Abstract
Pasienter med hjerte-og karsykdommer klager ofte over erektil dysfunksjon, spesielt når de behandles med betablokkere. For å vurdere om effekten av betablokkere på erektil dysfunksjon delvis er relatert til pasientenes kjennskap til bivirkningene av legemidlet, gikk 96 pasienter (alle menn, alder 52±7 år) med nylig diagnostisert kardiovaskulær sykdom og ikke lider av erektil dysfunksjon inn i en tofaset, enkel kryssstudie.
Metoder Og resultater I første fase av studien fikk pasientene atenolol 50 mg o.d. (A), 32 pasienter ble blindet på stoffet gitt (gruppe A), 32 ble informert om stoffet gitt, men ikke på bivirkningene (gruppe B) og 32 tok A etter å ha blitt informert om bivirkningene på erektil funksjon (gruppe C). Etter 3 måneder var forekomsten av erektil dysfunksjon 3,1% i gruppe A, 15,6% i gruppe B og 31,2% i gruppe C(P < 0,01). Alle pasienter som rapporterte ED gikk inn i andre fase av studien og ble randomisert Til Å få Sildenafil 50 mg og placebo i en cross over-studie. Sildenafil citrate og placebo var like effektive i å reversere erektil dysfunksjon hos alle, men en pasient rapporterte ED med Atenolol.Våre resultater viser at kunnskap og fordommer om bivirkninger av betablokkere kan gi angst, som kan forårsake erektil funksjon.
1 Innledning
Erektil dysfunksjon (ED), den vedvarende manglende evne til å oppnå og / eller opprettholde en ereksjon som er tilstrekkelig for tilfredsstillende seksuell aktivitet, 1er et svært utbredt medisinsk problem som påvirker en betydelig andel menn. Dens prevalens øker med alder som når priser fra 39% til 67% i aldersgruppen fra 40 til 70 år. ED har viktig innvirkning på livskvaliteten, og antas å være relatert til medisinering, fører til manglende overholdelse av terapi. Keene et al. rapportert legemiddelrelatert erektil dysfunksjon i omtrent 25% av tilfellene, er for det meste lett reversibel når stoffet stoppes, eller et egnet alternativ er gitt.2Cardio-aktive stoffer er ofte forbundet med uønskede bivirkninger, blant HVILKE ED er vanlig.3klagen om erektil dysfunksjon er hyppig hos pasienter med kardiovaskulær sykdom, spesielt når de behandles med betablokkere. Årsak og virkning er forvirret fordi kardiovaskulær sykdom i seg selv kan forårsake erektil dysfunksjon, da det ser ut til å være en høyere grad av seksuell dysfunksjon hos ubehandlede menn med kardiovaskulær sykdom sammenlignet med menn i samme alder.Dyrestudier har rapportert at betablokkere som propranolol kan indusere ED gjennom sentrale og perifere (genital) effekter som det øker latens til ex copula utløsning, latens til første ereksjon og reduserer antall erektil reflekser.4lignende funn er rapportert med andre betablokkere, selv om deres effekt på seksuell atferd er tydeligere med de lipofile betablokkerne enn med de hydrofile. Tidlige menneskelige studier har antydet en høy forekomst AV ED i behandlede hypertensiver og bidro til å håndheve ideen om at betablokkere kan indusere ED. Til tross for den vanlige troen på induksjon AV ED med betablokkerbruk, klarte kliniske studier ikke å bekrefte forholdet mellom bruk av slike legemidler og ED.3ED hos pasienter med kardiovaskulær sykdom kan være relatert til psykologiske faktorer som involverer frykten for sykdommen og effekten av de foreskrevne legemidlene. Rollen som psykologisk komponent og angst i seksuell dysfunksjon er godt demonstrert, og placebo kan være svært effektiv i behandlingen AV ED på grunn av psykiske problemer. Imidlertid omfatter behandling av erektil dysfunksjon et bredt spekter av lokalt virkende stoffer og / eller proteser. Fosfodiesterase 5-hemmere har nylig blitt introdusert som oralt aktiv behandling for erektil dysfunksjon og har også vist seg å være effektive hos pasienter med et bredt spekter av kardiovaskulære sykdommer.5
Målet med studien vår var å evaluere om effekten av betablokkere på erektil dysfunksjon delvis er relatert til pasientkunnskap om bivirkningene av legemidlet, og om ED reverseres av fosfodiesterase 5-hemmeren Sildenafilcitrat eller placebo.
