bijwerkingen
de volgende bijwerkingen worden nader besproken in andere rubrieken van de etikettering:
- Verhoogde Mortaliteit bij Oudere Patiënten met aan Dementie Gerelateerde Psychose
- Suïcidale Gedachten en Gedrag
- Cerebrovasculaire bijwerkingen, Waaronder Beroerte, bij Oudere Patiënten met aan Dementie gerelateerde Psychose
- Maligne neurolepticasyndroom
- Tardive Dyskinesia
- Metabole Veranderingen
- Hyperprolactinemia
- Leukopenie, Neutropenie, en Agranulocytose
- Orthostatische Hypotensie en Syncope
- Falls
- Aanvallen
- Potentieel voor Cognitieve en Motorische bijzondere Waardevermindering
- lichaamstemperatuur Dysregulatie
- activering van manie/hypomanie
- dysfagie
- neurologische bijwerkingen bij patiënten met de ziekte van Parkinson of dementie met Lewy-lichamen
.
ervaring in klinische studies
omdat klinische studies onder zeer uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische studies met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische studies met een ander geneesmiddel en weerspiegelen zij mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk zijn waargenomen.
volwassenen
de onderstaande informatie is afgeleid van een geïntegreerde klinische onderzoeksdatabase voor LATUDA, bestaande uit 3799 volwassen patiënten die in placebogecontroleerde onderzoeken werden blootgesteld aan één of meer doses LATUDA voor de behandeling van schizofrenie en bipolaire depressie. Deze ervaring komt overeen met een totale ervaring van 1250,9 patiëntjaren. In totaal hadden 1106 met LATUDA behandelde patiënten ten minste 24 weken en 371 met LATUDA behandelde patiënten ten minste 52 weken blootstelling.
bijwerkingen tijdens blootstelling aan de studiebehandeling werden verkregen door algemeen onderzoek en vrijwillig gemelde bijwerkingen, evenals resultaten van lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG ‘ s, gewichten en laboratoriumonderzoeken. Bijwerkingen werden geregistreerd door klinische onderzoekers met behulp van hun eigen terminologie. Om een zinvolle schatting te geven van het percentage personen dat bijwerkingen ondervond, werden de bijwerkingen gegroepeerd in gestandaardiseerde categorieën met behulp van MedDRA-terminologie.
schizofrenie
De volgende bevindingen zijn gebaseerd op de kortdurende, placebogecontroleerde onderzoeken bij volwassenen voor het op de markt brengen van schizofrenie, waarin LATUDA werd toegediend in dagelijkse doses van 20 tot 160 mg (n=1508).
vaak waargenomen bijwerkingen:
de meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥ 5% en ten minste tweemaal de incidentie van placebo) bij patiënten behandeld met LATUDA waren slaperigheid, acathisie, extrapiramidale symptomen en misselijkheid.
bijwerkingen geassocieerd met het staken van de behandeling:
in totaal 9.5% (143/1508) met LATUDA behandelde patiënten en 9,3% (66/708) van de met placebo behandelde patiënten stopten vanwege bijwerkingen. Er waren geen bijwerkingen geassocieerd met staken van de behandeling bij proefpersonen die met LATUDA werden behandeld en die ten minste 2% en ten minste tweemaal zo hoog waren als de placebograad.
bijwerkingen die optraden met een incidentie van 2% of meer bij met LATUDA behandelde patiënten:
bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van LATUDA (incidentie van 2% of meer, afgerond op het dichtstbijzijnde percentage en LATUDA incidentie groter dan placebo) die optraden tijdens acute therapie (tot 6 weken bij patiënten met schizofrenie) worden weergegeven in Tabel 17.
