bewijs voor verticale overdracht van HPV van moeders op zuigelingen

Abstract

in enkele grote studies is de concordantie beoordeeld op basis van een breed spectrum van humaan papillomavirus (HPV) – typen in orale en genitale specimens van moeders en hun pasgeboren zuigelingen. Deze informatie is belangrijk om te bepalen of HPV-vaccins die vóór de zwangerschap worden toegediend, nuttig kunnen zijn om verticale transmissie te voorkomen. HPV-DNA was positief bij 30% van de moeders en 1,5% van de pasgeborenen. De overeenstemming tussen moeder en pasgeborene (HPV+/+ of HPV) was 71%. Onder de HPV DNA+ – moeders was slechts 3% van hun zuigelingen DNA+ en slechts 1 paar had hetzelfde HPV-type. Onder de HPV-vrouwen was 0,8% van de zuigelingen HPV+. HPV DNA gedetecteerd in gehospitaliseerde pasgeborenen weerspiegelt huidige infectie overgedragen aan zuigelingen tijdens de zwangerschap of bevalling. Geen van de moeder / baby HPV DNA+ – concordantieparen detecteerde virale typen die in HPV-vaccins werden gevonden, wat erop wijst dat vaccinatie vóór de zwangerschap waarschijnlijk niet effectief is bij het voorkomen van verticale transmissie.

1. Inleiding

humaan papillomavirus (HPV) wordt algemeen erkend voor het veroorzaken van laryngeale papillomatose, genitale wratten en kanker . HPV-typen worden geclassificeerd als laag-risico, niet-oncogeen, typen, geassocieerd met anogenitale wratten en laryngeale papillomatose of hoog-risico, oncogeen, HPV-typen geassocieerd met kanker van de baarmoederhals, anogenitale gebieden en hoofd-hals . De meest voorkomende HPV-typen geassocieerd met genitale en orale kankers zijn HPV-16, 18 en 33. HPV-6 en -11 worden het vaakst geassocieerd met neonatale laryngeale papillomatose en genitale wratten.

hoewel de overheersende wijze van virale transmissie optreedt via seksueel contact, werd HPV ook gevonden bij maagdelijke vrouwen vóór de eerste coïtus . Studies suggereren dat het virus kan worden overgedragen van moeder op kind voor of tijdens de bevalling . Wij en anderen hebben vastgesteld dat het risico van verticale overdracht van HPV-DNA aan de orale of genitale mucosa van pasgeborenen zeldzaam is, 1-5% . In tegenstelling, andere studies suggereren de verticale transmissie is gebruikelijk, 40% -80% . In verscheidene studies naar persistent HPV-DNA, een methode om inenting te onderscheiden van echte infectie, werd gemeld dat de overeenstemming tussen moeder en pasgeborene na de geboorte tussen 37% -83% na 6 weken tot 6 maanden na de geboorte zou worden gehandhaafd, terwijl een ander onderzoek een lagere prevalentie van 10% bij zuigelingen bij 24 maanden follow-up heeft aangetoond . Maternale HPV-positiviteit is consistent een risicofactor voor HPV-infectie bij zuigelingen . De prevalentie van deze niet-seksuele wijze van virale overdracht kan een belangrijke invloed hebben op vaccinatiestrategieën en klinische behandeling van geïnfecteerde vrouwen in gezinsplanning vóór de zwangerschap. Daarom is het belangrijk om niet alleen de frequentie van transmissie en concordantie te verduidelijken, maar ook om te bepalen of dezelfde HPV-typen worden gedetecteerd bij moeder en kind in een omgeving die gecontroleerd wordt voor andere potentiële bronnen van HPV-transmissie. Het doel van deze studie was het beoordelen van de risicofactoren voor overdracht van HPV op hun pasgeborenen voorafgaand aan ontslag uit het ziekenhuis en het beoordelen van de mate van HPV-typespecifieke concordantie op basis van maternale/zuigelingenantilichamen en cytologisch DNA van genitale en orale monsters.

2. Methoden

2.1. Deelnemers

tussen 1997 en 2000 werden alle zwangere vrouwen van 18 jaar en ouder, die in hun derde trimester van de zwangerschap werden gezien tijdens routine verloskundige onderzoeken (), gerekruteerd voor de studie aan de University of Iowa Hospitals and Clinics, Department of Obstetrics/Gynaecology. De studie omvatte alleen gezonde vrouwen met normale zwangerschappen. Moeders werden uitgesloten als ze gecompliceerde zwangerschappen hadden, een taalbarrière hadden, mentaal niet in staat waren om toestemming te geven, of niet van plan waren om te bevallen in het onderzoeksziekenhuis en dus niet in aanmerking zouden komen voor de doelstellingen van het onderzoek. Alle deelnemers ondertekenden een goedgekeurd toestemmingsformulier voor menselijke proefpersonen. Niet alle vrouwen die werden gerekruteerd konden in de definitieve analyses worden opgenomen omdat sommige vrouwen elders werden bevallen of het navelstrengbloed niet beschikbaar was bij de bevalling. Van de 333 geïncludeerde zwangere vrouwen die deelnamen aan de onderzoekanalyses, werden HPV-resultaten geëvalueerd door het verkrijgen van cervicale en orale celmonsters en door het verzamelen van peripartumserologie. Monsters van de 333 pasgeborenen werden verkregen uit orale en genitale gebieden en uit navelstrengbloed om de HPV-status te testen. Er waren 193 mannelijke en 140 vrouwelijke pasgeborenen in de studie. Tijdens de rekrutering van de studie werden geen paren van hetzelfde geslacht of niet-biologische partners geïdentificeerd.

2.2. Gegevensverzameling

nadat de moeders een door de universiteit goedgekeurd toestemmingsformulier voor de mens hadden ondertekend, vulden zij een zelf toegediende vragenlijst in met informatie over demografische, reproductieve, seksuele geschiedenis en HPV-gerelateerde laesies. Pasgeborenen werden door de behandelende kinderarts beoordeeld op de zwangerschapsduur bij de geboorte, het geslacht, het type bevalling, de voorkeuren voor flessen/borstvoeding, medische problemen bij de geboorte en het aantal uren na de bevalling toen het HPV-monster van de zuigeling werd verkregen. Maternale cervicale swabs en orale spoeling werden verkregen tijdens het derde trimester van de zwangerschap en vlak voor de bevalling door opgeleide verloskundigen en verpleegkundigen. Maternale serummonsters werden aseptisch verkregen tijdens het leveringsproces. Voorafgaand aan ontslag werden zuigelingen getest op HPV-DNA door hun genitale en orale regio ‘ s te zwabben. De procedures zijn al eerder beschreven . De orale en genitale monsters van de zuigeling werden mediaan 42 uur na de geboorte genomen om het risico van virale inenting te verminderen, maar niet van infectie van het weefsel. De minimale tijd na de geboorte voordat monsters werden verzameld om HPV-DNA te evalueren werd vastgesteld op 24 uur; echter, omdat twee vrouwen van plan waren om voorafgaand aan die tijd te worden ontslagen, werden monsters in hun pasgeborenen verzameld 24 uur na de geboorte. Bij mannen die werden besneden werd een deel van het weefsel getest op HPV-DNA. Serummonsters voor zuigelingen werden verkregen van de placenta bij de geboorte.

2.3. Laboratoriummethoden.

serologische tests werden uitgevoerd om te bepalen of een individu antilichamen had tegen HPV-specifieke capside-eiwitten (virusachtige deeltjes/VLP ‘ s). De procedures zijn elders beschreven . De aanwezigheid van antilichamen tegen antigenen afgeleid van HPV-specifieke eiwitten werd bepaald met behulp van een ELISA-test met HPV-typen 16, 18, 31 en 33 VLP ‘ s als antigenen en deze werden gedefinieerd als HPV-hoogrisicotypen (HPV-HR). HPV 6 en 11 VLP ‘ s, gedefinieerd als laagrisicotypen (HPV-LR) waren niet beschikbaar op het moment dat deze analyses werden getest. Achtergrondreactiviteit werd bepaald in Putten zonder antigeen. Hun absorptie werd afgetrokken van de overeenkomstige waarden verkregen in aanwezigheid van antigeen. Op elke plaat werden controlesera ‘ s getest waarvan bekend was dat ze positief en negatief waren. Voor de berekening van het Cut-offniveau, waarboven de optische dichtheidswaarden als positief werden beschouwd, werden op elke plaat 10 standaardsera van regelmatige bloeddonoren waarvan bekend is dat ze HPV-antilichaamnegatief zijn, opgenomen. De gemiddelde en SD werden voor elk antigeen afzonderlijk berekend; het Cut-offpunt werd weergegeven als de gemiddelde absorptie van het controlemonster plus 3 SD.