2 Metoder
studiepopulasjonen inkluderte 96 pasienter (alle menn, alder 52±7 år) med nylig diagnostisert (<6 uker) kardiovaskulær sykdom (40% hypertensjon, 60% angina) uten kontraindikasjoner til betablokkere, aldri på tidligere hjertemedisiner og ikke lider av erektil dysfunksjon (Tabell 1). Studien design var en to-fase studie. Første fase var en parallellstudie med en behandlingsperiode på 90 dager. Etter administrering av et flerdimensjonalt spørreskjema for livskvalitet designet for å vurdere tilstedeværelsen av erektil dysfunksjon (International Index Of Erektil Funksjon, IIEF), fikk pasientene atenolol 50 mg o. d. (A).6tretti-to pasienter i den første gruppen visste ikke stoffet de tok, 32 mottok A og ble informert om stoffet de tok, men ikke bivirkningene med HENSYN TIL ED og 32 pasienter fikk a vite bivirkningene på erektilfunksjonen. Uttrykket brukes til å informere pasienter om mulig forekomst AV ED var’…det kan føre til erektil dysfunksjon, men det er uvanlig ‘ for alle pasienter i sistnevnte gruppe. Det flerdimensjonale IIEF-Spørreskjemaet ble readministrert til alle pasienter ved slutten av 90-dagers studien. Pasienter som rapporterte ED med A gikk inn i den andre fasen av studien som var dobbeltblind, placebokontrollert, med enkelt kryssovergang. Pasientene ble randomisert Til Å motta Sildenafil 50 mg Eller tilsvarende Placebo i minst tre forskjellige forsøk på å bli utført i løpet Av en uke. Spørreskjemaet på ED ble administrert igjen ved slutten av hver behandlingsperiode i den placebokontrollerte studien (Fig. 1). Endepunktet for studien var forekomsten AV ED. Data presenteres som gjennomsnittlig±1 SD eller prosenter når det er hensiktsmessig. Studentens paret ttest Eller Wilcoxon Signert Rang test eller chi square test ble brukt til å sammenligne kontinuerlig normalt eller ikke normalfordelte og kvalitative variabler der det er hensiktsmessig ved baseline og etter hver behandling. En p-verdi < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Kliniske trekk ved studiepasienter
| . | Atenolol-gjør det ikkekjenner stoffet . | Atenolol-gjør det ikkekjenner bivirkninger . | Atenolol-vetbivirkninger . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
| . | Atenolol-gjør det ikkekjenner stoffet . | Atenolol-gjør det ikkekjenner bivirkninger . | Atenolol-vetbivirkninger . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
Kliniske trekk ved studiepasienter
| . | Atenolol-gjør det ikkekjenner stoffet . | Atenolol-gjør det ikkekjenner bivirkninger . | Atenolol-vetbivirkninger . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
| . | Atenolol-gjør det ikkekjenner stoffet . | Atenolol-gjør det ikkekjenner bivirkninger . | Atenolol-vetbivirkninger . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
Studiedesign. Tidspunkt For Spørreskjemaadministrasjon (grå piler) og de tre forskjellige armene i studien (90 dager lang hver). Alle pasientene fikk atenolol 50mg o. d. den første gruppen av pasienter kjente ikke stoffet de tok, den andre gruppen ble informert om stoffet de tok, men ikke bivirkningene med rapport TIL ED og den tredje gruppen tok Atenolol å vite bivirkningene på erektilfunksjonen. Etter tre måneder ble pasientene randomisert til å motta En enkelt administrering Av Sildenafil 50 mg Eller Placebo i en dobbeltblind enkelt crossover-studie en uke. Spørreskjemaet PÅ ED ble administrert ved slutten Av Atenololfasen og ved slutten av hver arm i den placebokontrollerte studien.
Studiedesign. Tidspunkt For Spørreskjemaadministrasjon (grå piler) og de tre forskjellige armene i studien (90 dager lang hver). Alle pasientene fikk atenolol 50 mg o.d. Den første gruppen av pasienter kjente ikke stoffet de tok, den andre gruppen ble informert om stoffet de tok, men ikke bivirkningene med RAPPORT TIL ED og den tredje gruppen tok Atenolol å vite bivirkningene på erektilfunksjonen. Etter tre måneder ble pasientene randomisert til å motta En enkelt administrering Av Sildenafil 50 mg Eller Placebo i en dobbeltblind enkelt crossover-studie en uke. Spørreskjemaet PÅ ED ble administrert ved slutten Av Atenololfasen og ved slutten av hver arm i den placebokontrollerte studien.
