voorzorgsmaatregelen
hematologische effecten.
orale dapson-behandeling heeft dosisgerelateerde hemolyse en hemolytische anemie veroorzaakt. Personen met glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD) deficiëntie zijn meer vatbaar voor hemolyse bij het gebruik van bepaalde geneesmiddelen. G6PD-deficiëntie komt het meest voor bij populaties van Afrikaanse, Zuid-Aziatische, Midden-Oosterse en Mediterrane afkomst.
In klinische studies was er geen bewijs van klinisch relevante hemolyse of hemolytische anemie bij patiënten behandeld met topische dapson.
Aczone 7,5% g/g gel, dient te worden gestaakt als zich tekenen en symptomen voordoen die wijzen op hemolytische anemie. Vermijd het gebruik van aczone 7,5% g/g gel bij patiënten die orale dapson-of antimalariamedicatie gebruiken vanwege de mogelijkheid van hemolytische reacties.
De combinatie van topisch dapson met trimethoprim/ sulfamethoxazol (TMP/SMX) kan de kans op hemolyse vergroten bij patiënten met G6PD-deficiëntie.
methemoglobinemie is gemeld voor oraal dapson en is gemeld in postmarketinggevallen voor topisch dapson. Patiënten met G6PD-deficiëntie of congenitale of idiopathische methemoglobinemie zijn gevoeliger voor door geneesmiddelen geïnduceerde methemoglobinemie. Het gebruik van Aczone 7,5% g/g gel moet worden vermeden bij patiënten met congenitale of idiopathische methemoglobinemie.tekenen en symptomen van methemoglobinemie kunnen tot enkele uren na blootstelling worden uitgesteld. De eerste tekenen en symptomen van methemoglobinemie worden gekenmerkt door een leigrijze cyanose die wordt waargenomen in bijvoorbeeld buccale slijmvliezen, lippen en nagelbedden. Patiënten moet worden geadviseerd de behandeling met Aczone 7,5% g/g gel te staken en onmiddellijk medische hulp in te roepen in geval van cyanose.
dapson kan verhoogde methemoglobinespiegels veroorzaken, vooral in combinatie met methemoglobine-inducerende stoffen.
perifere neuropathie.
perifere neuropathie (motorisch verlies en spierzwakte) is gemeld bij orale behandeling met dapson. Er zijn geen gevallen van perifere neuropathie waargenomen in klinische onderzoeken met topische dapsone-behandeling.
huid.
huidreacties (toxische epidermale necrolyse, erythema multiforme, morbilliforme en scarlatiniforme reacties, bulleuze en exfoliatieve dermatitis, erythema nodosum en urticaria) zijn gemeld bij orale behandeling met dapson. Met uitzondering van urticaria werden dit soort huidreacties niet waargenomen in klinische studies met topische behandeling met dapsone.
topische toepassing van Aczone 7.5% g / g gel gevolgd door benzoylperoxide bij patiënten met acne vulgaris kan resulteren in een tijdelijke lokale gele of oranje verkleuring van de huid en gezichtshaar.
effecten op de vruchtbaarheid.
de effecten van dapson op de vruchtbaarheid en de Algemene voortplantingsprestatie werden beoordeeld bij mannelijke en vrouwelijke ratten na orale (maagsonde) toediening. De beweeglijkheid van het sperma was afgenomen bij mannelijke ratten die 2 mg/kg/dag of meer kregen, waarbij een vermindering van het aantal en de dichtheid van het sperma ook werd waargenomen bij ratten die werden behandeld met 3 mg/kg/dag of meer (ongeveer 16 en 24 keer de systemische blootstelling waargenomen bij mensen onder maximale topische gebruiksomstandigheden op basis van AUC-vergelijkingen). Verminderingen van het gemiddelde aantal embryo-implantaties en levensvatbare embryo ‘ s bij onbehandelde vrouwen die gepaard gingen met mannen die een dosis van 12 mg/kg/dag of meer hadden gekregen, waren waarschijnlijk het gevolg van verminderde aantallen of effectiviteit van sperma, wat wijst op een verminderde mannelijke vruchtbaarheid (ongeveer 95 keer de systemische blootstelling waargenomen bij mensen onder maximale lokale gebruiksomstandigheden op basis van AUC-vergelijkingen).
dapson verminderde het gemiddelde aantal corpora lutea en implantaties bij vrouwelijke ratten die behandeld werden met 30 mg/kg/dag of meer vanaf 15 dagen voorafgaand aan de paring en gedurende 17 dagen daarna (ongeveer 900 maal de systemische blootstelling waargenomen bij mensen onder maximale topische gebruiksomstandigheden gebaseerd op AUC-vergelijkingen). Maternale toxiciteit trad ook op bij deze dosisniveaus. Doses van 12 mg / kg / dag hadden geen invloed op het aantal corpora lutea of implantaties, wat in verband werd gebracht met relatieve systemische blootstellingen ongeveer 350 keer dan klinisch verwacht.
gebruik tijdens de zwangerschap.
