Mader werd geboren in 1977 in Cambridge, Engeland. Ze werkte als model in New York City voor een jaar, verschijnen in advertenties voor L ‘ Oréal, Colgate en Wella Hair. Ze begon haar televisiecarrière op de ABC daytime soaps All My Children als Morgan Gordon, en One Life to Live als Margaret Cochran. Ze verscheen ook in de soapserie Guiding Light in 2003.
Mader heeft een aantal gastoptredens gedaan in televisieprogramma ‘ s. In 2006, ze had een serie regelmatige rol van de kortstondige Fox juridische drama Justice. In 2008, Mader begon met de hoofdrol als antropoloog Charlotte Lewis op ABC serie Lost. Ze verscheen in de show van 2008 aan 2009 en in twee afleveringen in 2010. In 2011, ze had een terugkerende rol op No Ordinary Family, en in 2012, Ze maakte een gast hoofdrol verschijning op de Fox science-fiction serie Fringe als Jessica Holt. Ook in 2012, Mader starred in de kortstondige ABC komedieserie Work It.in juni 2013 maakte Mader haar debuut in de rol van Barrie in de eenaktkomedie The Third Date op het Hollywood Fringe Festival.in december 2013 werd Mader gecast als The Wicked Witch of the West, een nieuwe antagonist voor de tweede helft van het derde seizoen van Once Upon A Time. Ze maakte ook gastoptredens tijdens de tweede helft van het vierde seizoen en werd later gepromoveerd naar een serie regelmatig voor de vijfde en zesde seizoen. In Mei 2017 kondigde Mader aan dat ze niet zou terugkeren voor het zevende seizoen van de show vanwege een creatieve beslissing van de showrunners. In September 2017 werd echter aangekondigd dat Mader haar rol als Zelena opnieuw zou spelen in de tweede helft van het zevende seizoen. In totaal, ze maakte zeven optredens in het zevende seizoen, met inbegrip van de serie finale “Leaving Storybrooke”.in mei 2020, tijdens de covid-19 lockdown in Californië, creëerde Mader De” At Home with Sean and Bex ” interviewserie op YouTube met Sean Maguire.