Abstract
Aims patiënten met cardiovasculaire aandoeningen klagen vaak over erectiestoornissen, vooral wanneer ze worden behandeld met bètablokkers. Om te beoordelen of het effect van bètablokkers op erectiestoornissen gedeeltelijk gerelateerd is aan de kennis van patiënten over de bijwerkingen van het geneesmiddel, gingen 96 patiënten (alle mannen, 52±7 jaar oud) met nieuw gediagnosticeerde hart-en vaatziekten die niet aan erectiestoornissen leden, aan een tweefasige single cross over studie.
methoden en resultaten tijdens de eerste fase van het onderzoek kregen patiënten atenolol 50 mg o.d. (A), 32 patiënten werden geblindeerd op het gegeven geneesmiddel (Groep A), 32 werden geïnformeerd over het gegeven geneesmiddel, maar niet over de bijwerkingen (groep B) en 32 Nam A na te zijn geïnformeerd over de bijwerkingen op de erectiele functie (Groep C). Na 3 maanden was de incidentie van erectiestoornissen 3,1% in Groep A, 15,6% in groep B en 31,2% in Groep C (P<0,01). Alle patiënten die ED meldden, gingen aan de tweede fase van de studie deelnemen en werden gerandomiseerd om Sildenafil 50 mg en placebo te krijgen in een cross-over studie. Sildenafil citraat en placebo waren even effectief in het omkeren van erectiestoornissen bij alle patiënten, op één na, die ED met Atenolol meldden.
conclusie onze resultaten tonen aan dat de kennis en vooroordelen over bijwerkingen van bètablokkers angst kunnen veroorzaken, die een erectiele functie kan veroorzaken.
1 Introductie
erectiele disfunctie (ED), het aanhoudende onvermogen om een erectie te krijgen en/of te behouden die voldoende is voor bevredigende seksuele activiteit, 1is een zeer voorkomend medisch probleem bij een significant deel van de mannen. De prevalentie neemt toe met leeftijdscategorieën van 39% tot 67% in de leeftijdscategorie van 40 tot 70 jaar. ED heeft een belangrijke invloed op de kwaliteit van leven en, wordt verondersteld te worden gerelateerd aan medicamenteuze therapie, leidt tot niet-naleving van de therapie. Keene et al. gemeld geneesmiddelgerelateerde erectiestoornissen in ongeveer 25% van de gevallen, meestal gemakkelijk reversibel wanneer het geneesmiddel wordt gestopt, of een geschikt alternatief wordt gegeven.2Cardio-actieve geneesmiddelen worden vaak geassocieerd met nadelige bijwerkingen waaronder ED is een veel voorkomende.3de klacht van erectiestoornissen komt vaak voor bij patiënten met hart-en vaatziekten, vooral wanneer ze worden behandeld met bètablokkers. Oorzaak en gevolg zijn in de war omdat hart-en vaatziekten ‘per se’ erectiestoornissen kunnen veroorzaken, aangezien er een hoger percentage van seksuele disfunctie blijkt te zijn bij onbehandelde mannen met hart-en vaatziekten in vergelijking met mannen van vergelijkbare leeftijd.
dierstudies hebben gemeld dat bètablokkers zoals propranolol ED kunnen induceren via centrale en perifere (genitale) effecten omdat het de latentie tot ex copula Ejaculatie verhoogt, de latentie tot initiële erectie en het aantal erectiele reflexen vermindert.Soortgelijke bevindingen zijn gemeld met andere bètablokkers, hoewel hun effect op seksueel gedrag duidelijker is bij de lipofiele bètablokkers dan bij de hydrofiele. Vroege menselijke studies hebben een hoge incidentie van ED in behandelde hypertensieven gesuggereerd en geholpen om het idee dat bètablokkers ED kunnen induceren opnieuw af te dwingen. Ondanks de gemeenschappelijke overtuiging van de inductie van ED met het gebruik van bètablokkers, konden klinische studies geen verband bevestigen tussen het gebruik van dergelijke geneesmiddelen en ED.3ED bij patiënten met hart-en vaatziekten kan worden gerelateerd aan psychologische factoren met betrekking tot de angst voor de ziekte en het effect van de voorgeschreven geneesmiddelen. De rol van de psychologische component en van bezorgdheid in seksuele dysfunctie is goed aangetoond en placebo kan zeer efficiënt zijn in de behandeling van ED toe te schrijven aan psychologische problemen. De behandeling van erectiestoornissen omvat echter een breed scala aan lokaal werkende stoffen en/of prothesen. Fosfodiësterase 5 inhibitors zijn onlangs geà ntroduceerd als mondeling actieve behandeling voor erectiestoornissen en zijn ook bewezen effectief in patiënten met een brede waaier van hart-en vaatziekten.5
doel van onze studie was om te evalueren of het effect van bètablokkers op erectiestoornissen gedeeltelijk gerelateerd is aan de kennis van patiënten over de bijwerkingen van het geneesmiddel en of ED wordt omgekeerd door de fosfodiësterase 5-remmer Sildenafil citraat of placebo.