3 Resultater
kliniske trekk Ved Baseline hos studiepasienter er rapportert I Tabell 1. Det ble ikke observert noen forskjell i kliniske egenskaper eller bruk av kardioaktive legemidler i studieperioden mellom gruppene (Tabell 2). Forekomsten av erektil dysfunksjon var 3,1% (kun 1 pasient) i gruppen uten å vite hvilket legemiddel de tok, 15,6% (5 pasienter) i gruppen visste at de fikk en betablokker og 31,2% (10 pasienter) i gruppen kjente også bivirkningene av legemidlet (P<0,01) (Fig. 2).
Forekomst av erektil dysfunksjon i den forskjellige gruppen. Grå i hvit bar: pasienter som ikke visste stoffet de tok. Svart bar: pasienter som vet at stoffet mottar, men ikke dets bivirkninger. Grid bar: pasienter som kjenner bivirkningene av stoffet de mottok.
Forekomst av erektil dysfunksjon i den forskjellige gruppen. Grå i hvit bar: pasienter som ikke visste stoffet de tok. Svart bar: pasienter som vet at stoffet mottar, men ikke dets bivirkninger. Grid bar: pasienter som kjenner bivirkningene av stoffet de mottok.
Hos pasienter som rapporterte ED etter Atenolol, Var Sildenafilcitrat 50 mg og placebo like effektive for å reversere erektil dysfunksjon hos alle unntatt en pasient (Fig . 3). Den sistnevnte pasienten hadde imidlertid en god respons På Sildenafil citrate 100mg gitt på en åpen måte ved slutten av studien.
Prosentandel av pasienter som rapporterte forbedring av ED etter administrering Av Sildenafil eller Placebo. Sildenafil citrate og placebo var like effektive i å reversere erektil dysfunksjon hos alle, men en pasient. Grå i hvit bar: pasienter som ikke visste stoffet de tok. Svart bar: pasienter som vet at stoffet mottar, men ikke dets bivirkninger. Grid bar: pasienter som kjenner bivirkningene av stoffet de mottok. ED = erektil dysfunksjon; QOL = livskvalitet spørreskjema; SE=bivirkninger.
Prosentandel av pasienter som rapporterte forbedring av ED etter administrering Av Sildenafil eller Placebo. Sildenafil citrate og placebo var like effektive i å reversere erektil dysfunksjon hos alle, men en pasient. Grå i hvit bar: pasienter som ikke visste stoffet de tok. Svart bar: pasienter som vet at stoffet mottar, men ikke dets bivirkninger. Grid bar: pasienter som kjenner bivirkningene av stoffet de mottok. ED = erektil dysfunksjon; QOL = livskvalitet spørreskjema; SE=bivirkninger.