monstervoorbereiding, PCR-analyses, DNA-hybridisatie en HPV-typeringsprocedures voor de beoordeling van geëxfolieerde orale cellen waren gebaseerd op een standaardprotocol dat eerder is beschreven . Elke PCR-reactie omvatte primers om het-globine-gen te versterken om adequaat DNA en adequaatheid van de PCR-versterkingen van cellulair DNA te verifiëren. Alle orale celmonsters testten positief voor het globine-gen. Twee procent van het DNA (typisch 50-200 ng) geëxtraheerd uit celspecimens werd PCR-versterkt met MY09 en MY11 primers om HPV te ontdekken en een primer (HMB01) ontworpen om HPV-51 te versterken om detectie van dit type te verbeteren . Het PCR-product werd eerst onderzocht op de aanwezigheid van een 400 nt HPV-versterkte band op ethidiumbromide met 1% agarose gels. Een aliquot van het PCR-product van al die specimens die HPV-negatief waren na kleuring werd gehybridiseerd door de dot blot-methode met-geëtiketteerde sondes voor een gevoeligere detectie van HPV-DNA. Die positieve steekproeven slechts nadat de membraanhybridisatie hemi-geneste PCR-versterking met my09 en GP5+ inleidingen onderging . DNA-sequencing werd gebruikt om de HPV-typen te bepalen in elk HPV-positief monster, uitgevoerd door dye-termination op een DNA-sequencer (Applied Biosystems-PE). De nucleotideopeenvolgingen werden vergeleken met genbankopeenvolgingen gebruikend het ONTPLOFFINGSPROGRAMMA .

2.4. Statistische analyse

logistieke regressie werd gebruikt om odds ratio ‘ s (ORs) en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CIs) te schatten voor HPV-seropositiviteit geassocieerd met kenmerken van moeder en pasgeborene, aangepast voor het aantal seksuele partners en de maternale voorgeschiedenis van een HPV-gerelateerde ziekte. Concordantie werd onderzocht gebruikend McNemar ‘ s test voor gematchte paren in 2 door 2 tabellen gebruikend moeder en pasgeboren VLP en HPV DNA resultaten. De kappa-statistiek werd gebruikt om de overeenkomst in HPV-positiviteitsstatus tussen moeder-en pasgeboren sera-monsters te meten. Statistische significantie werd vastgesteld op .05 en alle testen waren tweezijdig. Alle analyses werden uitgevoerd met behulp van het statistisch pakket van SAS .

3. Resultaten

Tabel 1 toont de demografische kenmerken en risicofactoren voor HPV-DNA bij 333 gezonde zwangere vrouwen die positief waren voor één of meer HPV-typen die werden aangetroffen in de baarmoederhals en/of het mondslijmvlies. De gemiddelde leeftijd bij de bevalling was 29 (bereik: 18-44 jaar), 16% was niet-blanke/niet-bisanische rassen, en 77% had meer dan de middelbare school onderwijs. Meer dan driekwart had geslachtsgemeenschap vóór de leeftijd van 21, twee derde had 3 of meer partners vóór de huidige zwangerschap, meer dan de helft had twee of minder eerdere zwangerschappen, en de meeste had orale anticonceptiva gebruikt. Meer dan 25% van de vrouwen had een voorgeschiedenis van een HPV-gerelateerde laesie en vijf hadden histologisch bevestigde baarmoederhalskanker. De meerderheid van de pasgeborenen waren mannen( 58%), 39 weken zwangerschap (67%) en geboren door vaginale bevalling (89%).

