vitamine E was de vijfde vitamine (vetoplosbaar) die in 1922 werd ontdekt toen onderzoekers Herbert McLean Evans en Katherine S. Bishop een dieettekort ontdekten bij laboratoriumratten die onvruchtbaarheid veroorzaakten. Bij het voeren van de dieren tarwekiemen, de ratten waren in staat om zwanger te worden. Een alcoholstof werd geïsoleerd uit tarwekiemen en de formule C29H50O2 werd bepaald. De naam “tocoferol” is afgeleid van de Griekse woorden tos (bevalling) en phero (voort te brengen), en de chemische benaming voor een alcohol (ol). Verder onderzoek ging door en in 1936 isoleerde Evans alfa-tocoferol. Vitamine E werd aanvankelijk voorgesteld als een antioxidant in 1945. In 1968, werd vitamine E voorgesteld om als antioxidant te worden gebruikt om cellipiden tegen vrije radicalen te beschermen. De onderzoeksgegevens werden gebruikt om de aanvankelijke aanbevolen dieetvoeding (ADH) uit 1968 voor vitamine E vast te stellen op 30 IU.
Wat is (zijn) vitamine E?
vitamine E is een vetoplosbare fenolische cellulaire antioxidant die wordt verkregen uit plantaardige bronnen in het dieet. Vitamine E is geen enkelvoudige stof. Het is een verzamelnaam voor een familie van acht homologen (stereoisomeren) moleculen die op natuurlijke wijze worden gesynthetiseerd door planten uit homogentisinezuur. Het is een reeks organische verbindingen bestaande uit verschillende geméthyleerde fenolen. Alle acht zijn derivaten van zes-chromanol (een chromanolring met een alcoholhydroxygroep), die onderling verschillen in aantal en positie van methylgroepen, en een 12-koolstofalifatische zijketen. De samenstellingen kunnen als antioxidant dienst doen door een waterstofatoom te doneren om vrije radicalen te verminderen, en een hydrophobic zijketen hebben, die voor penetratie in biologische membranen toestaat.
de acht homologen zijn verdeeld in twee groepen: tocoferolen en tocotriënolen. Zowel de tocoferolen als de tocotriënolen hebben elk vier homologen: alfa, bèta, gamma en delta. De verschillen zitten in de zijketens: tocoferolhomologen zijn verzadigd en de tocotriënolen zijn onverzadigd (met drie dubbele bindingen). Elke vorm heeft een iets andere biologische activiteit. Al deze verschillende derivaten met vitamine E-activiteit worden technisch gezien collectief aangeduid als “vitamine E.”
historisch gezien bleek slechts één van deze acht het meest nutritionele belang te hebben, de D-alfa-tocoferol-isomeervorm. Het is wat algemeen wordt genoemd vitamine E ” op voeding / supplement etiketten, en ook de enige vorm die kan worden aangeduid als de ADH voor vitamine E. Alfa – tocoferolen van nature voorkomen in de D-isomeer vorm, die actiever is dan de synthetische racemische dl – isomeer vorm. De Alfa vorm van tocoferol werd oorspronkelijk aangeduid als D-alfa-tocoferol op basis van zijn optische activiteit. De International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC) pleit nu voor het gebruik van een R & S systeem van stereoisomeer aanduiding, in plaats van de huidige d- & l – voorvoegsels, maar dit is nog niet gebeurd.
De Alfa-tocoferolvorm vormt 90 procent van de tocoferol die bij mensen wordt aangetroffen, met de grootste hoeveelheden in bloed en weefsels. Normaal bloedplasma bestaat uit 83 procent d-alfa-tocoferol en 13 procent d-gamma-tocoferol. Het is gebleken dat langdurige suppletie met slechts een D-alfa-tocoferol vitamine E-supplement resulteert in bloedplasma niveaus van D-gamma-tocoferolen wordt verlaagd met 30 tot 50 procent. Als gevolg hiervan raden sommige onderzoekers nu aan, aan degenen die geïnteresseerd zijn in het nemen van een vitamine E-supplement, om er een te selecteren met gemengde tocoferolen.
soorten vitamine E
vitamine E en andere gemengde tocoferolen worden geïsoleerd uit destillaat van plantaardige olie (VOD) en geconcentreerd om d-alfa -, d-bèta -, d-gamma-en D-delta-tocoferolen te bevatten. Tocoferolen komen ook voor in plantaardige oliën, maar ook in granen, zaden en noten. Ze beschermen vetten en oliën van nature tegen oxidatie.
vitamine E komt voor in verschillende voedingsmiddelen, waaronder oliën, vlees, eieren en bladgroenten.
in de handel verkrijgbare bronnen van vitamine E kunnen worden ingedeeld in verschillende verschillende categorieën of types:
Natuurlijke Vitamine E
Dit is wat de meeste mensen vitamine E noemen; is de niet-veresterde vorm die D-alfa-tocoferol wordt genoemd, een alcohol die in de natuur voorkomt als één stereoisomeer. Deze zijn afkomstig van plantaardige oliën (voornamelijk soja) en zonnebloemolie.
halfsynthetische Esters
fabrikanten zetten de fenolvorm van de vitamine (met een vrije hydroxylgroep) gewoonlijk om in esters, met behulp van azijnzuur of barnsteenzuur. Een ester is een zout gevormd door een carbonzuur en een alcohol (tocoferol is de alcohol). Deze tocoferylesters (bijv. alfa-tocoferylacetaat, tocoferylsuccinaat, tocoferyl nicotinaat, tocoferyllinolaat, Alfa-tocoferylfosfaten, enz.) stabieler zijn (de esters zijn minder gevoelig voor oxidatie) tijdens opslag omdat zij niet als antioxidant in hun veresterde vorm werken. Deze estervormen worden ontestificeerd in de darm (door het enzym esterase) en vervolgens opgenomen als het vrije tocoferol. Verschillende studies tonen aan dat de mate van absorptie van deze vormen van tocoferylesters en vrije tocoferol een vergelijkbare biologische beschikbaarheid hebben.
synthetische vitamine E
De synthetische vorm van vitamine E, dl-alfa-tocoferol, wordt gemaakt door trimethylhydrochinon (een gereduceerd benzochinon) te koppelen aan isofytol (acyclische terpenoïde). Synthetische vitamine E is racemisch mengsel dat alle acht isomeren van alfa-tocoferol (alle racemisch) in ongeveer gelijke hoeveelheden bevat, zodat het ongeveer de helft van de biologische activiteit van natuurlijke vitamine E.
gefractioneerde vormen
de meest voorkomende gefractioneerde vormen zijn: natuurlijke gemengde tocoferolen en hoge d-gamma-tocoferol.
alfa-tocoferol
De huidige literatuur suggereert dat vitamine E in het lichaam een belangrijke rol speelt als lipide-antioxidant voor vrije radicalen die worden gevormd door normaal cellulair metabolisme.1 vrije radicalen zijn destructief voor het celmembraan en andere lichaamsdelen. Vitamine E werkt als een antioxidant (een molecuul dat de oxidatie van andere moleculen kan remmen), waardoor de vrije radicalen onwerkzaam worden en dus onbeschadigd. De fenolische vitamine E-verbinding doneert een waterstof (uit de hydroxyl (- OH) groep op de ringstructuur) en wordt zelf ook een relatief niet-reactieve vrije radicalen. Andere antioxidanten, zoals vitamine C, kunnen de antioxidantcapaciteit van alfa-tocoferol regenereren.
bovendien beschermt alfa-tocoferol de vetten in low-density lipoproteïnen (LDL ‘ s) tegen oxidatie.2 geoxideerde LDL ‘ s zijn betrokken bij de ontwikkeling van hart-en vaatziekten (CVD).
verschillende studies hebben vitamine E-suppletie aangetoond als een manier om verschillende chronische ziektetoestanden te helpen voorkomen of behandelen, waaronder: veroudering, artritis, kanker, CVD, staar, dementie (verminderde cognitieve functie), immuunfunctie, bloedplaatjes hyper-aggregatie (reductie), prostaglandineproductie (reductie) en reproductie.3
commercieel wordt vitamine E ook gebruikt als antioxidant om veel (bulk en eindproduct) meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA ‘ s) en oliën van oxidatie te behouden.
Gamma-tocoferol
Gamma-tocoferol is eigenlijk de belangrijkste vorm van vitamine E die in het Amerikaanse dieet wordt opgenomen. Het is niet zo bekend als alfa-tocoferol. De functie van gamma-tocoferol is niet helemaal duidelijk, maar beide vormen (alfa en gamma) zijn krachtige antioxidanten. Eerder werd aangenomen dat gamma-tocoferol niet belangrijk is, omdat het lichaam veel lagere concentraties als alfa-tocoferol had. De serumbloedwaarden van gamma-tocoferol zijn over het algemeen 10 keer lager dan die van alfa-tocoferol.
recente studies suggereren dat gamma-tocoferol eigenschappen heeft die belangrijk kunnen zijn voor de gezondheid van de mens en niet gedeeld worden door alfa-tocoferol. Gamma-tocoferol lijkt een ander type vrije radicalen (lipofiele elektrofielen, zoals reactieve stikstofoxidesoorten) op te vangen, die eiwitten, lipiden en DNA kunnen beschadigen.4 bovendien kan gamma-tocoferol cyclo-oxygenase-activiteit remmen, met ontstekingsremmende eigenschappen. En studies hebben aangetoond dat plasmaconcentraties van gamma-tocoferol omgekeerd geassocieerd zijn met de incidentie van CVD en prostaatkanker.5,6 er moet meer onderzoek worden gedaan.
tocotriënolen
Er zijn meer studies naar tocotriënolen uitgevoerd, waaruit blijkt dat deze significante antioxidanten en antikankereffecten kunnen hebben. Tocotriënolen (in het bijzonder gamma-tocotrienol) lijken in te werken op een specifiek enzym genaamd 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A-reductase (HMG-CoA) dat betrokken is bij de cholesterolproductie in de lever. Tocotriënolen onderdrukken de productie van dit enzym (zoals statine-geneesmiddelen doen, om cholesterol te verlagen), wat kan resulteren in minder cholesterol wordt geproduceerd door levercellen.7,8 er zijn veel onderzoeksclaims gedaan over de gezondheidsvoordelen van tocotriënolen. Er moet meer onderzoek worden gedaan.
farmacokinetiek van vitamine E
- absorptie: vitamine E absorptie is laag bij de mens. Zijnd een lipide, is de absorptie van het intestinale lumen afhankelijk van gal en alvleeskliersecreties, micelvorming, opname in enterocytes, en chylomicronsecretie, en dan in omloop via het lymfatische systeem. Absorptie vindt plaats in het mediane deel van de dunne darm uit het darmlumen. Alle vormen van vitamine E (opgelost, natuurlijk en synthetisch) hebben vergelijkbare intestinale absorptie.
- distributie: vitamine E is vetoplosbaar en wordt in het bloed getransporteerd door de plasmalipoproteïnen en erytrocyten. Het verdeelt door het lichaam en wordt hoofdzakelijk opgeslagen in vetweefsel (vet) en diverse organen. Het menselijk lichaam slaat ongeveer 40 mg/kg op en 77 procent wordt opgeslagen in vetweefsel. Het wordt naar de lever getransporteerd, verpakt in zeer lage dichtheidslipoproteïnen (VLDL ‘ s) en weer in de circulatie uitgescheiden.
- metabolisme: alfa-tocoferol wordt geoxideerd tot het tocoferoxylradicaal dat kan worden teruggebracht tot de niet-geoxideerde vorm door reducerende stoffen zoals vitamine C. verdere oxidatie van de A-tocoferoxyl vormt tocoferylchinon. Het tocoferylchinon wordt niet terug omgezet in tocoferol en uiteindelijk uitgescheiden.
- excretie: vitamine E wordt voornamelijk uitgescheiden via gal, urine, feces en de huid. Maar de belangrijkste uitscheidingsroute van ingenomen vitamine E is fecale eliminatie. Vitamine E-metabolieten lijken voornamelijk via de nieren te worden geëlimineerd. Dit komt voor wanneer de vitamine wordt geoxideerd en hydrochinon vormt en dan wordt geconjugeerd om glucuronaat te vormen. Eenmaal gevormd kan het glucuronaat worden uitgescheiden in de gal of verder worden afgebroken in de nieren en worden uitgescheiden in de urine.
- deficiëntie: Vitamine E-deficiëntie is zeldzaam, maar deficiëntie is waargenomen bij personen met ernstige ondervoeding, genetische defecten die het Alfa-tocoferoltransferproteïne en vetmalabsorptie beïnvloeden. Naar schatting voldoet meer dan 90% van de Amerikanen niet aan de dagelijkse voedingsaanbevelingen voor de meting van vitamine E.
- : hoewel op de etiketten van supplement-produkten nog steeds metingen van de vitamine E-activiteit in internationale eenheden (IU) worden vermeld, werd deze in 1980 gewijzigd in een nieuwe meeteenheid, uitgedrukt als alfa-tocoferol-equivalent (ATE). Deze term werd vastgesteld om rekening te houden met de verschillen in biologische activiteit van de verschillende vormen van vitamine E. Het is belangrijk op te merken dat de meting van de IU slechts gedeeltelijke informatie geeft over de werkelijke vitamine E-waarde van een product. IUs vertelt ons niet of het product andere tocoferolen dan alfa-tocoferol bevat, of het alfa-tocoferol natuurlijk of synthetisch is of of het alfa-tocoferol veresterd is. Voor voedingssupplementen is de iu-claim alleen afkomstig van Alfa-tocoferolgehalte, de andere tocoferolen en tocotriënolen hebben een nul iu-waarde.
- conversies: De enige vorm van vitamine E die een standaardomzettingsformule van milligram naar Internationale Eenheden heeft is alfa-tocoferol. De andere vormen van vitamine E, hebben geen conversieformule en moeten daarom alleen in milligram op het etiket worden vermeld.
hypervitaminose e (toxiciteit)
hypervitaminose E is een toestand van vitamine E toxiciteit. Vitamine E toxiciteit is zelden gedocumenteerd bij mensen. Doses tot 1.600 ie zijn vaak toegediend in studies zonder waarneembare bijwerkingen. Toxiciteit kan moeilijk zijn vanwege de grote variatie in dagelijkse vitamine E spiegels in het bloed. Het verhogen van vitamine E niveaus in spierweefsel is vooral moeilijk te bereiken, en toxische niveaus zijn moeilijk te bereiken. Het tocoferolbindende eiwit zal waarschijnlijk de hoeveelheid vitamine E controleren die fysiologisch kan worden opgeslagen. Overmatige hoeveelheden van de vitamine worden waarschijnlijk uitgescheiden door het lichaam. De bindende proteã ne kan eigenlijk een beschermende rol via dit mechanisme tentoonstellen, maar deze hypothese vergt verder onderzoek.
Er zijn weinig bijwerkingen waargenomen bij volwassenen die supplementen van minder dan 2.000 mg/dag alfa-tocoferol gebruikten. De meest zorgwekkende mogelijkheid is dat van verminderde bloedstolling, die de kans op bloeding in sommige individuen kan verhogen. De Food and Nutrition Board van het Institute of Medicine (IOM) heeft een tolerable upper intake level (UL) vastgesteld voor alfa-tocoferol supplementen op basis van de preventie van bloedingen. Het bestuur was van mening dat 1000 mg/dag alfa-tocoferol in welke vorm dan ook de hoogste dosis zou zijn die waarschijnlijk niet leidt tot bloedingen bij bijna alle volwassenen. Hoewel slechts bepaalde isomeren van alfa-tocoferol in de circulatie worden gehouden, worden alle vormen geabsorbeerd en gemetaboliseerd door de lever. De redenering dat elke vorm van alfa-tocoferol (natuurlijk of synthetisch) kan worden geabsorbeerd en dus potentieel schadelijk kan zijn, is de basis voor een UL die verwijst naar alle vormen van alfa-tocoferol.
sommige artsen raden aan de toediening van hoge doses vitamine E één maand voor een electieve operatie te stoppen om het risico op bloedingen te verminderen. Premature zuigelingen lijken bijzonder kwetsbaar te zijn voor nadelige effecten van Alfa-tocoferolsuppletie, die alleen onder gecontroleerd toezicht door een kinderarts moet worden gebruikt. Het is gebleken dat suppletie met 400 IE/dag vitamine E de progressie van retinitis pigmentosa, die niet geassocieerd is met vitamine E-deficiëntie, versnelt.
geneesmiddelinteracties
gebruik van vitamine E-supplementen in doses hoger dan 800 IE kan het risico op bloedingen verhogen bij personen die:
- antistollingsmiddelen gebruiken: such as warfarin (Coumadin®) Heparin or heparin-like products, including dalteparin (Fragmin®), enoxaparin (Lovenox®) or tinzaparin (Innohep®).
- Antiplatelet drugs: such as aspirin, clopidogrel (Plavix®), ticlopidine (Ticlid®), cilostazole (Pletal®), and dipyridamole (Persantine®).
- Thrombolytics: alteplase (Activase®), reteplase (Retavase®), streptokinase (Streptase®) and tenecteplase (TNKase®).
- Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): zoals aspirine, ibuprofen (Motrin®, Advil®, Nuprin®), naproxen (Naprosyn®) of naproxen natrium (Aleve®, Anaprox® en Naprelan®), ketoprofen (Orudis®, Actron® en Oruvail®), indomethacin (Indocin® en Indocin SR®), enz.
geneesmiddelen die de absorptie van vitamine E kunnen verminderen zijn colestyramine, colestipol, isoniazide, minerale olie, orlistat, sucralfaat, de vetvervanger, olestra en de vetblokker Alli®.
geneesmiddelen die de plasmaspiegels van vitamine E kunnen verlagen, omvatten anticonvulsiva zoals fenobarbital, fenytoïne en carbamazepine.
degenen met een vitamine K-deficiëntie mogen geen alfa-tocoferolsupplementen gebruiken zonder strikt medisch toezicht, vanwege het verhoogde risico op bloedingen.
patiënten die nierdialyse ondergaan en ijzerinjecties krijgen, ervaren vaak oxidatieve stress.”Dit komt omdat ijzer een pro-oxidant is, wat betekent dat het samenwerkt met zuurstofmoleculen op manieren die weefsels kunnen beschadigen. Deze bijwerkingen van ijzertherapie kunnen worden tegengegaan door suppletie met vitamine E.
Robin Koon, executive vice president at Best Formulations, heeft meer dan 25 jaar farmaceutische ervaring in klinische farmacie, managed care en als een retail drug chain executive die toezicht houdt op operaties.