tabel 17: Negatieve Reacties in 2% of Meer van LATUDA-Behandelde Patiënten en Dat Gebeurde op Grotere Incidentie dan in de Placebo-Behandelde Patiënten in Volwassen Korte termijn Schizofrenie Studies
| Percentage van de Patiënten Rapportage Reactie | |||||||
| LATUDA | |||||||
| Lichaam Systeem of Orgaan Klasse | Placebo (N=708) (%) |
20mg/dag (N=71) (%) |
40mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
AllLATUDA (N=1508) (%) |
| Gastrointestinal Disorders | |||||||
| Nausea | 5 | 11 | 10 | 9 | 13 | 7 | 10 |
| Vomiting | 6 | 7 | 6 | 9 | 9 | 7 | 8 |
| Dyspepsia | 5 | 11 | 6 | 5 | 8 | 6 | 6 |
| Salivary Hypersecretion | <1 | 1 | 1 | 2 | 4 | 2 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | |||||||
| Back Pain | 2 | 0 | 4 | 3 | 4 | 0 | 3 |
| Nervous System Disorders | |||||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 16 | 15 | 26 | 8 | 17 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 | 13 |
| Extrapyramidal Disorder** | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 | 14 |
| Dizziness | 2 | 6 | 4 | 4 | 5 | 6 | 4 |
| Psychiatric Disorders | |||||||
| Insomnia | 8 | 8 | 10 | 11 | 9 | 7 | 10 |
| Agitation | 4 | 10 | 7 | 3 | 6 | 5 | 5 |
| Anxiety | 4 | 3 | 6 | 4 | 7 | 3 | 5 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Somnolence includes adverse event terms: hypersomnia, hypersomnolence, sedation, and somnolence ** Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinesie, tandrad stijfheid, kwijlen, dystonie, extrapiramidale stoornis, hypokinesie, spier stijfheid, oculogyric crisis, oromandibular dystonie, parkinsonisme, psychomotorische retardatie, tong spasmen, torticollis, tremor, en trismus |
|||||||
de Dosis-Gerelateerde bijwerkingen in de Schizofrenie Studies
Acathisie en extrapiramidale symptomen werden dosis-gerelateerd. De frequentie van acathisie nam toe met dosis tot 120 mg / dag (5,6% voor LATUDA 20 mg, 10,7% voor LATUDA 40 mg, 12,3% voor LATUDA 80 mg en 22,0% voor LATUDA 120 mg). Acathisie werd gemeld door 7,4% (9/121) van de patiënten die 160 mg/dag kregen. Acathisie trad op bij 3,0% van de proefpersonen die placebo kregen. De frequentie van extrapiramidale symptomen nam toe met dosis tot 120 mg/dag (5,6% voor LATUDA 20 mg, 11,5% voor LATUDA 40 mg, 11,9% voor LATUDA 80 mg en 22,0% voor Latuda 120 mg).
bipolaire depressie (monotherapie)
de volgende bevindingen zijn gebaseerd op het kortdurende, placebogecontroleerde premarketingonderzoek bij volwassenen voor bipolaire depressie waarbij LATUDA werd toegediend in dagelijkse doses variërend van 20 tot 120 mg (n=331).
vaak waargenomen bijwerkingen:
de meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥5%, in beide dosisgroepen, en ten minste tweemaal zoveel als bij placebo) bij patiënten behandeld met LATUDA waren acathisie, extrapiramidale symptomen, slaperigheid, misselijkheid, braken, diarree en angst.
bijwerkingen geassocieerd met stopzetting van de behandeling:
in totaal 6,0% (20/331) van de met LATUDA behandelde patiënten en 5,4% (9/168) van de met placebo behandelde patiënten stopte vanwege bijwerkingen. Er waren geen bijwerkingen geassocieerd met staken van de behandeling bij proefpersonen die met LATUDA werden behandeld en die ten minste 2% en ten minste tweemaal zo hoog waren als de placebograad.
bijwerkingen die optraden met een incidentie van 2% of meer bij met LATUDA behandelde patiënten:
bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van LATUDA (incidentie van 2% of meer, afgerond tot op het dichtstbijzijnde percentage en LATUDA incidentie hoger dan placebo) die optraden tijdens acute therapie (tot 6 weken bij patiënten met bipolaire depressie) worden weergegeven in Tabel 18.