risicofactoren in Tabel 1 zijn gebaseerd op HPV-DNA omdat het indicatief is voor huidige infectie in tegenstelling tot HPV VLP ‘ s die zowel eerdere als huidige infectie vertegenwoordigen. Na aanpassing voor het aantal partners en de voorgeschiedenis van een HPV-gerelateerde ziekte bij moeders, werden jongere leeftijd, lager onderwijs, groter aantal partners, roken, cervicale dysplasie en baarmoederhalskanker geassocieerd met een verhoogd risico op maternale HPV-DNA. Positiviteit van pasgeboren HPV-DNA werd niet geassocieerd met geslacht, voedingsmethode, type bevalling of zwangerschapsduur (gegevens niet getoond). Onder de 333 vrouwen waren er 295 (87%) vaginale bevallingen en 38 (13%) C-secties. Bij de 99 DNA-positieve moeders was het aandeel vaginale () en C-sectie () bevallingen respectievelijk 87% en 13%. Voor HPV-DNA-transmissie waren slechts 3 (1%) van de 86 vaginale bevallingen concordant en geen van de 13 DNA-positieve C-secties (- waarde). Voor serologische transmissie waren 35% (30/86) van de vaginale bevallingen en 38% (5/13) van de C-secties concordant. Na aanpassing voor een voorgeschiedenis van HPV-ziekte, was de OR–vergelijking van vaginale met C-sectie bevallingen 1,1 (0,1-23.1) voor DNA-transmissie en 0.9 (0.3-3.0) voor serologische transmissie. Er waren geen significante associaties tussen seropositiviteit voor anti-HPV VLP ‘ s (HPV-16, 18, 31, 33) bij moeders en het risico op HPV-HR DNA voor deze zelfde vier HPV-typen (gegevens niet getoond).

HPV-frequentie en-typen bij moeders en pasgeborenen zijn weergegeven in Tabel 2. HPV-DNA, dat test op een huidige infectie, toonde aan dat bij moeders 30% HPV-DNA positief was: 28% in de baarmoederhals en 3% in het mondslijmvlies; en 22% van de moeders had een HPV-HR-type. Meerdere typen werden gedetecteerd in 13,5% (), alleen in de baarmoederhals. De twee meest voorkomende HPV-HR-typen bij moeders waren HPV-16 (33%) en HPV-31 (29%) en deze typen kwamen vaker voor bij zowel cervicale als orale mucosa. Minder vaak voorkomende HPV-HR-DNA-typen inbegrepen 18, 33, 39, 51, 56, 58, 59, 66, en 70. De totale prevalentie van HPV-16, 18, 31 en 33 DNA was 16% bij moeders. De totale prevalentie van HPV-LR DNA bij moeders was 8% en de meest voorkomende LR-typen waren HPV-53 (19%), HPV-61 (14%) en HPV-83 (14%); andere minder frequent gedetecteerde typen waren HPV-53 (19%), HPV-61 (14%) en HPV-83 (14%);-6, 11, 54, 69, 84, en verschillende naamloze types. De tabel toont ook de frequentie van HPV-6 -, 11 -, 16-en 18-typen die worden aangetroffen in de huidige HPV-vaccins. Gegevens van moeder en pasgeborene toonden aan dat slechts ongeveer een derde van hun HPV+ DNA-infecties deze vier vaccintypen omvatte. De prevalentie van HPV-DNA bij pasgeborenen was 1,5% (Tabel 2) en er was geen significant verschil in bemonsteringstijd tussen de HPV+ – en HPV-pasgeborenen: 40 uur. tegen 41.5 uur (). In orale monsters werden drie pasgeborenen met HPV-DNA gedetecteerd: 2 HPV-HR-typen (HPV-16 en 51) en 1 HPV-LR-type (HPV-61). Twee pasgeboren HPV-LR vulvar monsters waren ook positief voor HPV-61, terwijl geen van de besnijdenis weefselmonsters positief was. Er werden geen meervoudige infecties gevonden in het HPV-DNA van pasgeborenen.

het seropositiviteitspercentage voor VLPs 16, 18, 31 en 33 was 32% bij moeders en 31% bij pasgeborenen. De prevalentie was vergelijkbaar bij moeder en kind voor elk getest VLP-type (Tabel 2). Van de seropositieve moeders werd 58% gedetecteerd met één enkele infectie en 42% met meerdere infecties. Bij zuigelingen was 44% seropositief voor meerdere typen. Bij moeders was 13% HPV DNA + / VLP+, 17% DNA+/VLP−, 20% DNA−/VLP+ en 50% DNA−/VLP−. In de DNA+ / VLP + moeders varieerde de type-specifieke concordantie van 25% -50%, waardoor een hoog percentage (50-74%) DNA+ voor HPV-16, 18, 31 of 33 type-specifieke seronegatief was. Geen van de baby DNA + types kwam overeen met hun anti-VLP antilichaamtypes.

