Von Willebrand faktor (vWF) Er det største proteinet som finnes i plasma. Det sirkulerer i blod som en serie multimere som varierer i størrelse fra 500 til 20.000 kDa. Den variable molekylvekten til vWF skyldes forskjeller i antall underenheter som utgjør proteinet. vWF medierer blodplateadhesjon til subendotel i det skadede blodkaret. Bare de største multimerne er hemostatisk aktive. Hver vwf-underenhet inneholder bindingssteder For kollagen og for blodplateglykoproteiner GPIb og GPIIb/Iiia. Flere interaksjoner mellom gjentatte bindingssteder i vwf multimere med klebende protein(er) i subendotelet og med reseptorer på blodplateoverflaten fører til «irreversibel» binding av blodplater til det eksponerte subendotelet. Funksjonelle egenskaper av vWF er typiske for multisubunitproteiner kodet av autosomal loci. Fenotypen av von Willebrands sykdom bestemmes av egenskapene til de dysfunksjonelle underenhetene som blir innlemmet i heteropolymere former for vWF. Fravær av store vwf multimere, sett i type 2a von Willebrands sykdom og i myeloproliferative sykdommer, er forbundet med blødningstendens. På den annen side, hos pasienter med vwf multimere av supranormal størrelse, da de forekommer i trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) og hemolytisk uremisk syndrom (HUS), er det økt risiko for trombose. Proteolytiske enzym(er) er involvert i fysiologisk regulering av den polymere størrelsen på vWF. Vi har renset fra humant plasma en proteasespalting vWF ved samme peptidbinding som også spaltes in vivo. vWF var ganske resistent mot proteasen i en fysiologisk buffer, men ble degradert ved lav saltkonsentrasjon eller i nærvær av 1 m urea. Det ser ut til at en konformasjonsendring i vwf-molekylet eksponerer den spesifikke proteasefølsomme peptidbindingen og dermed forbedrer nedbrytningen av vWF multimere. I noen varianter av type 2a vWF er spaltningsstedet i vwf-subenheten mer utsatt for proteolytisk degradering enn i normal vWF, mens proteaseaktiviteten kan undertrykkes hos pasienter med TTP eller HUS. vWF-nedverdigende protease spiller en viktig rolle i patogenesen av medfødte eller ervervede sykdommer i hemostase og trombose.