hoewel metformine een geneesmiddel bij uitstek is geworden voor de behandeling van type 2-diabetes mellitus, krijgen sommige patiënten het geneesmiddel mogelijk niet toegediend vanwege het risico op lactaatacidose. Metformine verhoogt, samen met andere geneesmiddelen in de biguanideklasse, de plasmalactaatspiegels op een plasmaconcentratie-afhankelijke manier door de mitochondriale ademhaling, voornamelijk in de lever, te remmen. Verhoogde plasmaconcentraties metformine (die optreden bij personen met een nierfunctiestoornis) en een secundaire gebeurtenis of aandoening die de lactaatproductie of-klaring verder verstoort (bijv. cirrose, sepsis of hypoperfusie), zijn doorgaans noodzakelijk om met metformine geassocieerde lactaatacidose (MALA) te veroorzaken. Aangezien deze secundaire voorvallen onvoorspelbaar kunnen zijn en het sterftecijfer voor MALA bijna 50% bedraagt, is metformine gecontra-indiceerd bij matige en ernstige nierinsufficiëntie sinds de goedkeuring door de FDA bij patiënten met een normale nierfunctie of lichte nierinsufficiëntie om de kans op toxische metforminespiegels en MALA te minimaliseren. De gerapporteerde incidentie van lactaatacidose in de klinische praktijk is echter zeer laag gebleken (<10 gevallen per 100.000 patiëntjaren). Verscheidene groepen hebben gesuggereerd dat de huidige cut-offs voor de nierfunctie van metformine te conservatief zijn, waardoor een aanzienlijk aantal patiënten met type 2-diabetes het potentiële voordeel van een metforminetherapie wordt ontnomen. Aan de andere kant, kan het succes van metformine als eerstelijnsdiabetetherapie een direct gevolg van conservatieve etikettering zijn, waarvan het ontbreken tot bovenmatig patiëntrisico en uiteindelijke terugtrekking uit de markt zou kunnen hebben geleid, zoals met vroegere biguanidetherapieën gebeurde. Een onderzoek naar metformine met vertraagde afgifte dat momenteel in ontwikkeling is, kan mogelijk een behandelingsoptie bieden voor patiënten met een nierfunctiestoornis in afwachting van de resultaten van toekomstige studies. Deze op literatuur gebaseerde review geeft een update over de invloed van de nierfunctie en andere aandoeningen op de plasmaconcentraties van metformine en het risico op MALA bij patiënten met type 2 diabetes.