Het gemiddelde HPV – monsterverzamelingsinterval tussen inschrijving in het derde trimester en de bevalling was 71,4 dagen. Er was geen significant verband tussen het interval tussen het derde trimester en de periode van monsterverzameling van de bevalling en het daaropvolgende risico op HPV-transmissie. Op basis van serologie waren de gemiddelde intervallen tussen HPV-seronegatieve Versus HPV-seropositieve transmissie respectievelijk 74 dagen en 60 dagen (gecorrigeerde waarde ). Op basis van DNA-transmissie waren de gemiddelde intervallen voor HPV-DNA-negatieve Versus HPV-DNA-positieve transmissie respectievelijk 63 dagen en 49 dagen (gecorrigeerde waarde ). De totale gemiddelde intervaltijd (gebaseerd op zowel serologie als DNA) was niet significant gerelateerd aan de transmissiesnelheid.

vervolgens hebben we de overeenstemming onderzocht tussen maternale en pasgeboren monsters voor anti-HPV VLP ‘ s (Tabel 3). There was a high concordance (93%) and low discordance rate between maternal and newborn antibodies () and high agreement in HPV seropositivity (, 0.78–0.90). Type specific concordance rates were between 96%–97%.

het HPV DNA+ concordantiepercentage tussen moeders en pasgeborenen was 71% (), voornamelijk als gevolg van HPV– bevindingen in beide groepen (Tabel 4). Als de moeder hpv+ was, was het risico bij de zuigeling verhoogd (OR3, 6, BI: 0,6–22.0) maar het lage aantal positieve pasgeborenen resulteerde in de brede CIs. Van de 30% HPV+ moeders was 3% () van hun zuigelingen HPV+ in vergelijking met 0,8% () van de zuigelingen in HPV– moeders. Hoewel er drie moeder / baby paren waren die beide HPV+ waren, trad HPV-type-specifieke concordantie op in slechts één geval, voor HPV-51 in de maternale cervix en orale mucosa van de pasgeborene. De andere twee HPV + moeder/baby paren waren HPV-39/HPV-61 en HPV-99/HPV-61. De twee HPV + zuigelingen met HPV-moeders werden gedetecteerd met HPV-16 en HPV-61. Slechts één van de vijf DNA + pasgeborenen had een type in de huidige HPV-vaccins (HPV-16). Aldus verschilden de bevindingen wezenlijk van die van serologie die hoofdzakelijk die van de moeder waren terwijl de bevindingen van DNA huidige besmetting in zowel moeder als kind vertegenwoordigden.

4. Discussie

Deze uitgebreide epidemiologische studie evalueerde HPV-concordantie tussen moeders en pasgeborenen door de virale frequentie en typen zowel in serum als in cytologie te onderzoeken en geïdentificeerde risicofactoren voor verticale transmissie. Eerdere studies, waaronder de Onze, hebben HPV verticale transmissie geëvalueerd door de prevalentie van HPV DNA positiviteit in moeders en pasgeborenen te onderzoeken, en minder vaak, in onderzoeken met voldoende DNA van orale/genitale monsters hebben HPV-typen en type-specifieke concordantie tussen moeder en pasgeborene bepaald. In eerdere studies vonden we dat de prevalentie van HPV-DNA bij de moeder van orale/genitale specimens 31% was, terwijl het 2% was in haar zuigelingencijfers vergelijkbaar in dit onderzoek gebaseerd op een andere studiepopulatie. Hoewel de seropositiviteitspercentages voor HPV-16, 18, 31 en 33 in deze analyse vergelijkbaar waren met de maternale DNA+ percentages over het geheel genomen, 31-32%, werd slechts de helft van de HPV DNA+ moeders gedetecteerd met dezelfde vier HPV serologische hoogrisicotypen; en de enige HPV-16 DNA+ zuigeling was HPV-seronegatief. Relevant voor deze bevinding is het feit dat er geen verband was tussen het type bevalling en de snelheid van verticale transmissie; vaginale bevalling lijkt dus geen groter risico op HPV van moeder op pasgeborene over te brengen, zelfs niet wanneer er overeenstemming was in het HPV-type.

