bijwerkingen
Klinische Trial Ervaring
Omdat de klinische studies zijn uitgevoerd onder widelyvarying voorwaarden, negatieve reactie tarieven waargenomen in de klinische studies van adrug niet rechtstreeks kan worden vergeleken met de tarieven in de klinische proeven van anotherdrug en niet overeen komen met de tarieven in de praktijk waargenomen.
klinische studies bij Hypogonadale mannen
Tabel 2 laat de incidentie zien van alle bijwerkingen die volgens de onderzoeker ten minste mogelijk gerelateerd zijn aan de behandeling met AndroGel1% en gerapporteerd door> 1% van de patiënten in een Fase 3-studie van 180 dagen.
Tabel 2: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 180-Day Controlled ClinicalTrial
| Adverse Event | Dose of AndroGel 1% | ||
| 50 mg N = 77 |
75 mg N = 40 |
100 mg N = 178 |
|
| Acne | 1% | 3% | 8% |
| Alopecia | 1% | 0% | 1% |
| Application Site Reaction | 5% | 3% | 4% |
| Asthenia | 0% | 3% | 1% |
| Depression | 1% | 0% | 1% |
| Emotional Lability | 0% | 3% | 3% |
| Gynecomastia | 1% | 0% | 3% |
| Headache | 4% | 3% | 0% |
| Hypertension | 3% | 0% | 3% |
| Lab Test Abnormal* | 6% | 5% | 3% |
| Libido Decreased | 0% | 3% | 1% |
| Nervousness | 0% | 3% | 1% |
| Pain Breast | 1% | 3% | 1% |
| Prostate Disorder** | 3% | 3% | 5% |
| Testis Disorder*** | 3% | 0% | 0% |
| *Lab test abnormal occurred in nine patients withone or more of the following events reported: elevated hemoglobin or hematocrit, hyperlipidemia, elevated triglycerides, hypokalemia, decreased HDL,elevated glucose, elevated creatinine, elevated total bilirubin. **prostaataandoeningen omvatten vijf patiënten met een vergrote prostaat, één met BPH, en één met verhoogde PSA-resultaten. ** * Testisstoornissen werden gemeld bij twee patiënten: één met linker varicocele en één met een lichte gevoeligheid van linker testis. |
|||
andere minder vaak voorkomende bijwerkingen, gemeld bij minder dan 1% van de patiënten waren: amnesie, angst, verkleurd haar, duizeligheid, droge huid, hirsutisme, vijandigheid, verminderd Plassen, paresthesie, penisstoornis,perifeer oedeem, transpireren en vasodilatatie.
in dit 180 dagen durende klinische onderzoek werden huidreacties op de plaats van toediening gemeld met AndroGel 1%, maar geen enkele was ernstig genoeg om behandeling of stopzetting van het geneesmiddel te vereisen.
zes patiënten (4%) in dit onderzoek hadden bijwerkingen die leidden tot het staken van AndroGel 1%. Deze bijwerkingen omvatten: hersenbloeding, convulsie (geen van beide werd beschouwd als gerelateerd aan 1% toediening van AndroGel), depressie, droefheid, geheugenverlies, verhoogd prostaatspecifiek antigeen en hypertensie. 1% van de patiënten stopte met AndroGel vanwege huidreacties.
in een afzonderlijke ongecontroleerde farmacokinetische studie met 10 patiënten hadden twee bijwerkingen geassocieerd met AndroGel 1%; Dit waren asthenie en depressie bij de ene patiënt en verhoogd libido en hyperkinesie bij de andere.
In een 3 jaar durend extensieonderzoek met flexibele dosis wordt de incidentie van alle bijwerkingen die volgens de onderzoeker ten minste mogelijk gerelateerd zijn aan de behandeling met AndroGel 1% en gerapporteerd door > 1% van de patiënten weergegeven in Tabel 3.
Tabel 3: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 3 Year, Flexible Dose,Extension Study
| Adverse Event | Percent of Subjects (N = 162) |
| Lab Test Abnormal+ | 9.3 |
| Skin dry | 1.9 |
| Application Site Reaction | 5.6 |
| Acne | 3.1 |
| Pruritus | 1.9 |
| Enlarged Prostate | 11.7 |
| Carcinoom van de Prostaat | 1.2 |
| Urinaire Symptomen* | 3.7 |
| Testis Stoornis** | 1.9 |
| Gynaecomastie | 2.5 |
| Bloedarmoede | 2.5 |
| +Lab test abnormale opgetreden in de 15 patiënten withone of meer van de volgende bijwerkingen gemeld: een verhoogde AST, verhoogde ALT,verhoogde testosteron, verhoogd hemoglobine of hematocriet, verhoogd cholesterol,verhoogde cholesterol/LDL-ratio, verhoogde triglyceriden, verhoogde HDL, elevatedserum creatinine. * urinaire symptomen omvatten nycturie, urinaire aarzeling, urine-incontinentie, urineretentie, urineretentie, urinaire urgentie en zwakke urinaire stroom. * * Testisaandoeningen omvatten drie patiënten. Er waren er twee met anon-voelbare testis en één met lichte tederheid van de rechter testikels. |
|
twee patiënten meldden ernstige bijwerkingen die mogelijk verband hielden met de behandeling: diepe veneuze trombose (DVT) en prostaatdisorderdie een transurethrale resectie van de prostaat (TURP) vereisten.
