Overzicht van Epidemiologie, Pathofysiologie en diagnose van reumatoïde artritis

symptomen en diagnose

de diagnose van RA wordt klinisch gesteld op basis van de bevindingen van lichamelijk onderzoek.1 De twee belangrijkste classificatiecriteria zijn samengevat in Tabel 1.7, 8 de classificatiecriteria gepubliceerd in 1987 door de American College of Rheumatology (ACR), voorheen de American Rheumatism Association, zijn bekritiseerd voor hun focus op het identificeren van patiënten met meer gevestigde Ra ziekte (dat wil zeggen, degenen die al chronische erosieve ziekte hebben ontwikkeld).8 bijgevolg konden de criteria van 1987 patiënten met een vroege ziekte niet identificeren die het meeste voordeel konden halen uit de beschikbare therapieën.7 onlangs hebben de ACR en de European League Against reuma (EULAR) een gezamenlijke werkgroep opgericht met als hoofddoel het ontwikkelen van classificatiecriteria om patiënten eerder in het ziekteproces te identificeren.8 net als in 1987 zijn de classificatiecriteria voor 2010 een middel om patiënten te identificeren voor klinische studies, om patiënten met synovitis te onderscheiden en om de groep te bepalen met het hoogste risico op het ontwikkelen van persistente of erosieve RA. Echter, de 2010 ACR/EULAR classificatiecriteria creëerden ook een schema voor het identificeren van definitieve RA.8

Er zijn enkele belangrijke verschillen tussen de classificatiecriteria van 1987 en 2010 voor RA, zoals weergegeven in Tabel 1.7. 8 de criteria van 1987 vereisten een score van ten minste 4 uit een telling van 7 domeinen, waaronder: ochtendstijfheid, het totale aantal betrokken gewrichten, betrokkenheid van de hand, aanwezigheid van symmetrie, reumatoïde knobbeltjes, positieve reumatoïde factor (RF) – test en radiografische veranderingen.In de criteria van 2010 werd de beoordeling van patiënten aanbevolen voor patiënten met klinische synovitis in ten minste 1 gewricht dat niet kon worden verklaard door een andere ziekte. De beoordeling omvat een scoresysteem van 0 tot 5, gebaseerd op het aantal en het type gewricht(en). Een betrokken gewricht werd gedefinieerd als zwelling of gevoeligheid van de gewrichten bij onderzoek dat wijst op actieve synovitis. Grote gewrichten omvatten de schouders, ellebogen, heupen, knieën en enkels. Kleine gewrichten verwijzen naar de metacarpofalangeale (MCP), proximale interphalangeale (PIP), tweede tot vijfde metatarsofalangeale (MTP), duim interphalangeale gewrichten, en polsen. De distale interfalangeale, eerste carpometacarpale gewrichten, en de eerste metatarsofalangeale gewrichten worden uitgesloten van de beoordeling vanwege hun betrokkenheid bij artrose. Er was geen specifieke eis voor handartritis, reumatoïde knobbeltjes of symmetrische artritis in de criteria van 2010. De auteurs merkten op dat symmetrische betrokkenheid geen onafhankelijk kenmerk van RA was, hoewel de kans op bilaterale presentatie groter was met een grotere gezamenlijke betrokkenheid en een meer progressieve ziekte.

net als de criteria van 1987 gebruiken de criteria van 2010 de aanwezigheid of afwezigheid van RF (een autoantilichaam met hoge affiniteit dat gericht is tegen het Fc-gedeelte van immunoglobuline) als één van de domeinen. Bovendien maken de criteria van 2010 Gebruik van de aanwezigheid of afwezigheid van een marker die recenter werd geïdentificeerd, het anti-citrullinated protein antilichaam (ACPA).8 waarden voor RF en ACPA, markers van auto-immuundisfunctie, worden gescoord volgens waarden, waarbij normaal wordt gedefinieerd als minder dan de bovengrens van normaal (ULN) voor het laboratorium of de assay, laag-positief ligt tussen de ULN en minder dan 3 keer de ULN, en hoog-positief is groter dan 3 keer de ULN. Markers van ontsteking, de erytrocytensedimentatiesnelheid (ESR) en C-reactief eiwit (CRP) niveau, worden gescoord op basis van de vraag of ze normaal of abnormaal zijn volgens de normen van het referentielaboratorium. In tegenstelling tot de criteria van 1987, beschouwden de criteria van 2010 de duur van de therapie, maar niet de aanwezigheid of afwezigheid van radiografische veranderingen, om te factor in de eindscore. In de 2010 Ra-classificatiecriteria werd een score van ten minste 6 op 10 als indicatief voor RA beschouwd en daarom zou een patiënt in aanmerking komen voor behandeling.8 De auteurs bevelen aan dat de 2010 ACR/EULAR criteria worden gebruikt voor de beoordeling van bestaande en toekomstige patiënten om eerder gebruik van behandelingen die ziekteprogressie kunnen veranderen te vergemakkelijken.

