discussie
ongeveer 5-34% van de patiënten met CU heeft anti-schildklierantilichamen en nog eens 5-10% heeft een klinisch of biochemisch manifeste schildklieraandoening . Het verband tussen AITD en CU is een onopgelost mysterie, maar er zijn een aantal plausibele verklaringen.
CU wordt geïnitieerd door ongepaste activering en degranulatie van mestcellen, een belangrijke pathofysiologische gebeurtenis . Er wordt aangenomen dat een mogelijk mechanistisch verband tussen CU en schildklier auto-immuniteit gepaard gaat met verhoogde IgG anti-schildklier auto-antilichamen (IgG-anti-TPO, IgG-anti-TG) . Er is gepostuleerd dat IgG anti-schildklier auto-antilichamen niet direct betrokken zijn bij de degranulatie van mestcellen, maar de gevoeligheid van mestcellen voor andere activerende signalen kunnen versterken . Rumbyrt et al. getheoretiseerd dat een ontstekingsreactie in de schildklier leidt tot een gegeneraliseerde inflammatoire toestand en verlaagt de activeringsdrempel van mestcellen naar andere stimuli. De producten van de schildklier auto-immune reactie zoals schildklier eiwit immune complexen stimuleren de klassieke complementweg, die tot de C3A en C5A generatie leiden. Dit activeert mestcellen en basofielen bij CU-patiënten .
onlangs hebben studies hoge spiegels van IgE anti-schildklier auto-antilichamen (ige anti-TPO en IgE anti-dsDNA) aangetoond bij sommige CU-patiënten . Er wordt aangenomen dat ige anti-TPO autoantilichamen, wanneer ze worden gebonden aan het oppervlak van mestcellen en basofielen, direct hun gevoeligheid verhogen voor specifieke circulerende antigenen die worden aangetroffen in auto-immune schildklierbeschadiging, zoals schildklierperoxidase . Dit wordt verder versterkt door de werkzaamheid van omalizumab, een anti-IgE-therapie, bij CU-patiënten die ige-anti-TPO-positief zijn .
infectieuze agentia worden verondersteld betrokken te zijn bij de pathogenese van zowel CU als schildklier auto-immuniteit . Bijvoorbeeld, heeft Staphylococcus goudhoudende proteã ne a getoond om de versie van pro-inflammatory cytokines te veroorzaken die aanvallen van CU veroorzaken . Bovendien, Wan et al. geïllustreerd dat Staphylococcus enterotoxine een superantigen stimulatie van thyroglobuline geprimeerde cellen de adoptieve overdracht van experimentele auto-immune thyroiditis bij muizen veroorzaakte. Daarnaast is voorgesteld dat het Hepatitis C-virus een rol speelt in de etiologie en pathogenese van urticaria en AITD . Marone et al. aangetoond dat eiwit Fv, geproduceerd door virale hepatitis, urticaria reacties stimuleert door binding aan een component van IgE. Bovendien worden de glycoproteïnen van de hepatitis C-envelop, E1 en E2, verondersteld intracellulaire signaalwegen te activeren die de versie van pro-inflammatoire mediatoren zoals interleukine-8 teweegbrengen. Dit zou schildklier auto-immuniteit door omstander activering kunnen veroorzaken .
ten slotte hebben recente studies de overlapping van immunologische mechanismen aan het licht gebracht die een rol spelen bij de pathogenese van zowel CU als schildklier auto-immuniteit . Interleukine-6 (IL-6) is in verband gebracht met de ontwikkeling of exacerbatie van CU . Het is ook ontdekt in hoge niveaus in proeven die aitd bestuderen. Interessant is dat een correlatie tussen IL-6 en de ernst van zowel CU als anti-TPO-spiegels is aangetoond . Bovendien, worden de lagere serumniveaus en de functionaliteit van t-CD4+CD25+Foxp3+ cellen geassocieerd met de pathogenese van deze twee ziekten . Verdere studies zijn nodig om deze hypothetische waarnemingen te bevestigen.
concluderend is er een breed scala van potentiële processen waardoor de twee voorwaarden met elkaar verbonden zijn. Daarom moeten artsen en andere gezondheidswerkers een lage drempel hebben voor het onderzoeken van auto-immuunziekten, in het bijzonder AITD, met een patiënt die CU vertoont.