2 methoden
de onderzoekspopulatie omvatte 96 patiënten (alle mannen, 52±7 jaar oud) met nieuw gediagnosticeerde (<6 weken) cardiovasculaire ziekte (40% hypertensie, 60% angina) zonder contra-indicaties voor bètablokkers, die nooit eerder cardiale geneesmiddelen hadden gebruikt en die niet aan erectiestoornissen leden (Tabel 1). De opzet van het onderzoek was een onderzoek in twee fasen. De eerste fase was een parallel onderzoek met een behandelingsperiode van 90 dagen. Na toediening van een multidimensionale vragenlijst over de kwaliteit van Leven, ontworpen om de aanwezigheid van erectiestoornissen te beoordelen (International Index of Erectile Function, IIEF), kregen patiënten atenolol 50 mg o.d. (A).6Thirty-twee patiënten in de eerste groep wisten niet het geneesmiddel dat ze namen, 32 kregen een en werden geïnformeerd over het geneesmiddel dat ze namen, maar niet de bijwerkingen met betrekking tot ED en 32 patiënten kregen een weten van de bijwerkingen op de erectiele functie. De zin die wordt gebruikt om patiënten te informeren over het mogelijke optreden van ED was ‘…het kan leiden tot erectiestoornissen, maar het is ongewoon’ voor alle patiënten van de laatste groep. De multidimensionale Iief-vragenlijst werd opnieuw toegediend aan alle patiënten aan het einde van het 90 dagen durende onderzoek. Patiënten die ED met A meldden, begonnen aan de tweede fase van het onderzoek die dubbelblind, placebogecontroleerd was, met single cross-over. De patiënten werden gerandomiseerd om Sildenafil 50 mg of overeenkomend Placebo te krijgen gedurende ten minste drie verschillende pogingen in één week. De vragenlijst over ED werd opnieuw toegediend aan het einde van elke behandelingsperiode van de placebogecontroleerde studie (Fig. 1). Eindpunt van de studie was het voorkomen van ED. De gegevens worden weergegeven als gemiddelde±1 SD of percentages, indien van toepassing. De gepaarde TTEST of Wilcoxon Signed Rank test of chi square test werden gebruikt om continuous normaal of niet normaal gedistribueerde en kwalitatieve variabelen te vergelijken, waar van toepassing bij baseline en na elke therapie. Een p-waarde <0,05 werd statistisch significant geacht.
klinische kenmerken van patiënten in de studie
| Atenolol – ken geen geneesmiddel . | Atenolol-geen bijwerkingen bekend . | atenolol-knowside effects . | |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
| . | Atenolol – ken geen geneesmiddel . | Atenolol-geen bijwerkingen bekend . | atenolol-knowside effects . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
klinische kenmerken van studiepatiënten
| . | Atenolol – ken geen geneesmiddel . | Atenolol-geen bijwerkingen bekend . | atenolol-knowside effects . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
| . | Atenolol – ken geen geneesmiddel . | Atenolol-geen bijwerkingen bekend . | atenolol-knowside effects . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
onderzoeksopzet. Tijdstip van toediening van de vragenlijst (grijze pijlen) en de drie verschillende takken van het onderzoek (elk 90 dagen lang). Alle patiënten kregen atenolol 50 mg o. D.de eerste groep patiënten wist niet het geneesmiddel dat ze namen, de tweede groep werd geïnformeerd over het geneesmiddel dat ze namen, maar niet de bijwerkingen ervan met verslag aan ED en de derde groep nam Atenolol wetende dat de bijwerkingen op de erectiele functie. Na drie maanden werden de patiënten gerandomiseerd naar een enkele toediening van Sildenafil 50 mg of Placebo in een dubbelblinde single cross over studie één week. De vragenlijst over ED werd toegediend aan het einde van de Atenololfase en aan het einde van elke arm van de placebogecontroleerde studie.
onderzoeksopzet. Tijdstip van toediening van de vragenlijst (grijze pijlen) en de drie verschillende takken van het onderzoek (elk 90 dagen lang). Alle patiënten kregen atenolol 50 mg o.d. De eerste groep patiënten wist niet het geneesmiddel dat ze namen, de tweede groep werd geïnformeerd over het geneesmiddel dat ze namen, maar niet de bijwerkingen ervan met verslag aan ED en de derde groep nam Atenolol wetende dat de bijwerkingen op de erectiele functie. Na drie maanden werden de patiënten gerandomiseerd naar een enkele toediening van Sildenafil 50 mg of Placebo in een dubbelblinde single cross over studie één week. De vragenlijst over ED werd toegediend aan het einde van de Atenololfase en aan het einde van elke arm van de placebogecontroleerde studie.
3 Resultaten
klinische kenmerken bij aanvang van de studie worden gerapporteerd in Tabel 1. Er werd tussen de groepen geen verschil waargenomen in klinische kenmerken of gebruik van een cardio-actieve klasse geneesmiddelen gedurende de studieperiode (Tabel 2). De incidentie van erectiestoornissen was 3,1% (slechts 1 patiënt) in de groep die niet wist welk geneesmiddel ze innamen, 15,6% (5 patiënten) in de groep die wist dat ze een bètablokker kregen en 31,2% (10 patiënten) in de groep die ook de bijwerkingen van het geneesmiddel kende (P<0,01) (Fig. 2).
incidentie van erectiestoornissen in de verschillende Groep. Grijs in witte balk: patiënten die niet weten welk medicijn ze namen. Zwarte bar: patiënten die de drug ontvangen, maar niet de bijwerkingen kennen. Patiënten die de bijwerkingen kennen van het medicijn dat ze kregen.
incidentie van erectiestoornissen in de verschillende Groep. Grijs in witte balk: patiënten die niet weten welk medicijn ze namen. Zwarte bar: patiënten die de drug ontvangen, maar niet de bijwerkingen kennen. Rooster bar: patiënten die de bijwerkingen kenden van het medicijn dat ze kregen.
bij patiënten die ED meldden na Atenolol waren sildenafilcitraat 50 mg en placebo even effectief in het omkeren van erectiestoornissen bij alle patiënten op één na (Fig. 3). Deze laatste patiënt had echter een goede respons op sildenafilcitraat 100 mg dat op een open manier aan het einde van de studie werd gegeven.
Percentage patiënten dat verbetering van ED meldde na toediening van Sildenafil of Placebo. Sildenafil citraat en placebo waren even effectief in het omkeren van erectiestoornissen bij alle patiënten, op één na. Grijs in witte balk: patiënten die niet weten welk medicijn ze namen. Zwarte bar: patiënten die de drug ontvangen, maar niet de bijwerkingen kennen. Patiënten die de bijwerkingen kennen van het medicijn dat ze kregen. ED = erectiestoornissen; QOL = kwaliteit van leven vragenlijst; SE=bijwerkingen.
Percentage patiënten dat verbetering van ED meldde na toediening van Sildenafil of Placebo. Sildenafil citraat en placebo waren even effectief in het omkeren van erectiestoornissen bij alle patiënten, op één na. Grijs in witte balk: patiënten die niet weten welk medicijn ze namen. Zwarte bar: patiënten die de drug ontvangen, maar niet de bijwerkingen kennen. Patiënten die de bijwerkingen kennen van het medicijn dat ze kregen. ED = erectiestoornissen; QOL = kwaliteit van leven vragenlijst; SE=bijwerkingen.