Tabel 18: Negatieve Reacties in 2% of Meer van LATUDA-Behandelde Patiënten en Dat Gebeurde op Grotere Incidentie dan in de Placebo-Behandelde Patiënten in de Volwassen Korte termijn Monotherapie Bipolaire Depressie Studie
| Lichaam Systeem of Orgaan Klasse Woordenboek-afgeleide Term |
Percentage van de Patiënten Rapportage Reactie | |||
| Placebo (N=168) (%) |
LATUDA 20-60 mg/dag (N=164) (%) |
LATUDA 80-120 mg/day (N=167) (%) |
All LATUDA (N=331) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 8 | 10 | 17 | 14 |
| Vomiting | 2 | 2 | 6 | 4 |
| Diarrhea | 2 | 5 | 3 | 4 |
| Dry Mouth | 4 | 6 | 4 | 5 |
| Infections and Infestations | ||||
| Nasopharyngitis | 1 | 4 | 4 | 4 |
| Influenza | 1 | <1 | 2 | 2 |
| Urinary Tract Infection | <1 | 2 | 1 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | ||||
| Back Pain | <1 | 3 | <1 | 2 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Extrapyramidal Symptoms* | 2 | 5 | 9 | 7 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 | 9 |
| Somnolence** | 7 | 7 | 14 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Anxiety | 1 | 4 | 5 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinesie, tandrad stijfheid, kwijlen, dystonie, extrapiramidale stoornis, glabellar abnormale reflex, hypokinesie, spier stijfheid, oculogyric crisis, oromandibular dystonie, parkinsonisme, psychomotorische retardatie, tong spasmen, torticollis, tremor, en trismus ** Slaperigheid bevat negatieve gebeurtenis voorwaarden: hypersomnia, hypersomnolence, sedatie, en slaperigheid |
||||
de Dosis-Gerelateerde bijwerkingen in de Monotherapie Studie:
In de volwassen korte termijn, placebo-gecontroleerde studie (waaronder lagere en hogere LATUDA dosis) de negatieve reacties die zich met meer dan 5% incidentie in de patiënten behandeld met LATUDA in een groep met een dosis en meer dan een placebo in beide groepen waren misselijkheid (10.4%, 17.4%), slaperigheid (7.3%, 13.8%), acathisie (7.9%, 10.8%), en extrapiramidale symptomen (4.9%, 9.0%) voor LATUDA 20 tot 60 mg/dag en LATUDA 80 tot 120 mg/dag, respectievelijk.
bipolaire depressie
adjuvante therapie met Lithium of valproaat
de volgende bevindingen zijn gebaseerd op twee kortdurende, placebogecontroleerde premarketingstudies bij volwassenen voor bipolaire depressie waarin LATUDA werd toegediend in dagelijkse doses variërend van 20 tot 120 mg als adjuvante therapie met lithium of valproaat (n=360).
vaak waargenomen bijwerkingen:
de meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥5% en minstens tweemaal de incidentie van placebo) bij met LATUDA behandelde proefpersonen waren acathisie en slaperigheid.
bijwerkingen geassocieerd met stopzetting van de behandeling:
in totaal stopte 5,8% (21/360) met LATUDA en 4,8% (16/334) van de met placebo behandelde patiënten vanwege bijwerkingen. Er waren geen bijwerkingen geassocieerd met staken van de behandeling bij proefpersonen die met LATUDA werden behandeld en die ten minste 2% en ten minste tweemaal zo hoog waren als de placebograad.
bijwerkingen die optraden met een incidentie van 2% of meer bij met LATUDA behandelde patiënten:
bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van LATUDA (incidentie van 2% of meer, afgerond tot op het dichtstbijzijnde percentage en LATUDA incidentie hoger dan placebo) die optraden tijdens acute therapie (tot 6 weken bij patiënten met bipolaire depressie) worden weergegeven in Tabel 19.