Epidemiologie

uit de bestaande gegevens kunnen enkele algemene conclusies worden getrokken met betrekking tot de epidemiologie van RA. De algemene wereldwijde prevalentie van RA is ongeveer 0,5% tot 1%, maar kan afnemen in de Verenigde Staten.8-10 op basis van gegevens uit 1995 en 2005 werd de prevalentie van RA bij volwassen Amerikanen geschat op 1,29 miljoen (0,6%), een daling ten opzichte van de vorige schatting van 2,1 miljoen. In 1995 was de prevalentie van RA bij Amerikaanse vrouwen (1,06%) bijna het dubbele van die bij mannen (0,61%). Interessant, omdat de meeste gegevens werden afgeleid van patiënten in Minnesota, kunnen ze niet generaliseerbaar voorbij Kaukasiërs.Er is regionale variatie in de prevalentie van RA. De incidentie blijkt het hoogst te zijn bij Pima-Indianen (5,3%) en Chippewa-Indianen (6,8%), en het laagst bij mensen uit China en Japan (0,2% -0,3%), wat wijst op de mogelijkheid dat genetische factoren bijdragen aan RA.Deze verschillen in regionale Ra-prevalentie kunnen ook wijzen op een rol voor omgevingsfactoren.

de exacte oorzaak van RA is onbekend. De belangrijkste hypothese voor deze (en de meeste andere auto-immuunziekten) is dat RA het resultaat is van een blootstelling aan het milieu of “trigger” in een genetisch gevoelig individu.11 Er zijn enkele omgevingsfactoren met betrekking tot gender naar voren gekomen. Vrouwen die actief orale anticonceptiva gebruiken hebben een lagere incidentie van RA (~0,3/1000 vrouwenjaren) vergeleken met vrouwen die nooit orale anticonceptiva namen (~0,65/1000 vrouwenjaren) of vrouwen die eerder orale anticonceptiva namen (~0,55/1000 vrouwenjaren).Zowel vrouwelijke subfertiliteit als de onmiddellijke postpartum periode na een eerste zwangerschap (vooral bij borstvoeding) lijken het risico op RA te verhogen.10 andere potentiële milieutrekkers omvatten virale besmettingen, zoals die van Epstein-Barr virus, parvovirus, en bacteriële besmettingen met organismen zoals Proteus en Mycoplasma. Hitteschok eiwitten en andere stressoren (bijvoorbeeld hypothalamus-hypofyse adrenale veranderingen tijdens ongunstige of traumatische gebeurtenissen in het leven) beïnvloeden immuunregulatie en cytokine productie.1 Heatshock proteã nen creëren immune complexen die de productie van RF kunnen teweegbrengen.1 gastro-intestinale microbiome is ook betrokken bij het teweegbrengen van autoantibody productie, afhankelijk van de aanwezige bacteriën.1 verschillende omgevingsfactoren kunnen posttranslationele modificaties van barrièreweefsels creëren door peptidyl arginine deiminase, type IV (PADI4), een enzym dat verantwoordelijk is voor posttranslationele citrullinatie van peptideantigenen op arginineresiduen. PADI4 heeft de capaciteit om citrullination van mucosal proteã nen te veranderen, en het wordt geassocieerd met Porphyromonas gingivalis, huidig in parodontale ziekte en bij patiënten die sigaretten roken.Het roken van sigaretten lijkt in verband te worden gebracht met een verhoogd risico op RA en de ontwikkeling van een positieve RF.12

tweelingstudies tonen concordantiepercentages van 15% tot 30% tussen monozygotische tweelingen en 5% onder dizygotische tweelingen, wat erop wijst dat 50% tot 60% van de gevallen van RA te wijten zijn aan genetische factoren.1,10 onder de genetische factoren die verband houden met RA gevoeligheid zijn verschillen in humaan leukocytenantigeen (HLA)-DRB1 allelen, vooral bij patiënten die positief zijn voor RF en ACPA.1 HLA-DRB1 genotypes lijken zowel de gevoeligheid voor ziekte als de ernst van de ziekte te beïnvloeden.Er zijn interacties tussen genen en omgeving waargenomen; er is een verhoogde incidentie van RA bij HLA-DRB1-personen die sigaretten roken. Chromosoom 6, dat de genen voor HLA-DRB1 bevat, beà nvloedt een aantal immune processen, met inbegrip van productie van tumornecrosefactor (TNF).

Pathofysiologie

de hallmark zwelling, benige erosies en synoviale verdikking weerspiegelen de onderliggende inflammatoire en auto-immuunprocessen. De interactie van omgevingsfactoren en genetische gevoeligheid leidt tot veranderde post-transcriptionele regulatie en zelf-eiwitcitrullinatie vroeg in het ziekteproces.1 Citrullinatie is een normaal fysiologisch proces in stervende cellen, en onder normale omstandigheden komen de cellen niet in contact met het immuunsysteem. Wanneer de klaring echter onvoldoende is, lekken peptidylarginine deiminase (PAD) – enzymen en gecitrullineerde eiwitten uit de stervende cellen en komen ze in contact met het immuunsysteem. De PADENZYMEN citrullinate extracellulaire proteã nen die arginine bevatten, die citrullinated antigenen creëren. De patiënten met bepaalde HLA-DRB1 genotypes, genoemd gedeelde epitopes, produceren peptides niet langer erkend als “zelf” en ontwikkelen bijgevolg ACPA. Downstream gevolgen omvatten immune complexe ontwikkeling en verlies van tolerantie aan zelf.1,13 RF is ook indicatief voor de productie van autoantilichamen.1 van de Sande en collega ‘ s hebben met contrastverhogende magnetic resonance imaging (MRI) en gezamenlijke synoviale biopsie van gezonde individuen en patiënten met RF en/of ACPA aangetoond dat systemische autoantilichaam productie en ontsteking voorafgaan aan ontsteking en adhesiemolecule vorming in het synovium, wat erop wijst dat misschien een “tweede hit” nodig is om het synovium bij RA te betrekken.De initiële ontwikkeling van RF en ACPA kan tot 15 jaar voorafgaan aan de ontwikkeling van klinische RA waarbij het synovium betrokken is.

het verband tussen verlies van zelftolerantie en synoviale betrokkenheid is op dit moment onduidelijk, maar synovitis treedt op wanneer leukocyten infiltreren in het synovium.1 De leukocytenaccumulatie weerspiegelt celmigratie, die door endothelial activering en uitdrukking van adhesiemolecules zoals e-selectin, intercellular adhesiemolecuul (ICAM), en vasculaire molecuul van de celadhesie wordt toegelaten.1,14 lokale hypoxie, cytokineafgifte, onvoldoende lymfangiogenese (die cellulaire uitgang beperkt), fibroblastactivering en synoviale reorganisatie verhogen ontstoken weefsel en kunnen bijdragen aan de gewrichtssymptomen van RA.1