Analyses van HPV-serologische concordantie bij moeders en pasgeborenen zijn niet eerder uitgevoerd, voornamelijk omdat moeders immunologische antilichamen leveren voor hun pasgeborenen in de eerste 3-6 levensmaanden en er waarschijnlijk weinig discordantie is in HPV-status of-typen tussen moeder en pasgeborene. Dit was inderdaad het resultaat op enkele uitzonderingen na, hoogstwaarschijnlijk vanwege de virale klaring van de moeder toen zij seronegatief testte en haar pasgeborene seropositief testte, of toen zuigelingen nog geen voldoende antilichaamniveau hadden van moeders die onlangs een HPV-infectie hadden opgelopen en seropositief testten. Aldus, is dit de eerste studie om foetale aanwinst van maternale IgG te hebben gevalideerd.

aangezien een vergelijking van maternale anti-HPV serologische bevindingen geen geldige graadmeter biedt voor de overdracht van infectie op zuigelingen, is de klinische focus beperkt tot concordantie in DNA-typen van exfoliërende cellen. Deze bron van HPV-detectie heeft het voordeel van het meten van de huidige infectie in het individu in tegenstelling tot serologische markers. Ondersteund door ons eerdere en huidige onderzoek, en die van anderen met grote () maternale/pasgeboren monsters , verticale overdracht van HPV DNA gedetecteerd in genitale en orale cellen is ongewoon, 5%. Ondanks die lage prevalentie, vonden we dat het risico op verticale infectie was verhoogd als de moeder werd gedetecteerd met HPV voorafgaand aan de bevalling of had een HPV-gerelateerde laesie voorafgaand aan de bevalling (, 1.8–4.0). Moeders met een voorgeschiedenis van een HPV-gerelateerde ziekte hadden een transmissiepercentage van 47% versus 23% bij vrouwen zonder voorgeschiedenis (). Toch werd slechts één van de vijf HPV+ pasgeborenen gedetecteerd met een HPV-vaccintype (HPV-16). Bovendien waren in deze studie de geslachtsdelen bij pasgeborenen net zo waarschijnlijk geïnfecteerd als het mondslijmvlies.; de bezorgdheid dat de verticale overdracht van HPV voornamelijk het mondslijmvlies zal beïnvloeden (en dus het potentieel voor laryngeale papillomatose) houdt geen rekening met de grotere bezorgdheid over de overdracht naar genitale mucosagebieden. Het risico op genitale dysplasie en kanker bij adolescenten en jongvolwassenen op basis van verticale transmissie kan belangrijk zijn, net als bij HPV-gerelateerde orale papillomatose.

hoewel anderen suggereren dat de frequentie van verticale transmissie veel hoger is , zijn deze bevindingen hoogstwaarschijnlijk te wijten aan kleine steekproefgrootten die instabiele frequentiesnelheden veroorzaken, en inoculatie in plaats van infectie van specimens die onmiddellijk na de geboorte zijn genomen, met name die van nasofaryngeale aspiraten of PCR-besmetting. Wij bereidden en hielden verzamelde specimens, en voerden PCR voorbereiding in een afzonderlijk gebouw uit van dat waar de PCR-analyse werd uitgevoerd om verontreiniging te verminderen. Daarnaast onderzochten we de meest gedetecteerde HPV-typen door sequencing en verifieerden we dat er geen hoge frequentie was van één variant en dat de variant Bij moeder/baby hetzelfde was.