stopzetting in verband met bijwerkingen in deze studie omvatte: twee patiënten met reacties op de toedieningsplaats, één met kinderziekte en vijf met prostaatstoornissen (waaronder toename van serum PSA bij 4 patiënten, en toename van PSA met prostaatvergroting bij een vijfde patiënt).
toenames in serum PSA waargenomen in klinische studies met Hypogonadale mannen
tijdens het initiële 6 maanden durende onderzoek had de gemiddelde verandering in PSAvalues een statistisch significante toename van 0,26 ng / mL. Daarna werd de PSA in Serum elke 6 maanden gemeten bij de 162 hypogonadale mannen op AndroGel 1% in de 3-jarige verlengingsstudie. Er werd geen additionele statistisch significante toename waargenomen in de gemiddelde PSA van 6 maanden tot 36 maanden. Er werden echter verhogingen in serum PSA waargenomen bij ongeveer 18% van de individuele patiënten. De totale gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in serum PSA-waarden voor de hele groep van maand 6 tot 36 was 0,11 ng/mL.
29 patiënten (18%) voldeden aan de per-protocol criteria voor verhoging van serum PSA, gedefinieerd als > 2X de baseline of enige enkele serumPSA > 6 ng/mL. De meeste van deze patiënten (25/29) voldeden aan dit criterium door hun PSA ten minste te verdubbelen ten opzichte van de uitgangswaarde. In de meeste gevallen waar PSA ten minste verdubbelde (22/25),was de maximale serum PSA-waarde nog steeds < 2 ng/mL. Bij de meeste patiënten die aan dit criterium voldeden (23 van 29; 79%) werd het eerste optreden van een vooraf gespecificeerde, post-baseline verhoging van de PSA in het serum waargenomen op of voorafgaand aan de 12e dag.
vier patiënten voldeden aan dit criterium door een serum PSA > 6 ng/mL te hebben en bij deze patiënten waren de maximale serum PSA-waarden 6,2 ng/mL, 6,6 ng/mL, 6,7 ng/mL en 10,7 ng/mL. Bij twee van deze patiënten werd prostaatkanker ontdekt op biopsie. De eerste PSA-spiegels van de patiënt waren respectievelijk 4,7 ng/mL en 6,2 ng/mLat baseline en in Maand 6 / Final. De tweede PSA-spiegels van de patiënt waren respectievelijk 4,2 ng/ mL, 5,2 ng/mL, 5,8 ng/mL en 6,6 ng/mL bij aanvang, maand 6, maand 12 en definitief.
Postmarketing ervaring
de volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens het gebruik van AndroGel 1% na goedkeuring. Omdat de reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een causaal verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen (Tabel 4).
Tabel 4: bijwerkingen uit postmarketingervaring met AndroGel 1% volgens MedDRA systeem / orgaanklasse
| bloed-en lymfestelselaandoeningen: | Elevated Hgb, Hct (polycythemia) |
| Cardiovascular disorders: | Myocardial infarction, stroke |
| Endocrine disorders: | Hirsutism |
| Gastrointestinal disorders: | Nausea |
| General disorders and administration site reactions: | Asthenia, edema, malaise |
| Genitourinary disorders: | Impaired urination |
| Hepatobiliary disorders: | Abnormal liver function tests (e.g. transaminases, elevated GGTP, bilirubin) |
| Investigations: | Elevated PSA, electrolyte changes (nitrogen, calcium, potassium, phosphorus, sodium), changes in serum lipids (hyperlipidemia, elevated triglycerides, decreased HDL), impaired glucose tolerance, fluctuating testosterone concentrations, weight increase |
| Neoplasms benign, malignant and unspecified (cysts and polyps): | Prostate cancer |
| Nervous system: | Headache, dizziness, sleep apnea, insomnia |
| Psychiatric disorders: | Depression, emotional lability, decreased libido, nervousness, hostility, amnesia, anxiety |
| Reproductive system and breast disorders: | Gynecomastia, mastodynia, prostatic enlargement, testicular atrophy, oligospermia, priapism (frequent or prolonged erections) |
| Respiratory disorders: | Dyspnea |
| Skin and subcutaneous tissue disorders: | Acne, alopecia, toepassing site-reactie (jeuk, droge huid, erytheem, huiduitslag, verkleurde haren, paresthesie), zweten |
| Vasculaire aandoeningen: | Hypertensie, vasodilatatie (hot flushes), veneuze trombo-embolie |
Secundaire Blootstelling aan Testosteron in Kinderen
Gevallen van secundaire blootstelling aan testosteron resulteert in virilisatie van de kinderen hebben gemeld in postmarket surveillance. Tekenen en symptomen van deze gemelde gevallen omvatten vergroting van de clitoris (met chirurgische ingreep) of de penis, ontwikkeling van schaamhaar, verhoogde erecties en libido, agressief gedrag en gevorderde botleeftijd. In de meeste gevallen met een gemelde uitkomst werden deze tekenen en symptomen gemeld te zijn verminderd met het verwijderen van de blootstelling aan testosterongel. In enkele gevallen keerden vergrote genitaliën echter niet volledig terug naar de normale leeftijd en bleef de botleeftijd bescheiden groter dan de chronologische leeftijd. In sommige gevallen werd direct contact met de toedieningsplaatsen op de huid van mannen die testosterongel gebruikten gemeld. In ten minste één gerapporteerd geval, de verslaggever overwogen de mogelijkheid van secundaire blootstelling van items zoals de testosteron gel gebruiker shirts en/of andere stof, zoals handdoeken en lakens .
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor AndroGel (Testosterongel voor topisch gebruik)