(categorie B3)
Gebruik tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen.
er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Van dapson is aangetoond dat het een embryocidaal effect heeft (verhoogde vroege resorpties en verminderde grootte van het levend nest) wanneer het oraal wordt toegediend bij ratten bij 75 mg/kg/dag en bij konijnen bij 150 mg/kg/dag (ongeveer 1400 en 400 keer de systemische blootstelling waargenomen bij mensen bij maximaal topisch gebruik, respectievelijk gebaseerd op AUC-vergelijkingen). Deze effecten werden geassocieerd met maternale toxiciteit.
dapson werd beoordeeld op effecten op de ontwikkeling van perinatale/ postnatale jongen en het postnatale gedrag en de postnatale maternale functie in een studie waarin dapson dagelijks oraal werd toegediend aan vrouwtjesratten, beginnend rond het tijdstip van implantatie en voortgezet tijdens de lactatie. Maternale toxiciteit (verminderd lichaamsgewicht en voedselconsumptie) en effecten op de ontwikkeling (toename van doodgeboren jongen en afgenomen gewicht en groei van jongen tijdens lactatie) werden waargenomen bij een dapson-dosis van 30 mg/kg/dag (ongeveer 900 maal de systemische blootstelling waargenomen bij mensen onder maximale lokale gebruiksomstandigheden, gebaseerd op AUC-vergelijkingen). Bovendien verhoogde orale toediening met alleen de hulpstof diethyleenglycolmonoethylether (dgme) de incidentie van doodgeborenen bij ratten bij een dosis die naar schatting slechts 2 keer zo hoog is als klinisch gegeven op basis van het lichaamsoppervlak. Er werden geen effecten waargenomen op de levensvatbaarheid, rijping, gedrag, leervermogen of reproductieve functie van overlevende jongen na behandeling met dapsone of DGME tijdens dracht en lactatie.
gebruik bij borstvoeding.
hoewel systemische absorptie van dapson na lokale toediening van aczone 7,5% g/g gel minimaal is in vergelijking met orale toediening van dapson, is het bekend dat dapson wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat orale dapson mogelijk bijwerkingen kan veroorzaken bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, moet worden besloten of borstvoeding moet worden gestaakt of dat Aczone 7 moet worden gestaakt.5% w/w gel rekening houdend met het belang van het medicijn voor de moeder.
Genotoxiciteit.
dapson was niet mutageen in een bacteriële reverse mutatietest (Ames-test) waarbij gebruik werd gemaakt van S. typhimurium en E. coli, met en zonder metabole activering. Dapson verhoogde zowel numerieke als structurele afwijkingen in een chromosoomaberratietest uitgevoerd met ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO). Systemische blootstelling aan dapson induceerde geen chromosomale afwijkingen in in vivo micronucleus assays uitgevoerd bij muizen en ratten.
carcinogeniteit.
dapson was niet carcinogeen voor ratten wanneer oraal toegediend aan vrouwtjes gedurende 92 weken of mannetjes gedurende 100 weken bij dosisniveaus tot 15 mg/kg / dag (geassocieerd met AUC-waarden hoger dan 460 maal de systemische blootstelling waargenomen bij mensen onder maximale topische gebruiksomstandigheden). Bij hogere doses is gemeld dat dapson mesenchymale en schildkliertumoren bij ratten induceert.
topisch dapson met 5% g/g verhoogde de snelheid van vorming van door ultraviolet licht geïnduceerde huidtumoren niet bij topisch aanbrengen op haarloze muizen in een 12 maanden durende fotocarcinogeniciteitsstudie.
gebruik bij kinderen.
de veiligheid en werkzaamheid van Aczone 7,5% g / g gel zijn niet vastgesteld bij patiënten jonger dan 12 jaar.
geriatrisch gebruik.
de veiligheid en werkzaamheid van Aczone 7,5% g / g gel zijn niet vastgesteld bij patiënten ouder dan 65 jaar.