4 Diskusjon
denne studien antyder at rapport OM ED hos pasienter som får betablokkere kan være mest psykologisk opprinnelse, da det er hyppigere hos pasienter som kjenner denne bivirkningen av stoffet, og det reverseres i de fleste tilfeller av placebo. Vi fant en slående forskjell i SELVRAPPORTEN AV ED i henhold til pasientens kunnskap om mulig bivirkning på erektil dysfunksjon som kun kan forklares av en psykologisk effekt. Kardiovaskulær sykdom i seg selv kan forårsake ED som kan forverres av hjerteaktive stoffer gjennom ulike mekanismer. Blant kardiovaskulære legemidler sympatolytika (sentrale alfa-agonister, betablokkere), diuretika og ACE-Hemmere er oftest forbundet med rapport av seksuelle bivirkninger. De fleste rapporter om seksuell dysfunksjon forbundet med disse legemidlene har vært basert utelukkende på retrospektive og selvrapporterte data.7
Erektil dysfunksjon er det vanligste seksuelle problemet hos menn, etter tidlig utløsning, som påvirker opptil 30 millioner I Usa.8denne sykdommen kan føre til sinne, depresjon, angst og dårlige følelser om deres egenverd og selvtillit, svekke livskvaliteten.9Keene et al. foreslått at medikamentell behandling står for erektil dysfunksjon i ca 25% av tilfellene, og er for det meste lett reversibel når stoffet er stoppet.2tidlige rapporter fra Det Medisinske Forskningsrådets Arbeidsgruppe Om Mild Til Moderat Hypertensjon viste at erektil dysfunksjon forekom hyppigere hos pasienter som tok enten bendrofluazid eller propranolol enn hos de som tok placebo.10senere, Rosen et al. som undersøkte seksuelle følger av flere klasser av antihypertensive stoffer (betablokkere, alfa-agonister, diuretika) hos normale og hypertensive menn i en komparativ studie med placebo, fant en mangel på konsistente legemiddeleffekter på tiltak av seksuell respons. I samsvar med studiet Av Rosen et al. vi fant at forekomsten AV ED hos pasienter blindet på studielegemiddel var lav. I vår studie var forekomsten av erektil dysfunksjon så høy som 31.2% i pasientene som kjente de mulige bivirkningene av stoffet, mens i gruppen av pasienter som ikke kjente stoffet de tok, var forekomsten ti ganger mindre hyppig. Disse funnene viser på den ene siden viktigheten av psykologisk mekanisme som induserer erektil dysfunksjon, og på den annen side det faktum at de fleste betablokkere påvirker erektil dysfunksjon skyldes psykologiske bekymringer. Den mest psykologiske karakteren av beta-blokkering-indusert ED er videre foreslått av det faktum AT ED i de fleste tilfeller ble fullstendig reversert av placebo. Våre data er i samsvar med nylige prospektive randomiserte dobbeltblindede studier som fant at sexliv og erektil dysfunksjon ikke påvirkes av betablokkere.11 angst og frykt spiller en viktig rolle i å forårsake seksuelle dysfunksjoner.12 flere studier tyder på at angst er vanlig blant personer med seksuelle dysfunksjoner, med forskjellige nivåer og naturer av angst, og at angstreduksjonsprosedyrer forbedrer noen, også om sannsynligvis ikke alle, aspekter av seksuelle dysfunksjoner.12 resultatet av vår studie tyder på at kunnskap om bivirkninger kan gi angst, som kan påvirke erektil funksjon.
som konklusjon er forekomsten av erektil dysfunksjon på betablokkere lav, mye lavere enn vanlig antatt. Resultatene av denne studien tyder på at både pasientens og legens forventninger om risikoen for å oppleve erektil dysfunksjon kan påvirke forekomsten av denne plagsomme bivirkningen.
NIH Konsensuskonferanse . Impotens. NIH Konsensusutviklingspanel om Impotens.
.
;
:
-90.
2
, Davies PH. Legemiddelrelatert erektil dysfunksjon.
.
;
(1):
-24.
, Kostis JB, Jekelis et al. Seksuelle følger av antihypertensive stoffer: behandlingseffekter på selvrapportering og fysiologiske tiltak hos middelaldrende mannlige hypertensiver.
.
;
(2):
-152. , Adaikan PG, Arulkumaran s et al. Seksuell dysfunksjon relatert til antihypertensive midler: resultater fra dyremodellen.
.
;
(2):
-113. 5
. Endogene nevrotransmittere medierer penis en ereksjon.
.
;
:
-431. , Riley A, Wagner g et al. Den internasjonale indeksen for erektil funksjon (iief): en flerdimensjonal skala for vurdering av erektil dysfunksjon.
.
;
(6):
-830. 7
, Kostis JB, Jekelis AW. Beta-blokkere effekter på seksuell funksjon hos normale kvinner.
.
;
(3):
-255. 8
. Ny innsikt i erektil dysfunksjon: en praktisk tilnærming.
.
;
(2):
-144. 9
HS . Angst og seksuell dysfunksjon.
.
;
:
-25.
Det Medisinske Forskningsrådets Arbeidsgruppe Om Mild Til Moderat Hypertensjon . Bivirkninger på bendrofluazid og propranololfor behandling av mild hypertensjon.
.
;
(2; 8246):
-543.
, Metha A, Seifert N et al. Effekter av beta-blokkere påseksuell ytelse hos menn med koronar hjertesykdom. En prospektiv, randomisert og dobbeltblind studie.
.
;
(6):
-351.
, Jehu D. rollen av angst i seksuell dysfunksjon: en gjennomgang.
.
;
:
-183.