de onderliggende factoren geassocieerd met immuunactivering en ziekteprogressie zijn de adaptieve en aangeboren immuunroutes, samen met cytokines, groeifactoren en intracellulaire signaalmoleculen. De genetische variatie van immune activatie bij patiënten met RA leidt tot de cascade van immuniteit en vernietiging huidig in RA. De figuur toont aan dat het synoviale membraan wordt geïnfiltreerd met verschillende inflammatoire celtypes, die uiteindelijk samenwerken om gezamenlijke vernietiging te veroorzaken.1 dendritische cellen drukken cytokines uit (interleukine -12, 15, 18 en 23), HLA klasse II moleculen en costimulerende moleculen (CD80/86), en zijn betrokken bij antigeen presentatie en T-cel activering. De cellen van T vereisen 2 signalen voor activering, waar het eerste signaal antigeen-specifiek is en T-celreceptoren en IL-2 impliceert. Het tweede signaal, of costimulerend signaal, impliceert interactie van CD80 / 86 op de antigeen-presenterende (dendritische cel) en CD28 op de T-cel.Blokkering van het costimulerend signaal door competitieve remming van CD80/86 voorkomt t-celactivering en de downstream gebeurtenissen.17 Wanneer T-cel activering optreedt, worden T helper (Th) cellen (bijv. Th0, Th1, Th17) gerekruteerd. Th17-cellen produceren IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22 en TNF-α. Dendritische cellen en gerekruteerd macrofagen scheiden beide transformerende groeifactor β, IL-1β, IL-6, IL-21 en IL-23 uit om Th17 differentiatie te ondersteunen, waardoor een inflammatoire omgeving ontstaat. IL-17A werkt met TNF-α om de activering van fibroblasten en chondrocyten te bevorderen. De niet-specifieke t-celcontactactivering wordt gemedieerd door CD40 en CD40 ligand, CD200 en CD200 ligand, ICAM-1, en leukocyt-functie-geassocieerd antigeen-1. Th17 cellen veroorzaken ook humorale adaptieve immuniteit die door synoviale B-cellen wordt bemiddeld. B-cellen worden teweeggebracht door factoren waaronder een proliferatie-veroorzakende ligand, B-lymfocytenstimulator, en CC en CXC chemokines.1 de cellen van B scheiden autoantilichamen af, presenteren antigenen aan cellen van T, en bevorderen synovial fibroblasten door de afscheiding van cytokines (b.v., lymfotoxin-β en TNF).15 afgeleide plasmacellen zijn ook betrokken bij de productie van autoantilichamen, de presentatie van autoantigen en de productie van cytokines met IL-6, TNF-α en Ltß.1,18

cellen van het aangeboren immuunsysteem, waaronder macrofagen, mestcellen en natural killer cellen, zijn ook belangrijk in de pathofysiologie van synoviale ontsteking bij RA. Macrofaagrijping wordt gemedieerd door granulocyt-colonystimulerende factor en granulocyt-macrofaag-colonystimulerende factor. Macrophages worden geactiveerd door toll-like receptoren en nucleotide-bindende oligomerization domainlike receptoren. Macrofagen scheiden TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, IL-15, IL-18, IL-23 af en zijn betrokken bij de afgifte van matrixdegradatie-enzymen, fagocytose, antigeenpresentatie en reactieve zuurstofintermediaten. Neutrofielen, aanwezig in de synoviale vloeistof, synthetiseren inflammatoire prostaglandinen, proteasen, en reactieve zuurstof tussenproducten. Mestcellen geven cytokines, chemokines, proteasen en vasoactive amines vrij.1

intracellulaire signaaltransductieroutes kunnen ook betrokken zijn bij de pathogenese van RA, aangezien de afgifte van cytokine de manier weerspiegelt waarop cellen reageren op omgevingsstress.18 januskinasewegen, mitogen-geactiveerde eiwitkinasen (MAPKs), p38 MAPK, C-Jun N-terminaal kinase, nucleaire factor-kB (NF-kB), en receptoractivator van nucleaire factor kappa-B ligand (RANKL) kunnen allemaal bijdragen aan de respons op ontstekingen.1,18 Fibroblast-achtige synoviocyten veranderen kenmerken in de instelling van RA. In RA drukken fibroblast-achtige synoviocyten veranderde niveaus van cytokines, chemokines, adhesiemoleculen, matrixmetalloproteinases, en weefselinhibitors van metalloproteinase uit. De reden voor de resulterende synoviale hyperplasie is onvolledig begrepen, maar de veranderde fibroblast-achtige synoviocyten dragen bij aan lokale kraakbeenvernietiging, synoviale ontsteking, en T-cel en B-cel overleving. De veranderde fibroblast-achtige synoviocyten zijn resistent tegen apoptose, mogelijk door mutaties van tumorsuppressorgen p53, expressie van hitteschok-eiwitten, modulatie van het endoplasmatische reticulum en cytokine-geïnduceerde activering van NF-kB, die fibroblast-achtige synoviocyten overleving in de aanwezigheid van ligatie met de TNF-α receptor bevordert.1 bovendien bevorderen RANKL en macrofaag kolonie-stimulerende factor osteoclastdifferentiatie en gewrichtskraakbeeninvasie.1

