borstkanker is een heterogene ziekte, en binnen het HER – 2 positieve subtype wordt dit sterk geïllustreerd door de aanwezigheid van aanzienlijke fenotypische en klinische heterogeniteit, meestal gerelateerd aan hormonale receptor (HR) expressie. Het is algemeen bekend hoe HER-2 positiviteit geassocieerd wordt met een agressiever tumorfenotype en verminderde algehele overleving en bovendien met een verminderd voordeel van endocriene behandeling. Preclinical studies bevestigen de rol gespeeld door functionele crosstalks tussen HER-2 en oestrogeenreceptor (ER) die in endocriene weerstand signaleren en, meer recent, komt de activering van er signaleren als mogelijk mechanisme van weerstand tegen her-2 blokkerende agenten tevoorschijn. Er is inderdaad gesuggereerd dat de heterogeniteit van HER-2-positieve borstkanker ten grondslag ligt aan de variabiliteit van de respons, niet alleen op endocriene behandelingen, maar ook op HER-2-blokkers. Onder HER-2 positieve tumoren, HR-status definieert waarschijnlijk twee verschillende subtypes, met ongelijke klinische gedrag en verschillende gevoeligheid voor antikankermiddelen. Het drievoudige positieve subtype, namelijk ER / PGR / Her-2 positieve tumoren, kan worden beschouwd als de subgroep die het meest lijkt op de HER-2 negatieve/HR positieve tumoren, met substantiële verschillen in biologie en klinische uitkomst. We argumenteren over de vraag of in deze subgroep de “standaard” behandeling kan worden overwogen, in geselecteerde gevallen, dat wil zeggen, kleine tumoren, lage tumorlast, hoge expressie van beide hormonale receptoren, een overbehandeling. Dit artikel bespreekt de bestaande literatuur over biologische en klinische gegevens met betrekking tot de HER-2/ER/PgR positieve tumoren, in een poging om de HER-2 subtypes beter te definiëren en het gebruik van HER-2 gerichte middelen, chemotherapie en endocriene behandelingen in de verschillende subgroepen te optimaliseren.