tabel 19: Negatieve Reacties in 2% of Meer van LATUDA-Behandelde Patiënten en Dat Gebeurde op Grotere Incidentie dan in de Placebo-Behandelde Patiënten in de Volwassen Korte termijn Adjuvante Therapie Bipolaire Depressie Studies
| Lichaam Systeem of Orgaan Klasse Woordenboek-afgeleide Term |
Percentage van de Patiënten Rapportage Reactie | |
| Placebo (N=334) (%) |
LATUDA 20 naar 120 mg/dag (N=360) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||
| Nausea | 10 | 14 |
| Vomiting | 1 | 4 |
| General Disorders | ||
| Fatigue | 1 | 3 |
| Infections and Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 2 | 4 |
| Investigations | ||
| Weight Increased | <1 | 3 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||
| Increased Appetite | 1 | 3 |
| Nervous System Disorders | ||
| Extrapyramidal Symptoms* | 9 | 14 |
| Somnolence** | 5 | 11 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinesie, tandwielstijfheid, kwijlen, dystonie, extrapiramidale stoornis, abnormale glabellaire reflex, hypokinesie, spierstijfheid, oculogyrische crisis, oromandibulaire dystonie, parkinsonisme, psychomotorische retardatie, tongspasmen, torticollis, tremor en trismus * * slaperigheid omvat bijwerkingen: hypersomnie, hypersomnolentie, sedatie en slaperigheid |
||
adolescenten
de volgende bevindingen zijn gebaseerd op de kortdurende, placebo-gecontroleerde studie bij adolescenten voor schizofrenie waarin LATUDA werd toegediend in dagelijkse doses variërend van 40 (n=110) tot 80 mg (N=104).
vaak waargenomen bijwerkingen:
de meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥5% en minstens tweemaal zoveel als placebo) bij adolescente patiënten (13 tot 17 jaar) die met LATUDA werden behandeld waren slaperigheid, misselijkheid, acathisie, extrapiramidale symptomen (niet-acathisie, alleen 40 mg), braken en rinorroe/rhinitis (alleen 80 mg).
bijwerkingen geassocieerd met stopzetting van de behandeling:
de incidentie van stopzetting als gevolg van bijwerkingen tussen met LATUDA en placebo behandelde adolescente patiënten (13 tot 17 jaar) was respectievelijk 4% en 8%.
bijwerkingen die optraden met een incidentie van 2% of meer bij met LATUDA behandelde patiënten:
bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van LATUDA (incidentie van 2% of meer, afgerond op het dichtstbijzijnde percentage en LATUDA incidentie groter dan placebo) die optraden tijdens acute therapie (tot 6 weken bij adolescente patiënten met schizofrenie) worden weergegeven in Tabel 20.
Tabel 20: Negatieve Reacties in 2% of Meer van LATUDA-Behandelde Patiënten en Dat Gebeurde op Grotere Incidentie dan in de Placebo-Behandelde Patiënten in de Adolescente Korte termijn Schizofrenie Studie
| Lichaam Systeem of Orgaan Klasse Woordenboek-afgeleide Term |
Percentage van de Patiënten Rapportage Reactie | |||
| Placebo (N=112) |
LATUDA 40 mg/dag (N=110) |
LATUDA 80 mg/dag (N=104) |
All LATUDA (N=214) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 3 | 13 | 14 | 14 |
| Vomiting | 2 | 8 | 6 | 8 |
| Diarrhea | 1 | 3 | 5 | 4 |
| Dry Mouth | 0 | 2 | 3 | 2 |
| Infections and Infestations | ||||
| Viral Infection** | 6 | 11 | 10 | 10 |
| Rhinitis*** | 2 | <1 | 8 | 4 |
| Oropharyngeal pain | 0 | <1 | 3 | 2 |
| Tachycardia | 0 | 0 | 3 | 1 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 13 | 15 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 | 9 |
| Dizziness | 1 | 5 | 5 | 5 |
| Note: Cijfers afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal * slaperigheid omvat termen voor bijwerkingen: hypersomnie, sedatie en slaperigheid * * virale infectie omvat termen voor bijwerkingen: nasofaryngitis, influenza, virale infectie, infectie van de bovenste luchtwegen * * * Rhinitis omvat termen voor bijwerkingen: rhinitis, allergische rhinitis, rinorroe, en nasale congestie |
||||
Extrapiramidale Symptomen
Schizofrenie
Volwassenen
Op de korte termijn, placebo-gecontroleerde schizofrenie studies, voor LATUDA-behandelde patiënten, de incidentie van gerapporteerde gebeurtenissen in verband met extrapiramidale symptomen (EPS)exclusief acathisie en rusteloosheid, was 13.5% versus 5,8% voor de placebo-behandelde patiënten. De incidentie van acathisie bij met LATUDA behandelde patiënten was 12,9% versus 3,0% bij met placebo behandelde patiënten. De incidentie van EPS per dosis wordt weergegeven in Tabel 21.