TNF-α en IL-6 worden verondersteld de meest centrale rol te spelen in de pathogenese van RA. TNF-α activeert cytokines, chemokineexpressie en endothelial-cel adhesiemoleculen, beschermt fibroblasten, bevordert angiogenese, onderdrukt regelgevende T-cellen, en bevordert pijn. IL-6 bevordert leukocytenactivering en autoantibody productie, en draagt bij tot bloedarmoede, cognitieve dysfunctie, en dysregulation van lipidemetabolisme.1 zowel TNF-α als IL-6, evenals RANKL, versterken osteoclastactivering en differentiatie.1

ziektelast en prognose

de complexe pathofysiologie van RA leidt tot synoviale hyperplasie, kraakbeenbeschadiging en erosie van Beny, die gewoonlijk tot 80% van de patiënten treft binnen 1 jaar na diagnose. Geërodeerd bot lijkt geen enkel bewijs van herstel bij RA aan te tonen, wat erop wijst dat het belangrijkste doel moet zijn om erosie van Beny te voorkomen, zoals vermeld in de ACR/EULAR-classificatiecriteria van 2010.1,8 gewrichtsschade leidt tot pijn en invaliditeit.Tot een derde van de patiënten is binnen 2 jaar na het begin van de ziekte werk-gehandicapt, en ongeveer 50% is werk-gehandicapt na 10 jaar.15,19 de fysieke, emotionele en sociale impact van RA draagt bij aan een slechte kwaliteit van leven in verband met gezondheid.De ernst van de ziekte is gecorreleerd met de mate van pijn en fysiek functioneren, hoewel patiënten hun pijn slechter scoren dan artsen schatten.20,21

de ziektelast van RA is niet beperkt tot de aangetaste gewrichten en de fysieke impact ervan. RA wordt geassocieerd met een aantal systemische complicaties met betrekking tot het onderliggende ziekteproces. Tabel 2 geeft een overzicht van de componenten van extraarticulaire RA.1,2,11,22 een aantal organen en orgaansystemen zijn mogelijk betrokken bij RA, met name bij ernstige ziekten.2 Het blijkt dat persistentie van inflammatoire mediatoren bijdraagt aan de extra-articulaire betrokkenheid. Patiënten met extra-articulaire manifestaties van RA lijken een hogere mortaliteit te hebben, vooral bij mannen in vergelijking met vrouwen.2 Het lijkt erop dat een meerderheid van de sterfgevallen bij patiënten met RA gerelateerd zijn aan hart-en vaatziekten.1,6 de daling van mortaliteit in de algemene bevolking in de laatste 40 jaar is niet weerspiegeld in de RA-populatie, en het lijkt niet uitsluitend te worden verklaard door traditionele cardiovasculaire risicofactoren, zoals dyslipidemie, roken, diabetes, en hypertensie.16,23 cardiovasculaire mortaliteit lijkt ten minste 1,5 maal hoger te zijn in de RA-populatie dan in de algemene populatie, en het houdt waarschijnlijk verband met een combinatie van verschillen in traditionele cardiovasculaire risicofactoren en Ra—ziektegerelateerde factoren.1,6

Assessment of Disease Activity

de prognose van RA wordt beïnvloed door de ernst van de ziekte en de effectiviteit van de behandeling.Klinische remissie, gedefinieerd als de afwezigheid van significante tekenen en symptomen van ontsteking met of zonder aanvullende behandeling, komt voor bij 20% of minder van de patiënten. Daarentegen kan bij maximaal 75% van de patiënten remissie of het bereiken van lage ziekteactiviteit (Lda) worden bereikt, gewoonlijk bij voortzetting van de behandeling.Ondanks het bereiken van LDA, zijn radiografisch bewijs van de progressie van gewrichtsschade en synovitis waargenomen door monitoring van MRI-of ultrasone resultaten.Meer dan een derde van de patiënten met klinische remissie vertoont op echografie tekenen van synovitis.Bovendien is een snelle radiologische progressie in het eerste jaar na de diagnose prognostisch voor functionele handicaps over 8 jaar vergeleken met personen zonder snelle progressie.Hoewel radiografisch bewijs van ziekteprogressie een nuttige en specifieke manier is om ziekteprogressie en de effectiviteit van de behandeling te evalueren, is het minder nuttig voor routinematige monitoring op kantoor.