wij behoren tot een van de weinigen die HPV DNA type-specifieke moeder/pasgeborene concordantie hebben onderzocht in een grote patiëntenpopulatie . Onder moeder / baby paren besmet met HPV, vonden we lage type-specifieke concordantie, 17% (1/6), in een studie van 574 moeder/baby paren en 20% () in deze analyse, beide studies met behulp van DNA-sequencing om een grote verscheidenheid van types te identificeren. Tseng et al daarentegen detecteerden 100% van de HPV-16/18-concordantie in orale / genitale specimens van 301 moeder / baby-paren (27/27), net als Tenti (11/11: 4 HPV-16/18, 7 andere niet-gespecificeerde typen kwamen overeen), maar de laatste bevinding in de studie was gebaseerd op nasofaryngeale aspiraten van pasgeborenen genomen bij de geboorte en weerspiegelt waarschijnlijk contaminatie van de moeder bij de pasgeborene. Deze twee onderzoeken beperkten de beoordeling van HPV-16 en -18, die slechts de helft van de gedetecteerde HPV-DNA-typen voor hun rekening namen. De frequentie van verticale transmissie in typespecifieke concordantie moet dus nader worden onderzocht.

Het was verrassend dat de meest voorkomende HPV-DNA-typen die zijn gemeld in het mondslijmvlies, HPV-16, 18, 31 en 33, en die behoren tot de meest frequent geïdentificeerde in de baarmoederhals, geen typespecifieke overeenstemming hadden met VLP-typen bij dezelfde persoon , moeder of pasgeborene. We ontdekten dat 20% van de DNA-negatieve moeders VLP-seropositief waren voor een van de vier HPV-typen. Mogelijke redenen voor deze discordante bevinding kunnen te wijten zijn aan onvoldoende HPV-kopie Aantal om infectie te detecteren (latente infectie), klaring van infectie eerdere behandeling van een HPV-laesie die de laesie met de infectie kan hebben geëlimineerd, of het ontbreken van een immuunrespons. Een aantal grote studies naar HPV-infectie bij gezonde jonge vrouwen hebben vergelijkbare DNA-en VLP-seroprevalentiepercentages bij jonge vrouwen gevonden met die in onze laagrisicogroep zwangere vrouwen . Interessant is dat er een hoog percentage vrouwen (17%) was die DNA-positief waren voor HPV-16, 18, 31 of 33, maar die geen anti-VLP-antilichamen hadden tegen deze specifieke typen. Deze infecties kunnen worden geassocieerd met het onvermogen van het individu om een antilichaamrespons op te zetten, onvoldoende tijd voor een recente besmetting om een immune reactie te produceren, of lage virale replicatie die geen detecteerbare antilichaamrespons produceert, een bevinding die ook door Nonnenmacher en Schiller wordt gemeld .

een van de sterke punten van deze studie was het vermogen om typespecifieke concordantie van DNA-en serologische HPV-resultaten tussen moeders en pasgeborenen te evalueren. In vergelijking met andere studies die op minder dan zes HPV-DNA-typen werden getest, sequenced onze studie HPV-DNA en dus getest op alle typen. De conclusie blijft echter dat de DNA-concordantie en dus de verticale overdracht laag is tussen orale en genitale moeder / pasgeborene plaatsen. De grote steekproefgrootte in deze studie maakte het mogelijk de concordantie van HPV-positiviteit bij moeders en hun pasgeborenen te onderzoeken. De grootte maakte ook niet alleen een beoordeling van stabiele prevalentiecijfers mogelijk, maar ook een onderzoek van de risicofactoren voor HPV-infectie bij de pasgeborene als een mogelijke methode om zuigelingen met een hoog risico op het krijgen van deze virale infectie te identificeren. Gebaseerd op de lage HPV DNA-positieve maternale/neonate concordantie, suggereert dit dat profylactische HPV-vaccinatie tijdens gezinsplanning voorafgaand aan de zwangerschap waarschijnlijk niet effectief is bij het voorkomen van verticale transmissie. Nog belangrijker is dat de bevindingen suggereren dat, omdat de verticale overdracht van HPV laag is, de suggestie dat vrouwen vóór de zwangerschap worden gevaccineerd waarschijnlijk geen effect zal hebben.

Deze studie werd ondersteund door een subsidie van NIH NIDCR R01 DE11979 (EMS, LMR, THH, LPT), NIDCR R01 de13110 (EMS, LMR, THH, LPT), en Veterans Affairs Merit Review Funds (LPT, THH).