kankerbehandeling met anti-PD-1/PD-L1 middelen: Is PD-L1 expressie een Biomarker voor Patiëntenselectie?

strategieën ter verbetering van de werkzaamheid van het immuunsysteem tegen kanker vormen een belangrijke innovatie, met recente aandacht die gericht is op anti-geprogrammeerde dood (PD)-1/PD-ligand 1 (L1) monoklonale antilichamen. Klinische studies hebben aangetoond objectieve klinische activiteit van deze middelen (bijv., nivolumab, pembrolizumab) bij verschillende maligniteiten, waaronder melanoom, niet-kleincellige longkanker, blaaskanker, plaveiselcel hoofd-halskanker, niercelkanker, eierstokkanker, microsatelliet-instabiele colorectale kanker en Hodgkinlymfoom. De uitdrukking van PD-L1 in het tumormicromilieu schijnt essentieel voor therapeutische activiteit te zijn, en de eerste proeven suggereerden positieve PD-L1 tumoruitdrukking werd geassocieerd met hogere reactiepercentages. Nochtans, hebben de volgende observaties het vooruitzicht in twijfel getrokken om PD-L1 uitdrukking als biomarker te gebruiken voor het selecteren van patiënten voor therapie, vooral aangezien veel patiënten PD-L1-negatieve ervaring een voordeel van behandeling beschouwden. Belangrijk is dat er nog geen definitieve test is voor de bepaling van PD-L1 en dat er geen cut-off-referentie voor PD-L1-positieve status is vastgesteld. Immunohistochemie met verschillende antilichamen en verschillende drempels is gebruikt om PD-L1 positiviteit (1-50%) te definiëren, zonder duidelijke superioriteit van één drempel over een andere voor het identificeren van welke patiënten reageren. Bovendien is het type cellen waarop de PD-L1 uitdrukking het meest relevant is nog niet duidelijk, met immune infiltraatcellen en tumorcellen die beide worden gebruikt. Concluderend, terwijl de uitdrukking PD-L1 vaak een voorspellende factor voor behandelingsrespons is, moet het door andere biomarkers of histopathologic eigenschappen, zoals de samenstelling en de hoeveelheid ontstekingscellen in het tumormicromilieu en hun functionele status worden aangevuld. Multi-parameter kwantitatieve of semi-kwantitatieve algoritmen kunnen nuttige en betrouwbare hulpmiddelen worden om de selectie van patiënten te begeleiden.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *