waarom deze therapie veelbelovend is voor patiënten met bepaalde vormen van lymfoom en leukemie nadat andere behandelingen hebben gefaald.
De meeste artsen hebben de neiging om voorzichtig te zijn over het gooien rond zinnen en woorden zoals game changing en baanbrekend — vooral als het gaat om kankerbehandelingen. Maar AUTO T-cel therapie, een soort immunotherapie, biedt hoop waar er voorheen geen was.vorig jaar begonnen NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center en NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center met het verstrekken van de nieuwe therapie die de eigen immuuncellen van een patiënt genetisch verandert om kanker te bestrijden.
de goedgekeurde CAR T-celtherapieën zijn voor volwassenen met gevorderd groot B-cellymfoom en voor kinderen en jongvolwassenen met de meest voorkomende kinderkanker, acute lymfoblastische leukemie, bekend als ALL. Voor beide bloedkankers is de behandeling bedoeld voor patiënten die niet hebben gereageerd op standaardbehandelingen — chemotherapie en/of beenmergtransplantatie — of bij wie de kanker is teruggekeerd na de standaardbehandelingen. Op dat moment kunnen de vooruitzichten op overleving rampzalig zijn.
hoewel goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor twee soorten kanker, zijn CAR T-cell behandelingen voor andere kankers en levensbedreigende ziekten slechts een kwestie van tijd, zeggen experts.”net als de uitvinding van radiotherapie, of de beenmergtransplantatie, of de eerste chemotherapiemedicijnen, kan dit het begin zijn van iets spectaculairs,” zegt Dr.Koen Van Besien, directeur van het Stamceltransplantatieprogramma bij Weill Cornell Medicine en een behandelend arts bij NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.
“klinische studies die al actief zijn in onze centra onderzoeken het nut van CAR T-cellen in andere vormen van lymfoom, myeloom en bepaalde vaste tumoren zoals pancreaskanker, prostaatkanker en sarcoom,” voegt Dr. Ran Reshef, director of translational research in The Blood and Marrow Transplantation Program and clinical lead for the CAR T-Cell Program at NewYork-Presbyterian / Columbia.hier beantwoorden Drs. Van Besien en Reshef vragen over CAR T-cell therapy en bespreken ze wat deze grote stap betekent voor de toekomst van kankerbehandeling.
Wat is CAR T-cel therapie?
Dr. Reshef: het is een soort immunotherapie, een die grote belofte in de behandeling van kanker. De grote uitdaging met immunotherapie is geweest om een manier te vinden om het immuunsysteem te verbeteren, zodat het een beter werk van kankerbestrijding kan doen.
dat is wat CAR T-cel therapie inhoudt — het verzamelen van lymfocyten, ook wel T-cellen genoemd, van kankerpatiënten, waarna de T-cellen naar een lab worden gestuurd om genetisch gemodificeerd te worden. Ik zie het als bewapening om tumorcellen te herkennen. Zodra deze nieuw bewapende T-cellen zijn vervaardigd, wat twee tot vier weken duurt, injecteren we ze terug in dezelfde patiënt zodat deze cellen kankercellen kunnen aanvallen.
Dr. Van Besien: de CAR in CAR T-cell therapie staat voor chimeric antigen receptor. Met CAR T-cell therapie worden de T-cellen van een patiënt geïmplanteerd met een nieuwe receptor die de T-cel super krachtig maakt en tumorcellen kan herkennen. Het is een eenmalige behandeling en, als alles goed gaat, de T-cellen zal uitbreiden en beginnen met het aanvallen van de lymfoom of leukemie, en de patiënt zal een volledige remissie te bereiken. Deze T-cellen leven en verspreiden zich in de patiënt en blijven kanker bestrijden. Het is een fantastische uitvinding.
Waarom wordt CAR T-cell therapie beschouwd als zo ‘ n enorme vooruitgang?
Dr. Van Besien: Simpel gezegd, het heeft de mogelijkheid om grote B-cellymfoom en jeugd acute lymfoblastic leukemie uit te roeien bij patiënten waar niets anders heeft gewerkt. CAR T-cellen gebruiken een totaal nieuw werkingsmechanisme. Het is een levend medicijn, waarbij de nieuwe T-cellen niet alleen de kanker aanvallen, maar zich ook blijven vermenigvuldigen en aanhouden in de patiënt.Dr. Reshef: het staat buiten kijf dat het gebruik van het eigen immuunsysteem van een patiënt om kanker te bestrijden een van de belangrijkste medische doorbraken van de 21e eeuw is. Wat echt verrassend is, is de enorme kracht van deze vernieuwde T-cellen. Met een enkele infusie, vernietigen deze T-cellen ponden en ponden tumor. Iemand bedacht de term seriemoordenaars om ze te beschrijven, en ik denk dat dat gepast is. Deze gemodificeerde T-cellen gaan verder om de ene tumorcel te doden, dan de volgende, en de volgende, naar de allerlaatste. Als gevolg daarvan gaan patiënten die ooit als ongeneeslijk werden beschouwd nu in volledige remissie voor twee jaar of langer. Sommige patiënten die in de vroegste klinische onderzoeken werden behandeld, zijn nu al meer dan acht jaar in remissie. Het is ongekend.
Hoe ziet het proces eruit voor patiënten?
Dr. Van Besien: Meer dan twee tot drie uur, een aferesemachine verzamelt bloed van een patiënt, skims off de lymfocyten (of T-cellen), dan geeft het bloed aan de patiënt. De T-cellen worden dan naar de productiefaciliteit van het farmaceutische bedrijf verscheept om genetisch te worden gewijzigd en te verspreiden. Twee tot drie weken later worden de nieuwe T-cellen teruggestuurd voor infusie in de patiënt. Kort voor de infusie, patiënten krijgen een milde vorm van voorbereidende chemotherapie bedoeld om hun eigen lymfocyten te verminderen en ruimte te maken voor de nieuwe “super krachtige” T cellen om zich te vestigen.
Wat zijn enkele van de uitdagingen?
Dr. Reshef: als alles goed gaat, herstelt de patiënt in het ziekenhuis of thuis na een enkele infusie van CAR T-cellen. De T-cellen zullen zich verspreiden en beginnen de kankercellen aan te vallen. Maar ongeveer een derde van de patiënten ervaren ernstige bijwerkingen die acute behandeling vereisen in het ziekenhuis, af en toe op de intensive care. Dit komt voor wanneer de nieuwe T-cellen een agressieve ontstekingsreactie in de patiënt veroorzaken. Een bijwerking kan zijn cytokine release syndrome (CRS), die kortademigheid, malaise, hoge koorts, en een daling van de bloeddruk en oxygenatie, onder andere symptomen veroorzaakt.
Dr. Van Besien: naast CRS kan de ontstekingsreactie neurotoxiciteit veroorzaken, resulterend in moeite met spreken, sufheid, desoriëntatie en zelfs coma. Niet alle patiënten ervaren dit, maar de meeste zullen enkele van deze bijwerkingen binnen de eerste twee tot vier weken van de behandeling ervaren. Dat is de reden waarom CAR T-cel therapie is gereserveerd voor de patiënten die geen andere opties hebben en waarom het wordt toegediend alleen in gespecialiseerde centra, en alleen wanneer de eerste lijn behandelingen hebben gefaald. Het goede nieuws is dat de overgrote meerderheid van de patiënten volledig herstellen van deze bijwerkingen.
werkt CAR T-cell therapie voor iedereen die het krijgt?Dr. Reshef: bij leukemie bij kinderen lijkt het erop dat tussen 60% en 70% een duurzame langetermijnrespons zal hebben. In lymfoom gevallen, het lijkt erop dat dicht bij 40% van de patiënten hebben een duurzame respons voor ten minste twee jaar.
Dr. Van Besien: we weten nog niet hoeveel patiënten genezen zullen worden met CAR T-cellen. Patiënten die betrokken waren bij CAR T-cell studies waren patiënten die geen kans hadden met iets anders. Uit de studies blijkt dat bijna de helft van de behandelde patiënten het heel goed doet. Het lijkt vrij krachtig.
waar ziet u CAR T-cell therapie naar toe gaan?
Dr. Reshef: Dit is slechts het topje van de ijsberg. We zijn op een moment bijna verwant aan de eerste chemotherapie behandelingen. We begonnen met één soort chemo en nu, vijf decennia later, hebben we tientallen verschillende chemotherapiemiddelen. Op dezelfde manier, is er het potentieel voor autot-celtherapie om uit te breiden en voor andere kanker, evenals auto-immune ziekten en ontstekingsvoorwaarden te worden gebruikt. In de komende drie tot vijf jaar, denk ik dat we de resultaten zullen zien van lopende studies waar CAR T-cel therapie wordt gebruikt om meerdere soorten bloedkankers te behandelen — en zelfs vaste tumoren. Bij Columbia hebben we proeven met CAR T cellen en soortgelijke celtherapieën voor verschillende soorten lymfoom, myeloom, en bepaalde solide tumoren, met inbegrip van zeer ongeneeslijke kanker zoals alvleesklierkanker en sarcoom. Ik ben zeer optimistisch en hoopvol dat we de behandeling succesvol zullen zien in deze proeven.
Dr. Van Besien: er is hier bij Weill Cornell een onderzoek naar CAR T-cell therapie voor myeloïde leukemie, waarbij we gebruik maken van cellen van een universele donor, off-the-shelf, zodat de therapie onmiddellijk kan worden toegediend, zonder de twee-tot-drie weken wachten. Ik denk dat we deze variaties blijven zien. Een andere Weill Cornell studie die we hopen snel te beginnen is het kijken naar CAR T cellen voor de behandeling van agressieve schildklierkanker. Ik ben meestal sceptisch, maar de therapie kan echt transformerend zijn. Het is een moeilijke behandeling, maar het is een kwestie van tijd voordat onze wetenschapsvrienden met aanpassingen komen die de complicaties verminderen, het gebruik ervan uitbreiden en het nog effectiever maken.
Ran Reshef, M. D., is directeur translationeel onderzoek in het bloed-en merg transplantatie programma en klinisch leider voor het CAR T-Cell programma aan het NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center. Hij is universitair hoofddocent geneeskunde aan de Columbia University Vagelos College Of Physicians and Surgeons.
Koen Van Besien, M. D., Ph. D., is directeur van het Stamceltransplantatieprogramma en hoogleraar geneeskunde aan Weill Cornell Medicine, en een behandelend arts aan NewYork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center. Hij is gespecialiseerd in de behandeling van patiënten met recidiverend lymfoom met behulp van stamceltransplantatie en cellulaire therapieën.