider van het TransCelerate Common SAE Fields Initiative en is overgestapt naar het CDISC Clinical Data Acquisition Standards harmonisation (CDASH) SAE Standard team als een onderwerp expert ter ondersteuning van de ontwikkeling van een industriestandaard voor SAE data collection.