kataplexie wordt behandeld met geneesmiddelen. De behandelingen voor narcolepsie en kataplexie kunnen worden onderverdeeld in behandelingen die werken op de overmatige slaperigheid overdag (ESD) en die die de kataplexie verbeteren. Voor de meeste patiënten zal dit een levenslange medicatie vertegenwoordigen.Niettemin, zullen de meeste van de behandelingen in mensen slechts symptomatisch handelen en richten niet het verlies van orexine producerende neuronen.
bij de behandeling van kataplexie moeten alle drie de systemen: adrenerge, cholinerge en dopaminerge worden overwogen. In de studies die zowel in vitro als in vivo worden gemaakt, werd bewezen dat het adrenerge systeem door de antidepressiva kan worden geremd. In de muismodellen wordt de kataplexie gereguleerd door het dopaminerge systeem via de D2-achtige receptor, die de kataplexische aanvallen blokkeert. Het cholinerge systeem werd ook waargenomen in de dierlijke modellen, en men stelde voor dat de stimulaties van dit systeem tot strenge kataplexyepisodes in hondenmodel leidden.
Er zijn geen gedragsbehandelingen. Mensen met narcolepsie proberen vaak gedachten en situaties te vermijden waarvan ze weten dat ze sterke emoties kunnen oproepen omdat ze weten dat deze emoties kataplectische aanvallen kunnen veroorzaken.
Gamma-hydroxybutyrateEdit
Gamma-hydroxybutyraat (GHB, ook bekend als natriumoxybaat) bleek effectief te zijn bij het verminderen van het aantal kataplexieaanvallen. Natriumoxybaat is over het algemeen veilig en is doorgaans de aanbevolen behandeling.
natriumoxybaat (GHB) is een natuurlijke metaboliet van GABA. Zijn belangrijkste doel is het dopaminerge systeem omdat het bij farmacologische concentratie als agonist werkt en de dopamine neurotransmitters en dopaminerge signalering moduleert. GHB werd gebruikt om narcolepsie en kataplexie te behandelen voor meer dan 15 jaar en het is het enige geneesmiddel dat door het EMA is goedgekeurd om de hele ziekte bij volwassenen te behandelen, en door de FDA om patiënten te behandelen die aan kataplexie lijden met de indicatie die moet worden gebruikt voor de bestrijding van overmatige slaperigheid overdag. Dit medicijn helpt om de slaaparchitectuur te normaliseren, de REM-slaap in de richting van de normale omgeving te duwen en remt de inbraak gedurende de dag van de elementen zoals de verlamming in kataplexie.
antidepressiva Edit
als de bovenstaande behandeling niet mogelijk is, wordt venlafaxine aanbevolen. Bewijs voor voordeel is niet zo goed.
eerdere behandelingen omvatten tricyclische antidepressiva zoals imipramine, clomipramine of protriptyline. Monoamineoxidaseremmers kunnen worden gebruikt om zowel kataplexie als de rem-symptomen van slaapverlamming en hypnagogische hallucinaties te behandelen.
in de klinische praktijk zijn venlafaxine (doses 75-225 mg per dag) of clomipramine (25-100 mg per dag) de meest voorkomende antidepressiva die worden gebruikt voor de behandeling van kataplexie. Als de patiënt een kalmerend effect wil hebben, wordt clomipramine voorgeschreven. Het effect van deze geneesmiddelen is het onderdrukken van de REM-component en het verhogen van de hersenstam monoaminerge niveaus. Venlafaxine is een noradrenaline en serotonine heropnameremmer terwijl clomipramine een tricyclisch antidepressivum is. Hun gevolgen kunnen binnen 48 uren worden gezien nadat de drug wordt beheerd en bij dosissen kleiner dan die in depressie worden gebruikt. Niettemin, de EMA en de FDA niet goedkeuren deze antidepressiva voor de behandeling van kataplexie. Vaak, tolerantie wordt ontwikkeld door de patiënten en typisch het risico van kataplexy rebound of “status cataplecticus” verschijnt wanneer hun inname abrupt wordt onderbroken.
toekomstige behandelingen voor kataplexyedit
immuungebaseerde therapiesEdit
narcolepsie met kataplexie wordt beschouwd als een auto-immuungemedieerde aandoening, dus werden enkele therapieën op basis van deze hypothese ontwikkeld. De immuungebaseerde therapieën die werden ontwikkeld waren min of meer effectief en omvatten:
- corticosteroïd: na testen bij 1 mens en 1 hond bleek het niet effectief te zijn, dus is het minder waarschijnlijk dat het verder wordt gebruikt.
- intraveneuze immunoglobulinen (IVIgs): het kan de symptomen verminderen, maar de effectiviteit ervan is nog steeds subjectief en onbevestigd door de placebogecontroleerde onderzoeken. Er werd ook gesuggereerd dat het soms levensbedreigende bijwerkingen zou kunnen hebben. Na het geven van deze behandeling aan een patiënt met niet-detecteerbare orexinespiegels in de cerebrospinale vloeistof na slechts 15 dagen na het begin van de ziekte, was de kataplexie echter verbeterd en begonnen de orexinespiegels te normaliseren.
- plasmaferese: moet vergelijkbaar zijn met IVIgs, maar is invasiever en er zijn nog minder gegevens beschikbaar.
- Immunoadsorptie
- Alemtuzumab
Histaminerge H3-receptor inverse agonistEdit
De histaminerge neuronen spelen een zeer belangrijke rol bij het behoud van het bewustzijn en het helpen waken en blijven actief tijdens kataplexie. Bij narcolepsie lijkt er een toename van deze neuronen te zijn, mogelijk om hypocretineverlies te compenseren. Een veelbelovende therapie zou zijn om de activering van histaminerge neuronen door een omgekeerde agonist van de histamine H3 receptor te verhogen, die histamineversie in hypothalamus verbetert. Een inverse agonist van de histamine H3 is Pitolisant. De resultaten na drugstesten op dieren hebben verhoogde waakzaamheid bij normale dieren, verminderde slaperigheid en blokkeerden de abnormale overgangen van remslaap aan wakkere toestand in de hypocretin knock-out muizen aangetoond. Ook placebo-gecontroleerde studies suggereren een aantal positieve effecten van Pitolisant op kataplexy symptomen verhogen van de niveaus van alertheid en waakzaamheid.