een aantal indexen van de activiteit van de ziekte zijn ontwikkeld voor gebruik in klinische proeven en de kantooromgeving om definities te standaardiseren en de behandeling te begeleiden. De ontwikkeling van gestandaardiseerde metingen van ziekteactiviteit (die remissie, LDA en hoge ziekteactiviteit definiëren ) maakt een “treat-to-target” – strategie mogelijk met behulp van farmacologische therapie.Deze doelen stellen artsen en patiënten in staat doelen te stellen voor de behandeling. Een gedetailleerd overzicht van de indexen/ schalen valt buiten het bestek van dit manuscript, maar enkele zullen kort worden belicht. De Disease Activity Score (DAS) 28 is een score van 28 gevoelige of gezwollen gewrichten, een algemene beoordeling van de patiënt en een algemene beoordeling van de arts, samen met ESR (DAS28-ESR) of CRP (DAS28-CRP).24 waarden definiëren HDA, matige ziekteactiviteit (MDA), LDA of remissie. Veranderingen in scores definiëren verbetering of verslechtering van de ziekte, afhankelijk van de richting van de verandering. Andere veelgebruikte schalen zijn de simplified disease activity index (sdai), de clinical disease activity index (CDAI), de routine assessment of patient index data 3 (RAPID3), en de ACR criteria voor procent verbetering in betrokken gezamenlijke telling (bijv., ACR20, ACR50, en ACR70).27,28 belangrijk is dat al deze indices enigszins verschillen wat betreft het aantal en het type verzamelde gegevenspunten. Opgemerkt moet worden dat ACR criteria en CDAI over het algemeen worden gebruikt in gerandomiseerde klinische proeven, terwijl RAPID3 (een maat voor fysieke functie, pijn, en globale status) meestal wordt gebruikt door Amerikaanse reumatologen in de klinische praktijk. Een recente studie vergeleek HDA, LDA en het bereiken van remissie (gedefinieerd door 8 verschillende indices) bij patiënten behandeld met anti-TNF middelen en vond een grote variatie in resulterende classificatie van LDA, HDA en remissie volgens de verschillende indices.In overeenstemming met deze beperkingen van de activiteit van de ziekte indices en hun afhankelijkheid van gezamenlijke betrokkenheid, is er veel belangstelling voor het ontwikkelen van nieuwe markers voor vroege RA, en onderzoeken zijn aan de gang.

voor gebruik in klinische onderzoeken heeft het ACR/EULAR onlangs aanbevolen 1 van de 2 mogelijke benaderingen te integreren om klinische remissie te definiëren.31 de onderzoekers kunnen een Booleaans criterium selecteren, waarbij aan alle 4 van de volgende criteria moet worden voldaan:: telling van gevoelige gewrichten van 1 of minder, telling van gezwollen gewrichten van 1 of minder, C-reactieve proteïnespiegel van 1 mg/dL of minder en algemene beoordeling door de patiënt van 1 of minder (op een schaal van 0-10). Als alternatief kan de SDAI worden gebruikt met een doelscore van 3,3 of minder.31

vastgestelde indices richten zich voornamelijk op gewrichtsmaten, maar houden geen specifiek rekening met buitengewrichtsmanifestaties. De 2012 update van de 2008 ACR RA behandelingsaanbevelingen geeft richtlijnen om de ziekteactiviteit (LDA, MDA, HDA of remissie) en kenmerken van slechte prognose te bepalen.32,33 slechte prognose wordt geassocieerd met een van de volgende kenmerken van de ziekte: functionele beperking op gestandaardiseerde gezondheidsvragenlijsten, extra-articulaire ziekte, positieve RF, positieve ACPA, of benige erosies gedocumenteerd door röntgenfoto.

conclusie

RA, een systemische auto-immuunziekte waarbij gewrichten en andere organen betrokken zijn, wordt geassocieerd met pijn, invaliditeit en mortaliteit. Recente aandacht voor de identificatie van de ziekte eerder in het proces, voordat uitgebreide gewrichts-en botschade optreedt, brengt hoop op verdere verbeteringen in het beheer van RA. Antigeen presentatie, T-cel activatie, autoantilichaam productie, TNF-α, en IL-6 zijn centrale mediatoren in de pathofysiologie van articulaire en extra-articulaire RA. Standard disease activity indices kunnen worden gebruikt om treatto-target benaderingen van farmacologische interventie te begeleiden, dat is de focus van het volgende artikel in dit supplement.Auteur affiliatie: Weill Medical College van Cornell University, Hospital for Special Surgery, New York, NY.

