Brystkreft er en heterogen sykdom, og innen HER – 2 positiv subtype er dette sterkt eksemplifisert ved tilstedeværelsen av betydelig fenotypisk og klinisk heterogenitet, hovedsakelig relatert til hormonreseptor (HR) uttrykk. DET er velkjent hvordan HER – 2 positivitet ofte er forbundet med en mer aggressiv tumorfenotype og redusert total overlevelse og dessuten med redusert nytte av endokrin behandling. Prekliniske studier bekrefter rollen som spilles av funksjonelle crosstalks MELLOM HER-2 og østrogenreseptor (er) signalering i endokrin motstand, og nylig er aktiveringen AV ER-signalering fremvoksende som en mulig mekanisme for motstand MOT HER-2-blokkerende midler. FAKTISK har HER-2 positiv brystkreft heterogenitet blitt foreslått å ligge til grunn for variabiliteten av respons, ikke bare for endokrine behandlinger, men OGSÅ FOR HER-2 blokkerende midler. BLANT HER-2 positive svulster definerer HR-status sannsynligvis to distinkte undertyper, med ulik klinisk oppførsel og forskjellig følsomhet overfor kreftmidler. Den triple positive subtypen, nemlig ER / Pgr / Her-2 positive svulster, kan betraktes som den undergruppen som ligner mest PÅ HER – 2 negative/HR positive svulster, med betydelige forskjeller i biologi og klinisk utfall. Vi argumenterer for om i denne undergruppen «standard» behandling kan vurderes, i utvalgte tilfeller, dvs. små svulster, lav tumorbelastning, høy ekspresjon av begge hormonreseptorer, en overbehandling. Denne artikkelen vurderer eksisterende litteratur om biologiske og kliniske data om HER-2 / ER / pgr positive svulster, i et forsøk på å bedre definere HER – 2 subtyper og å optimalisere bruken AV HER – 2 målrettede midler, kjemoterapi og endokrine behandlinger i de ulike undergruppene.