tabel 21: Incidence of EPS Compared to Placebo in Adult Schizophrenia Studies
| Adverse Event Term | LATUDA | |||||
| Placebo (N=708) (%) |
20 mg/day (N=71) (%) |
40 mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291 ) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
|
| All EPS events | 9 | 10 | 21 | 23 | 39 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/ Restlessness | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 |
| Dystonia* | <1 | 0 | 4 | 5 | 7 | 2 |
| Parkinsonism** | 5 | 6 | 9 | 8 | 17 | 11 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 3 | 2 | |
| opmerking: cijfers afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal * dystonie omvat termen voor ongewenste voorvallen: dystonie, oculogyrische crisis, oromandibulaire dystonie, tongspasmen, torticollis en trismus ** parkinsonisme omvat termen voor bijwerkingen: bradykinesie, tandrad stijfheid, kwijlen, extrapiramidale stoornis, hypokinesie, spier stijfheid, parkinsonisme, psychomotorische retardatie, en tremor |
||||||
Adolescenten
Op de korte termijn, placebo-gecontroleerde studie van schizofrenie bij adolescenten is de incidentie van EPS, met uitzondering van de gebeurtenissen in verband met acathisie, voor LATUDA-behandelde patiënten was hoger in de 40 mg (10%) en 80 mg (7.7%) behandeling groepen versus placebo (3.6%); en de incidentie van acathisie-gerelateerde evenementen voor LATUDA-behandelde patiënten was 8.9% vs. 1.8% voor met placebo behandelde patiënten. De incidentie van EPS per dosis wordt weergegeven in Tabel 22.
tabel 22: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adolescent Schizophrenia Study
| Adverse Event Term | LATUDA | ||
| Placebo (N=112) (%) |
40 mg/day (N=110) (%) |
80 mg/day (N=104) (%) |
|
| All EPS events | 5 | 14 | 14 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 4 | 7 | 7 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 |
| Parkinsonism** | <1 | 4 | 0 |
| Dyskinesia | <1 | <1 | 1 |
| Dystonia* | 0 | <1 | 1 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonie, trismus, oculogyric crisis, oromandibular dystonie, tong spasmen, en torticollis ** Parkinsonisme bevat negatieve gebeurtenis voorwaarden: bradykinesie, kwijlen, extrapiramidale stoornis, glabellar abnormale reflex, hypokinesie, parkinsonisme, en psychomotorische retardatie |
|||
Bipolaire Depressie
Monotherapie
In de volwassen korte termijn, placebogecontroleerde monotherapie bipolaire depressie studie, voor LATUDA-behandelde patiënten, de incidentie van gerapporteerde gebeurtenissen gerelateerd aan de winst per aandeel, exclusief acathisie en onrust was 6.9% versus 2,4% voor met placebo behandelde patiënten. De incidentie van acathisie bij met LATUDA behandelde patiënten was 9,4% versus 2,4% bij met placebo behandelde patiënten. De incidentie van EPS per dosisgroep wordt weergegeven in Tabel 23.
tabel 23: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Adverse Event Term | Placebo (N=168) (%) |
LATUDA | |
| 20 to 60 mg/day (N=164) (%) |
80 to 120 mg/day (N=167) (%) |
||
| All EPS events | 5 | 12 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 2 | 5 | 9 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 |
| Dystonia* | 0 | 0 | 2 |
| Parkinsonism** | 2 | 5 | 8 |
| Restlessness | <1 | 0 | 3 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradykinesie, tandrad stijfheid, kwijlen, extrapiramidale stoornis, glabellar abnormale reflex, hypokinesie, spier stijfheid, parkinsonisme, psychomotorische retardatie, en tremor |
|||
Adjuvante Therapie met Lithium of Valproate
In de volwassen korte termijn, placebo-gecontroleerde adjuvante therapie bipolaire depressie studies, voor LATUDA-behandelde patiënten, de incidentie van EPS, met uitzondering van acathisie en rusteloosheid, was van 13,9% 8,7% voor placebo. De incidentie van acathisie bij met LATUDA behandelde patiënten was 10,8% versus 4.8% voor met placebo behandelde patiënten. De incidentie van EPS wordt weergegeven in Tabel 24.
