immuuncheckpoint-remmers verhinderen dat het immuunsysteem wordt uitgeschakeld voordat de kanker volledig is geëlimineerd. Het is een soort immunotherapie.
het immuunsysteem steunt op T-cellen om kanker te bestrijden. Deze gespecialiseerde cellen zijn uiterst krachtig en hebben het potentieel om gezonde cellen te beschadigen. De celactiviteit van T wordt gecontroleerd door “immune controlepunten,” die positief of negatief kunnen zijn. De positieve immune controlepunten helpen de cellen van T om hun werk voort te zetten, terwijl de negatieve immune controlepunten de cellen van T afsluiten.
Immune checkpoints werden ontdekt in 1995 door Jim Allison, Ph. D. Allison vond dat T-cellen worden gecontroleerd door een veiligheidsmechanisme of “rem” – een negatief immune checkpoint eiwit genaamd CTLA-4. Dit checkpoint-eiwit sluit een T-cel uit om te voorkomen dat het per ongeluk gezonde cellen beschadigt. Door CTLA-4 te blokkeren, stond Allison T-cellen toe om te blijven werken en kanker in een laboratorium te elimineren.het werk van Allison leidde tot de ontwikkeling en goedkeuring van de eerste immune checkpoint-remmer, ipilimumab, die het immune checkpoint-eiwit CTLA-4 blokkeert. Door CTLA-4 te blokkeren kunnen T-cellen hun werk blijven doen. Ipilimumab heeft de overleving van patiënten met gevorderd melanoom verlengd.
een tweede negatief immuun checkpoint eiwit, PD-1, werd geïdentificeerd in 2000. Pembrolizumab en nivolumab zijn immuuncontroleremmers die PD-1 blokkeren. Deze geneesmiddelen worden gebruikt om verschillende soorten kanker te behandelen, waaronder:
- blaaskanker
- borstkanker
- hoofd-halskanker
- Hodgkinlymfoom
- nierkanker
- melanoom
- niet-kleincellig longcarcinoom
een derde type immuuncheckpoint-remmer blokkeert PD-L1, een molecuul dat de negatieve IMMUUNCHECKPOINT PD-1 activeert. Atezolizumab, avelumab en durvalumab zijn immuuncheckpoint-remmers die PD-L1 blokkeren en worden gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten kanker, waaronder:
- blaaskanker
- borstkanker
- Merkelcelcarcinoom
- niet-kleincellig longcarcinoom
elke immuuncontroleremmer heeft duidelijke bijwerkingen. Bovendien zijn niet alle soorten kanker momenteel behandelbaar met dit type immunotherapie. De algehele gezondheid van een patiënt en het type kanker bepalen welke immune checkpoint inhibitors als behandelingsopties kunnen worden beschouwd.
MD Anderson biedt vele klinische studies aan waarin wordt onderzocht of immuuncheckpoint-remmers kunnen worden gebruikt voor de behandeling van andere dan de hierboven genoemde kankergevallen. Veel van deze klinische proeven onderzoeken of immune checkpoint inhibitors kunnen worden gecombineerd om hun effectiviteit te verbeteren. MD Anderson bestudeert ook het voordeel van het geven van immune checkpoint inhibitors voor of na andere vormen van therapie, zoals chemotherapie of chirurgie. Bovendien zijn de studies aan de gang om beter te begrijpen waarom sommige patiënten op immune controlepost inhibitors reageren, maar anderen niet.
huidige immune checkpoint therapieën zijn gericht op negatieve immune checkpoint eiwitten. MD Anderson onderzoekt ook positieve immune controlepunten, die ook de cellen van T toestaan om te blijven werken. We leiden verschillende klinische studies naar de effectiviteit van geneesmiddelen die gericht zijn op positieve immuuncontroleposten om de kankerdodende activiteit van T-cellen te ondersteunen. Daarnaast zijn onze onderzoekers het identificeren van nieuwe positieve immuun checkpoint eiwitten en het ontwikkelen van geneesmiddelen die kunnen worden gebruikt om hen te richten.