financieringsbron: deze activiteit wordt ondersteund door een Onderwijsbeurs van Bristol-Myers Squibb.

openbaarmaking van de auteur: Dr. Gibofsky rapporteert consultancy / adviesraad lidmaatschap, honoraria, lectureship, en aandelenbezit met Abbott, Amgen, Genentech, Pfizer, en UCB. Hij rapporteert ook aandelenbezit bij Johnson & Johnson en GlaxoSmithKline.

auteurschap informatie: analyse en interpretatie van gegevens; opstellen van het manuscript; en kritische herziening van het manuscript voor belangrijke intellectuele inhoud.

adres correspondentie aan: Mail aan: Allan Gibofsky, MD, Hospital for Special Surgery, 535 E 70th St, New York, NY 10075. E – mail: gibofskya@ hss.edu.

1. McInnes IB, Schett G. de pathogenese van reumatoïde artritis. N Engl J Med. 2011;365(23):2205-2219.
2. Turesson C, Jacobsson L, Bergström U. Extra-articulaire reumatoïde artritis: prevalentie en mortaliteit. Reumatologie (Oxford). 1999;38(7):668-674.
3. Moreland L. onvervulde behoeften bij reumatoïde artritis. Artritis Res Ther. 2005; 7 (suppl 3): S2-S8.
4. McCain JA Jr. onvervulde behoeften bij de behandeling van reumatoïde artritis. Beheerde Zorg. 2009; 18 (suppl 5): 1-6.
5. Bansback N, Marra CA, Finckh A, Anis A. The economics of treatment in early reumatoïde artritis. Best Pract Res Clin Reumatol. 2009;23(1):83-92.
6. Gonzalez A, Kremers HM, Crowson CS, et al. Mortaliteit trends in reumatoïde artritis: de rol van reumatoïde factor. J Rheumatol. 2008;35(6):1009-1014.Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, et al. De American Rheumatism Association 1987 herziene criteria voor de classificatie van reumatoïde artritis. Artritis Rheum. 1988;31(3):315-324.
7. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 reumatoïde artritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Artritis Rheum. 2010;62(9):2569-2581.
8. Helmick CG, Felson DT, Lawrence RC, et al; National artritis Data Workgroup. Schattingen van de prevalentie van artritis en andere reumatische aandoeningen in de Verenigde Staten. Deel I. Artritis Rheum. 2008;58(1):15-25.
9. Silman AJ, Pearson JE. Epidemiologie en genetica van reumatoïde artritis. Artritis res. 2002; 4(suppl 3): S265-S272.
10. Gibofsky A, Winchester RJ, Patarroyo M, Fotino M, Kunkel HG. Ziekte associaties van de Ia-achtige humane alloantigenen: contrasterende patronen in reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus. J Exp Med. 1978;148(6):1728-1732.de Pablo P, Chapple ILC, Buckley CD, Dietrich T. parodontitis in systemic rheumatic diseases. Nat Rev Reumatol. 2009;5(4): 218-224.van Venrooij WJ ,van Beers JJ, Pruijn GJ. Anti – CCP antilichamen: het verleden, het heden en de toekomst. Nat Rev Reumatol. 2011;7(7):391-398.van de Sande MG, de Hair MJ, van der Leij C, et al. Verschillende stadia van reumatoïde artritis: kenmerken van het synovium in de preklinische fase. Ann Rheum Dis. 2011;70(5):772-777.
11. Isaacs JD. Het veranderende gezicht van reumatoïde artritis: aanhoudende remissie voor iedereen? Nat Rev Immunol. 2010;10(8):605-611.
12. Huppa JB, Davis mm. T-cell-antigen recognition and the immunological synapse. Nat Rev Immunol. 2003;3(12):973-983.
13. Birbara CA. Behandeling van ontoereikende respons op behandeling met TNF-α-antagonisten bij reumatoïde artritis: wat zijn de opties? Het internet Journal of Rheumatology. 2008;5(2). doi: 10.5580 / 1ddb.
