er is een enzym geïdentificeerd dat de weg kan effenen voor de ontwikkeling van een nieuwe behandelingsroute voor de ziekte van Huntington.
wetenschappers van EPFL ‘ s Brain Mind Institute hebben het enzym TBK1 geïdentificeerd dat een centrale rol speelt bij de regulering, degradatie en klaring van het huntingtin-eiwit dat bijdraagt aan de ontwikkeling van de ziekte van Huntington. Het team gelooft dat deze ontdekking de weg zou kunnen effenen voor levensvatbare therapeutische strategieën voor de behandeling van de ziekte.de ziekte van Huntington is een zeldzame en slopende hersenaandoening die ongecontroleerde bewegingen, psychische problemen en verlies van cognitie veroorzaakt. Het wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen dat codeert voor het huntingtin-eiwit. Momenteel is de meest voorkomende behandeling voor Huntington is om de niveaus van huntingtin te verlagen of de aggregatie ervan te remmen – of een combinatie van beide.
het tbk1-enzym
het door de wetenschapper geïdentificeerde tbk1-enzym voert beide acties uit – het verlagen van de huntingtinespiegels en het remmen van de aggregatie ervan. Het tbk1 enzym is bekend als een ‘kinase’ – dat enzymen zijn die fosfaatgroepen toevoegen aan diverse biomoleculen zoals eiwitten of DNA. Deze fosfaatgroepen zijn ‘energiedragers’, zodat het toevoegen van één in wezen de ontvangende molecule’ aanzet’.Professor Hilal Lashuel van EPFL zei: “Wij geloven dat dit een haalbaar doel is voor de ontwikkeling van een mogelijke behandeling van de ziekte van Huntington. Echter, om het therapeutische potentieel van fosforylatie te onderzoeken , moesten we de natuurlijke kinasen identificeren die het werk in de cel doen.
” na het screenen van honderden kinases, waren we enthousiast om tbk1 te identificeren, omdat het het werk deed met een hoge specificiteit en efficiëntie.”
Het team testte dit in een diermodel van de ziekte van Huntington: de worm C. elegans, die de resultaten bevestigde.”ons werk toont aan dat tbk1-gemedieerde toename van fosforylatie en/of het bevorderen van mutant huntingtin autofagische klaring levensvatbare therapeutische strategieën vertegenwoordigen voor de behandeling van de ziekte van Huntington,” zei Ramanath Hegde, die de studie leidde.
” We zijn erg enthousiast over deze bevindingen, ” zei Lashuel. “TBK1 is ook getoond om de klaring en degradatie van proteã nen te regelen die in andere neurodegenerative ziekten worden betrokken. De veranderingen in TBK1 zijn onlangs ook verbonden met ALS en resulteren in verminderde autophagy, die tot de accumulatie van aggregaten leidt. Ons doel is om kleine moleculen of medicijnroutes te vinden en deze te ontwikkelen voor meerdere neurodegeneratieve ziekten.”