tabel 24: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Adverse Event Term | Placebo (N=334) (%) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) (%) |
| All EPS events | 13 | 24 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 9 | 14 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Dystonia* | <1 | 1 |
| Parkinsonism** | 8 | 13 |
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ‘ ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradykinesie, tandrad stijfheid, kwijlen, extrapiramidale stoornis, glabellar abnormale reflex, hypokinesie, spier stijfheid, parkinsonisme, psychomotorische retardatie, en tremor |
||
Op de korte termijn, placebo-gecontroleerde schizofrenie en bipolaire depressie studies, gegevens objectief verzameld op de Simpson Angus Rating Scale (SAS) voor extrapiramidale symptomen (EPS), de Barnes Acathisie Schaal (BAS) voor acathisie en de Abnormale Onwillekeurige Bewegingen Schaal (DOELSTELLINGEN) voor dyskinesieën.
schizofrenie
volwassenen
De gemiddelde verandering ten opzichte van baseline voor de SAS, BAS en AIMS van LATUDA was vergelijkbaar met de met placebo behandelde patiënten, met uitzondering van de wereldwijde score op de Barnes Acathisia Scale (LATUDA, 0,1; placebo, 0,0). Het percentage patiënten dat overstapte van normaal naar abnormaal was groter bij met LATUDA behandelde patiënten versus placebo voor de BAS (LATUDA, 14,4%; placebo, 7,1%), de SAS (LATUDA, 5,0%; placebo, 2,3%) en de AIMS (LATUDA, 7,4%; placebo, 5,8%).
adolescenten
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor met LATUDA behandelde patiënten met adolescente schizofrenie voor de SAS, BAS en AIMS was vergelijkbaar met de met placebo behandelde patiënten. Het percentage patiënten dat overstapte van normaal naar abnormaal was groter bij met LATUDA behandelde patiënten versus placebo voor de BAS (LATUDA, 7,0%; placebo, 1,8%), de SAS (LATUDA, 8,3%; placebo, 2,7%) en de AIMS (LATUDA, 2,8%; placebo, 0,9%).
bipolaire depressie
onotherapie
De gemiddelde verandering ten opzichte van baseline voor met LATUDA behandelde volwassen patiënten voor de SAS, BAS en AIMS was vergelijkbaar met de met placebo behandelde patiënten. Het percentage patiënten dat overstapte van normaal naar abnormaal was groter bij met LATUDA behandelde patiënten versus placebo voor de BAS (LATUDA, 8,4%; placebo, 5,6%), de SAS (LATUDA, 3,7%; placebo, 1,9%) en de AIMS (LATUDA, 3,4%; placebo, 1,2%).
adjuvante therapie met Lithium of valproaat
De gemiddelde verandering ten opzichte van baseline voor met LATUDA behandelde volwassen patiënten voor de SAS, BAS en AIMS was vergelijkbaar met de met placebo behandelde patiënten. Het percentage patiënten dat overstapte van normaal naar abnormaal was groter bij met LATUDA behandelde patiënten versus placebo voor de BAS (LATUDA, 8,7%; placebo, 2,1%), de SAS (LATUDA, 2,8%; placebo, 2,1%) en de AIMS (LATUDA, 2,8%; placebo, 0,6%).
dystonie
klasse-Effect
symptomen van dystonie, langdurige abnormale samentrekkingen van spiergroepen, kunnen optreden bij gevoelige personen gedurende de eerste paar dagen van de behandeling. Dystonische symptomen zijn onder meer: spasme van de nekspieren, soms tot een beklemming van de keel, moeite met slikken, moeite met ademhalen en/of uitsteeksel van de tong. Hoewel deze symptomen bij lage doses kunnen optreden, komen ze vaker en met grotere ernst voor bij een hoge potentie en bij hogere doses van antipsychotica van de eerste generatie. Een verhoogd risico op acute dystonie wordt waargenomen bij mannen en jongere leeftijdsgroepen.
