Farmakologi: Tramadol er et sentralt virkende analgetisk stoff. Minst 2 komplementære mekanismer synes gjeldende, binding av modersubstans og m1 metabolitt til mu-opioidreseptorer og svak hemming av reopptak av noradrenalin og serotonin.Paracetamol Er et annet sentralt virkende analgetisk middel. Det nøyaktige stedet og mekanismen for analgetisk virkning er ikke klart definert.når det ble vurdert i en standard dyremodell, viste kombinasjonen av tramadol og paracetamol en synergistisk effekt.Farmakokinetikk: Generelt: Tramadol administreres som et racemat, og både ( – ) og ( + ) former for både tramadol og M1 oppdages i sirkulasjonen. Farmakokinetikken til tramadol og paracetamol i plasma etter oral administrering av 1 Ultracet tablett er vist i tabellen. Tramadol har en langsommere absorpsjon og lengre halveringstid sammenlignet med paracetamol. (Se tabell.)
etter en oral enkeltdose med 1 tramadol/paracetamol kombinasjonstablett (37,5 mg/325 mg) nås maksimal plasmakonsentrasjon på 64,3/55,5 ng/mL og 4,2 mikrogram/mL (paracetamol) etter 1,8 timer og 0.9 timer (paracetamol), henholdsvis. Gjennomsnittlig halveringstid for eliminasjon (t½) er 5,1 / 4,7 timer og 2,5 timer (paracetamol).farmakokinetiske enkelt-og flerdosestudier av Ultracet hos frivillige viste ingen signifikante legemiddelinteraksjoner mellom tramadol og paracetamol.
Klikk på ikonet for å se tabell/diagram/bilde
Absorpsjon: Tramadol HCl har en gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet på omtrent 75% etter administrering av en enkelt 100 mg oral dose tramadol tabletter. Gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon av racemisk tramadol og m1 etter administrering av 2 Ultracet-tabletter forekommer henholdsvis ca. 2 og 3 timer etter dosering hos friske voksne.oral absorpsjon av paracetamol etter Administrering Av Ultracet er rask og nesten fullstendig og forekommer hovedsakelig i tynntarmen. Maksimal plasmakonsentrasjon av paracetamol forekommer innen 1 time og påvirkes ikke av samtidig administrering med tramadol.
Mat Effekter: Oral administrering av Ultracet sammen med mat har ingen signifikant effekt på maksimal plasmakonsentrasjon eller absorpsjonsgrad av hverken tramadol eller paracetamol, slik at Ultracet kan tas uavhengig av måltidstider.Distribusjon: distribusjonsvolumet for tramadol var henholdsvis 2,6 Og 2,9 L/kg hos menn og kvinner etter EN DOSE PÅ 100 mg I. v. Bindingen av tramadol til humane plasmaproteiner er omtrent 20%.Paracetamol ser ut til å være utbredt i de fleste kroppsvev unntatt fett. Dens tilsynelatende distribusjonsvolum er omtrent 0,9 L / kg.
en relativ liten del (~20%) av paracetamol er bundet til plasmaprotein.Metabolisme: plasmakonsentrasjonsprofiler for tramadol og dets m1-metabolitt målt etter Dosering Av Ultracet hos frivillige viste ingen signifikant endring sammenlignet med dosering med tramadol alene.30% av dosen utskilles i urinen som uendret legemiddel, mens 60% av dosen utskilles som metabolitter. De viktigste metabolske veiene synes Å være N – Og O-demetylering og glukuronidering eller sulfatering i leveren. Tramadol metaboliseres i stor grad via EN rekke veier, inkludert CYP2D6.Paracetamol metaboliseres primært i leveren ved førstegangskinetikk og involverer 3 prinsipielle separate veier: Konjugering med glukuronid; konjugering med sulfat; og oksidasjon via cytokrom P-450 enzymvei.Eliminasjon: Tramadol og dets metabolitter elimineres hovedsakelig via nyrene. Halveringstiden for plasmaeliminering av racemisk tramadol og m1 er henholdsvis ca.6 og 7 timer. Halveringstiden for plasmaeliminering av racemisk tramadol økte fra ca. 6-7 timer ved gjentatt Dosering Av Ultracet.halveringstiden for paracetamol er ca 2-3 timer hos voksne. Det er noe kortere hos barn og noe lengre hos nyfødte og hos cirrhotiske pasienter. Paracetamol elimineres fra kroppen primært ved dannelse av glukuronid-og sulfatkonjugater på en doseavhengig måte. Mindre enn 9% av paracetamol utskilles uendret i urinen.Toksikologi: Prekliniske Sikkerhetsdata: Tramadol / Paracetamol Kombinasjon: det er ingen dyrestudier eller laboratoriestudier på kombinasjonsproduktet (tramadol og paracetamol) for å evaluere karsinogenese, mutagenese eller nedsatt fertilitet.ingen legemiddelrelaterte teratogene effekter ble observert hos avkom av rotter behandlet oralt med kombinasjonen tramadol og paracetamol. Kombinasjonspreparatet tramadol / paracetamol ble vist å være embryotoksisk og fetotoksisk hos rotter ved en maternaltoksisk dose (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol) 8,3 ganger maksimal human dose, men var ikke teratogen ved dette dosenivået. Embryo-og føtaltoksisitet besto av redusert fostervekt og økte supernumerære ribber. Lavere og mindre alvorlige maternaltoksiske doser (10/87 og 25/217 mg/kg tramadol / paracetamol) ga ingen embryo-eller føtaltoksisitet.Karsinogenitet / Mutagenitet: Tramadol HCl: En liten, men statistisk signifikant økning i 2 vanlige murintumorer, lunge-og lever, ble observert i en karsinogenitetsstudie hos mus, spesielt hos eldre mus(dosering oralt opptil 30 mg/kg i ca. 2 år, selv om studien ikke ble utført med maksimal tolerert dose). Dette funnet antas ikke å foreslå risiko hos mennesker. Slike funn ble ikke funnet i en karsinogenitetsstudie hos rotter.Tramadol var ikke mutagent i følgende analyser: ames Salmonella mikrosomal aktiveringstest, cho / HPRT pattedyrcelleanalyse, muselymfomanalyse (i fravær av metabolsk aktivering), dominerende dødelige mutasjonstester hos mus, kromosomavvikstest hos Kinesiske hamstere og benmargsmikronukleustester hos mus og Kinesiske Hamstere.
Svakt mutagene resultater forekom i nærvær av metabolsk aktivering i muselymfomtest og mikronukleustest hos rotter. Samlet sett indikerer vekten av bevis fra disse testene at tramadol ikke utgjør en gentoksisk risiko for mennesker.Nedsatt Fertilitet/ Effekt På Reproduksjon: det ble ikke observert effekter på fertilitet for tramadol ved orale dosenivåer opp til 50 mg / kg hos hannrotter og 75 mg / kg hos hunnrotter.Tramadol ble evaluert i peri-og postnatale studier på rotter. Avkom av demninger som fikk orale (gavage) dosenivåer av ≥50 mg / kg hadde redusert vekt, og pup overlevelse var redusert tidlig i diegivingen ved 80 mg/kg (6-10 ganger maksimal human dose). Ingen toksisitet ble observert for avkom av dammer som fikk 8, 10, 20, 25 eller 40 mg/kg. Maternal toksisitet ble observert ved alle dosenivåer av tramadol i denne studien, men effekter på avkom var tydelige bare ved høyere dosenivåer hvor maternal toksisitet var mer alvorlig.