14. Rasheed Z, Haqqi TM. Update over doelen van biologische therapieën voor reumatoïde artritis. Curr Rheumatol Rev. 2008;4 (4): 246.
15. Combe B. progressie bij vroege reumatoïde artritis. Beste Prac Res Clin Reumatol. 2009;23(1):59-69.Gvozdenovic E, Koevoets R, Van der Heijde D, Huizinga T, Allaart R, Landewé R. Assessment of global disease activity in RA patients monitoringed in the METEOR database: the patient ’s versus the rheumatologist’ s opinion. Ann Rheum Dis. 2012; 71 (suppl 3): 653.
16. Somers TJ, Shelby RA, Keefe FJ, et al. Ernst van de ziekte en domeinspecifieke artritis zelfwerkzaamheid: relaties met pijn en functioneren bij patiënten met reumatoïde artritis. Artritis Zorg Res (Hoboken). 2010;62(6):848-856.Myasoedova E, Crowson CS, Turesson C, Gabriel SE, Matteson EL. Incidentie van extraarticulaire reumatoïde artritis in Olmsted County, Minnesota, in 1995-2007 versus 1985-1994: een populatie-gebaseerde studie. J Rheumatol. 2011;38(6):983-989.Boyer JF, Gourraud PA, Cantagrel A, Davignon JL, Constantin A. Traditional cardiovascular risk factors in reumatoïde artritis: a meta-analysis. Gewrichtsbeenwervel. 2011;78(2):179-183.
17. Machold KP. Preventie en genezing van reumatoïde artritis: is het mogelijk? Beste Prac Res Clin Reumatol. 2010;24(3):353-361.
18. Zufferey P, Möller B, Brulhart L, Tamborrini G, Scherer a, Ziswiler HR. Persistence of ultrasound synovitis in the patients fulfilling the DAS and/or the new ACR / EULAR RA remission definitions: results of the SONAR score applied to the patients of the SCQM cohort. Ann Rheum Dis. 2012; 71 (suppl 3): 149.van den Broek M, Dirven L, De Vries-Bouwstra J, et al. De klinische relevantie van snelle radiologische progressie in het eerste jaar van de behandeling tijdens 8 jaar follow-up van patiënten met vroege reumatoïde artritis. Ann Rheum Dis. 2012; 71 (suppl 3): 329.
19. Smolen JS, Breedveld FC, Schiff MH, et al. Een vereenvoudigde disease activity index voor reumatoïde artritis voor gebruik in de klinische praktijk. Reumatologie (Oxford). 2003;4292:244-257.Felson DT, Anderson JJ, Boers m, et al; American College of Rheumatology. Voorlopige definitie van verbetering van reumatoïde artritis. Artritis Rheum. 1995;3896:727-735. 29. Hirano Y, Oishi Y, Yamauchi K. Een vergelijkende studie van klinische samengestelde metingen (DSA28, SDAI, CDAI, Boolean) bij patiënten met reumatoïde artritis die werden behandeld met anti-TNF-middelen. Ann Rheum Dis. 2012; 71 (suppl 3): 372.
20. Somers K, Geusens P, Elewaut D, et al. Nieuwe autoantibody markers voor vroege en seronegatieve reumatoïde artritis. J Auto-Immuun. 2011;36(1):33-46.Felson DT, Smolen JS, Wells G, et al; American College of Rheumatology; European League Against Rheumatism. American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism voorlopige definitie van remissie bij reumatoïde artritis voor klinische studies. Artritis Rheum. 2011;63(3):573-586.
21. Singh JA, Furst de, Bharat A, et al. 2012 update van de 2008 American College of Rheumatology aanbevelingen voor het gebruik van disease-modifying antirheumatic drugs en biologische middelen in de behandeling van reumatoïde artritis. Artritis Zorg Res (Hoboken). 2012;64(5):625-639.
22. Saag KG, Teng GG, Patkar NM, et al; American College of Rheumatology. American College of Rheumatology 2008 aanbevelingen voor het gebruik van niet-biologische en biologische ziektemodificerende antirheumatic drugs in reumatoïde artritis. Artritis Rheum. 2008;59(6):762-784.