schizofrenie
volwassenen
in de kortdurende, placebogecontroleerde klinische studies met schizofrenie kwam dystonie voor bij 4,2% van de met LATUDA behandelde patiënten (0,0% LATUDA 20 mg, 3,5% LATUDA 40 mg, 4,5% LATUDA 80 mg, 6,5% Latuda 120 mg en 2,5% LATUDA 160 mg) vergeleken met 0,8% van de patiënten die placebo kregen. Zeven patiënten (0,5%, 7/1508) stopten met de klinische onderzoeken vanwege dystonische voorvallen – vier patiënten kregen Latuda 80 mg/dag en drie patiënten kregen Latuda 120 mg/dag.
adolescenten
in de kortdurende, placebogecontroleerde, adolescente schizofreniestudie kwam dystonie voor bij 1% van de met LATUDA behandelde patiënten (1% LATUDA 40 mg en 1% LATUDA 80 mg) vergeleken met 0% van de patiënten die placebo kregen. Geen van de patiënten stopte met het klinisch onderzoek vanwege dystonische voorvallen.
bipolaire depressie
monotherapie
in het placebogecontroleerde bipolaire depressie-onderzoek bij volwassenen met korte termijn, flexibele dosis, kwam dystonie voor bij 0,9% van de met LATUDA behandelde proefpersonen (0,0% en 1).8% voor respectievelijk LATUDA 20 tot 60 mg/dag en LATUDA 80 tot 120 mg / dag) vergeleken met 0,0% van de proefpersonen die placebo kregen. Geen enkele proefpersoon stopte met de klinische studie vanwege dystonische voorvallen.
adjuvante therapie met Lithium of valproaat
in de placebogecontroleerde bipolaire-depressiestudies bij volwassenen met korte termijn, flexibele dosis, kwam dystonie voor bij 1,1% van de met LATUDA behandelde proefpersonen (20 tot 120 mg) in vergelijking met 0,6% van de proefpersonen die placebo kregen. Geen enkele proefpersoon stopte met de klinische studie vanwege dystonische voorvallen.
andere bijwerkingen waargenomen tijdens de Premarketing-evaluatie van LATUDA
Hieronder volgt een lijst van bijwerkingen gemeld door volwassen patiënten die werden behandeld met LATUDA met meerdere doses van ≥ 20 mg eenmaal daags in de premarketing-database van 2905 schizofreniepatiënten. De vermelde reacties zijn die welke van klinisch belang kunnen zijn, evenals reacties die aannemelijk geneesmiddelgerelateerd zijn op farmacologische of andere gronden. Reacties vermeld in Tabel 16 of reacties die elders op het LATUDA-etiket voorkomen, zijn niet opgenomen. Hoewel de gemelde reacties tijdens de behandeling met LATUDA optraden, werden ze er niet noodzakelijk door veroorzaakt.
reacties worden verder ingedeeld naar orgaanklasse en gerangschikt in volgorde van afnemende frequentie volgens de volgende definities: bijwerkingen die voorkomen bij ten minste 1/100 patiënten (frequent) (alleen die welke niet reeds zijn vermeld in de getabelleerde resultaten van placebogecontroleerde studies verschijnen in deze lijst); bijwerkingen die optreden bij 1/100 tot 1/1000 patiënten (zelden); en bijwerkingen die optreden bij minder dan 1/1000 patiënten (zelden).