4 discussie
deze studie suggereert dat meldingen van ED bij patiënten die bètablokkers krijgen meestal van psychologische oorsprong kunnen zijn, aangezien dit vaker voorkomt bij patiënten die deze bijwerking van het geneesmiddel kennen en het in de meeste gevallen door placebo wordt omgekeerd. We vonden een opvallend verschil in het zelfrapport van ED volgens de kennis van de patiënt van mogelijke bijwerkingen op erectiestoornissen die alleen kan worden verklaard door een psychologisch effect. Hart-en vaatziekten ‘per se’ kan ED veroorzaken die door cardio-actieve geneesmiddelen via verschillende mechanismen kan worden verergerd. Onder cardiovasculaire geneesmiddelen worden sympathicolytica (centrale alfa-agonisten, bètablokkers), diuretica en ACE-remmers het vaakst geassocieerd met meldingen van seksuele bijwerkingen. De meerderheid van de meldingen over seksuele disfunctie geassocieerd met deze geneesmiddelen zijn volledig gebaseerd op retrospectieve en zelf-gerapporteerde gegevens.7
erectiele dysfunctie is het meest voorkomende seksuele probleem bij mannen, na premature ejaculatie, die tot 30 miljoen in de Verenigde Staten treft.8deze ziekte kan woede, depressie, angst en slechte gevoelens over hun eigenwaarde en zelfvertrouwen veroorzaken, waardoor de kwaliteit van leven wordt aangetast.9Keene et al. gesuggereerd dat medicamenteuze therapie goed is voor erectiestoornissen in ongeveer 25% van de gevallen en is meestal gemakkelijk omkeerbaar wanneer de drug wordt gestopt.Uit eerdere rapporten van de werkgroep van de Medical Research Council over lichte tot matige hypertensie bleek dat erectiestoornissen vaker voorkwamen bij patiënten die bendrofluazide of propranolol gebruikten dan bij patiënten die placebo gebruikten.10volgend, Rosen et al. dat in een vergelijkende studie met placebo de seksuele gevolgen van verschillende klassen antihypertensiva (bètablokkers, alfa-agonisten, diuretica) bij normale en hypertensieve mannen onderzocht, vond een gebrek aan consistente geneesmiddeleneffecten op maten van seksuele respons. In overeenstemming met de studie van Rosen et al. we vonden dat de incidentie van ED bij patiënten die geblindeerd waren op het onderzoeksgeneesmiddel laag was. In onze studie was de incidentie van erectiestoornissen zo hoog als 31.2% bij de patiënten die de mogelijke bijwerkingen van het medicijn kenden, terwijl in de groep patiënten die het medicijn niet kenden, de incidentie tien keer minder frequent was. Deze bevindingen tonen enerzijds het belang aan van psychologisch mechanisme dat erectiestoornissen veroorzaakt, en anderzijds het feit dat de meeste bètablokkers invloed hebben op erectiestoornissen wordt veroorzaakt door psychologische zorgen. De voornamelijk psychologische aard van door bètablokkers geïnduceerde ED wordt verder gesuggereerd door het feit dat ED in de meeste gevallen volledig werd omgekeerd door placebo. Onze gegevens zijn in overeenstemming met recente prospectieve gerandomiseerde dubbelblinde studies die hebben aangetoond dat seksleven en erectiestoornissen niet worden beïnvloed door bètablokkers.11de angst en angst spelen een belangrijke rol bij het veroorzaken van seksuele disfuncties.12verschillende studies suggereren dat angst is gemeenschappelijk onder mensen met seksuele disfuncties, met verschillende niveaus en aard van angst en dat angst vermindering procedures verbeteren sommige, ook als waarschijnlijk niet alle, aspecten van seksuele disfuncties.12het resultaat van onze studie stelt voor dat de kennis over bijwerkingen bezorgdheid kan veroorzaken, die erectiele functie kan beà nvloeden.
concluderend is het optreden van erectiestoornissen bij bètablokkers laag, veel lager dan vaak wordt gedacht. De resultaten van deze studie suggereren dat zowel de verwachtingen van de patiënt als van de arts ten aanzien van het risico op erectiestoornissen van invloed kunnen zijn op het optreden van deze hinderlijke bijwerking.
NIH consensusconferentie . Impotentie. NIH Consensus Development Panel on Impotence.
.
;
:
-90.
, Davies PH. geneesmiddelgerelateerde erectiestoornissen.
.
;
(1):
-24.
, Kostis JB, Jekelis the et al. Seksuele gevolgen van antihypertensiva: behandelingseffecten op zelfrapportage en fysiologische metingen bij mannelijke hypertensieven van middelbare leeftijd.
.
;
(2):
-152.
, Adaikan PG, Arulkumaran s et al. Seksuele disfunctie gerelateerd aan antihypertensiva: resultaten van het diermodel.
.
;
(2):
-113.
. Endogene neurotransmitters mediating penis een erectie.
.
;
:
-431.
, Riley A, Wagner G et al. De international index of erectile function (IIEF): een multidimensionale schaal voor de beoordeling van erectiestoornissen.
.
;
(6):
-830.
Kostis JB, Jekelis AW. Bètablokker effecten op de seksuele functie bij normale vrouwen.
.
;
(3):
-255.
. Nieuwe inzichten in erectiestoornissen: een praktische aanpak.
.
;
(2):
-144.
. Angst en seksuele disfunctie.
.
;
:
-25.
The Medical Research Council Working Party on Mild to Moderate Hypertension . Bijwerkingen van bendrofluazide en propranololvoor de behandeling van lichte hypertensie.
.
;
(2; 8246):
-543.
, Metha a, Seifert n et al. Effecten van bètablokkers opseksuele prestaties bij mannen met coronaire hartziekte. Een prospectieve, gerandomiseerde en dubbelblinde studie.
.
;
(6):
-351.
, Jehu D. de rol van angst bij seksuele disfunctie: een overzicht.
.
;
:
-183.