bloed-en lymfestelselaandoeningen: zelden: bloedarmoede
Cardiale Stoornissen: Frequent: tachycardie; Zeldzaam: AV-blok 1e graad, angina pectoris, bradycardie
Oor en het Labyrint Stoornissen: Zelden: vertigo
het Oog Stoornissen: Frequent: wazig zien
Gastro-intestinale Stoornissen: Frequent: abdominale pijn, diarree; Zelden: gastritis
Algemene Aandoeningen en Bestuurlijke Condities: Zelden: plotselinge dood
Onderzoek: Frequent: verhoogde CPK
de Stofwisseling en voeding-Systeem Stoornissen: Frequent: verminderde eetlust
Skeletspierstelsel-en bindweefselaandoeningen: Zelden: rhabdomyolysis
Nervous System Disorders: Infrequent: cerebrovascular accident, dysarthria
Psychiatric Disorders: Infrequent: abnormal dreams, panic attack, sleep disorder
Renal and Urinary Disorders: Infrequent: dysuria; Rare: renal failure
Reproductive System and Breast Disorders: Infrequent: amenorrhea, dysmenorrhea; Rare: breast enlargement, breast pain, galactorrhea, erectile dysfunction
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Frequent: rash, pruritus; Rare: angioedema
Vascular Disorders: Frequent: hypertensie
klinische laboratoriumveranderingen
schizofrenie
volwassenen
serumcreatinine: in kortdurende, placebogecontroleerde onderzoeken was de gemiddelde verandering ten opzichte van Baseline in serumcreatinine +0,05 mg/dL voor patiënten behandeld met LATUDA vergeleken met +0,02 mg / dL voor patiënten behandeld met placebo. Een creatinineverschuiving van normaal naar hoog trad op bij 3,0% (43/1453) van de met LATUDA behandelde patiënten en bij 1,6% (11/681) van de met placebo behandelde patiënten. De drempelwaarde voor hoge creatininewaarde varieerde van > 0,79 tot > 1.3 mg / dL gebaseerd op de gecentraliseerde laboratoriumdefinitie voor elk onderzoek (Tabel 25).
tabel 25: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in Adult Schizophrenia Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=708) |
LATUDA 20 mg/day (N=71) |
LATUDA 40 mg/day (N=487) |
LATUDA 80 mg/day (N=538) |
LATUDA 120 mg/day (N=291) |
LATUDA 160 mg/day (N=121) |
| Serum Creatinine Verhoogd | 2% | 1% | 2% | 2% | 5% | 7% |
Adolescenten
Serum Creatinine: Op de korte termijn, placebo-gecontroleerde, adolescent schizofrenie studie, de gemiddelde verandering van Baseline in serum creatinine was -0.009 mg/dL voor LATUDA-behandelde patiënten vergeleken met +0.017 mg/dL voor de met placebo behandelde patiënten. Een creatinineverschuiving van normaal naar hoog (gebaseerd op de gecentraliseerde laboratoriumdefinitie) trad op bij 7,2% (14/194) van de met LATUDA behandelde patiënten en 2.9% (3/103) on placebo (Table 26).
Table 26: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adolescent Schizophrenia Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=103) |
LATUDA 40 mg/day (N=97) |
LATUDA 80 mg/day (N=97) |
| Serum Creatinine Elevated | 2.9% | 7.2% | 7.2% |
bipolaire depressie
monotherapie
serumcreatinine: In het volwassen, kortdurende, flexibele dosis placebogecontroleerde bipolaire depressie-onderzoek was de gemiddelde verandering ten opzichte van Baseline in serumcreatinine +0,01 mg/dL voor met LATUDA behandelde patiënten vergeleken met -0,02 mg/dL voor placebo-behandelde patiënten. Een creatinineverschuiving van normaal naar hoog trad op bij 2,8% (9/322) van de met LATUDA behandelde patiënten en 0,6% (1/162) van de met placebo behandelde patiënten (tabel 27).
tabel 27: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=168) |
LATUDA 20 to 60 mg/day (N=164) |
LATUDA 80 to 120 mg/day (N=167) |
| Serum Creatinine Elevated | <1% | 2% | 4% |
adjuvante therapie met Lithium of valproaat
serumcreatinine: In volwassen kortdurende, placebogecontroleerde adjuvante premarketingonderzoeken voor bipolaire depressie was de gemiddelde verandering ten opzichte van Baseline in serumcreatinine +0,04 mg/dL voor patiënten behandeld met LATUDA in vergelijking met -0,01 mg/dL voor patiënten behandeld met placebo. Een creatinineverschuiving van normaal naar hoog trad op bij 4,3% (15/360) van de met LATUDA behandelde patiënten en bij 1,6% (5/334) van de met placebo behandelde patiënten (tabel 28).
tabel 28: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=334) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) |
| Serum Creatinine Elevated | 2% | 4% |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified tijdens het gebruik van Latuda na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een causaal verband met blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
overgevoeligheidsreacties: Urticaria, zwelling van de keel, zwelling van de tong en dyspnoe.
hyponatriëmie
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Latuda (lurasidon HCL-tabletten voor orale toediening)