Naftin Krem

KLINISK FARMAKOLOGI

Virkningsmekanisme

NAFTIN Krem er en aktuell soppdrepende stoffet

Farmakodynamikk

farmakodynamikken AV NAFTIN Krem er ikke etablert.

Farmakokinetikk

in vitro og in vivo biotilgjengelighetsstudier har vist at naftifin penetrerer stratum corneum i tilstrekkelig konsentrasjon til å hemme veksten avdermatofytter.farmakokinetikken TIL NAFTIN-Krem ble evaluert etter lokal applikasjon en gang daglig i 2 uker til 21 voksne forsøkspersoner, både menn og kvinner, med både tinea pedis og tinea cruris. Median total mengde krem påført var 6,4 g (variasjonsbredde 5,3-7,5 g) per dag. Resultatene viste at systemisk eksponering (dvs. maksimal konsentrasjon (Cmax) og areal under kurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24)) til naftifin økte i løpet av 2 ukers behandlingsperiode hos alle de 21 forsøkspersonene. Geometrisk gjennomsnitt (variasjonskoeffisient ELLER CV%) AUC0-24 var 117 (41.2) ng * time / mL på dag 1 og 204(28,5) ng * time / mL på dag 14. Geometrisk gjennomsnitt (CV %) Cmax var 7 ng/mL (55,6) På dag 1 og 11 ng/mL (29,3) på dag 14. Median tid Til Cmax (Tmax) var 8,0 timer (4-24 timer) På dag 1 og 6,0 timer (0-16 timer) På Dag 14. Akkumulering etter 14 dager med lokal applikasjon var mindre enn to ganger. Minimumskonsentrasjonene økte generelt i løpet av studieperioden på 14 dager. Naftifin ble fortsatt påvist i plasma hos 13/21 (62%) pasienter på dag 28, gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (standardavvik ELLER SD) var 1,6 ± 0.5 ng / mL (område under kvantifiseringsgrensen (BLQ) til 3 ng / mL). I den samme farmakokinetiske studien som ble utført hos pasienter med tinea pedis og tinea cruris, var median fraksjon av dosen utskilt i urin i behandlingsperioden 0,0016% På dag 1 versus 0,0020% På dag 14.

i en andre studie som inkluderte 22 pasienter, ble farmakokinetikken TIL NAFTIN Krem evaluert hos 20 pediatriske pasienter 13 til < 18 år med både tinea pedis og tinea cruris. Forsøkspersonene ble behandlet med en median dose på 8,1 g (område 6,6-10.1 g) påføres de berørte områdene en gang daglig i 2 uker. Resultatene viste at den systemiske eksponeringen økte over behandlingsperioden. Geometrisk gjennomsnitt (CV%) AUC0-24 var 138 (50,2) ng*time/mL på dag 1 og 192 (74,9) ng*time/mL På dag 14. Geometrisk gjennomsnitt (CV %) Cmax var 9,21 ng/mL (48,4) På dag 1 og 12,7 ng / mL (67,2) på dag 14. Median fraksjon av dosen utskilt i urin i behandlingsperioden var 0,0030% På dag 1 og 0,0033% På dag 14.

en tredje studie evaluerte farmakokinetikken TIL NAFTIN Krem hos 27 pediatriske pasienter 2 til < 12 år med minst moderat tinea corporis. Forsøkspersonene ble delt inn i yngre (alder 2 til < 6 år, 17 forsøkspersoner) og eldre (6 til <12 år, 10 forsøkspersoner) grupper. Median doser på 1,3 g (område 1,0-3,1 g) og 2,3 g (område 2,24,2 g) ble påført en gang daglig i 2 uker i henholdsvis yngre og eldre grupper på det berørte området pluss en ½ tommermargin. Farmakokinetiske Plasma-og urinvurderinger ble utført Kun på dag 1 i den eldre gruppen og på dag 14 i begge gruppene. Alle fag viste målbare nivåer av naftifin i plasma etter lokal påføring AV NAFTIN Krem. Etter en enkeltdose På dag 1 hos pasienter 6 til < 12 år, var de geometriske gjennomsnittsverdiene (CV%) For Cmax og AUC0-24 henholdsvis 3,60 (76,6) ng/mL og 49,8 (64,4) ng*time/mL. På dag 14 i denne gruppen var Cmax og AUC0-24 henholdsvis 3,31 (51,2) ng/mL og 52,4 (49,2) ng*t/mL. Hos pasienter 2 til< 6 år på dag 14 var Cmax og AUC0-24 henholdsvis 3,98 (186) ng/mL og 54,8 (150) ng*time/mL. Hos den eldre gruppen av forsøkspersoner i alderen 6 til 12 år var den systemiske eksponeringen (Både Cmax og AUC0-24) på Dag 1 og 14 sammenlignbare. Median fraksjon av dosen utskilt i urin i løpet av 24 timer etter legemiddelpåføring på dag 1 Og dag 14 var henholdsvis 0,0029% og 0,0014%.

Mikrobiologi

selv om den eksakte virkningsmekanismen mot sopp ikke er kjent, synes naftifinhydroklorid å forstyrre sterolbiosyntese ved å hemme enzymet squalene2, 3-epoxidase.Denne hemmingen av enzymaktiviteten resulterer i reduserte mengder steroler, spesielt ergosterol, og en tilsvarende akkumulering av skvalen i cellene.

Resistensmekanisme

til dags dato har en resistensmekanisme mot naftifin Ikke blitt identifisert.Naftifin Har vist seg å være aktiv mot de fleste isolater av følgende sopp, både in vitro og i kliniske infeksjoner, som beskrevet I AVSNITTET INDIKASJONER og BRUK:

Trichophyton rubrum

Kliniske Studier

Tinea Cruris

NAFTIN Krem har blitt undersøkt for sikkerhet og effekt i en randomisert, dobbeltblind, kjøretøystyrt, multisenter studie hos 146 personer med symptomatisk og dermatofytkultur.positiv tinea cruris. Emner ble randomisert til Å motta NAFTIN Krem eller kjøretøy. Emner brukt NAFTIN Krem eller kjøretøy til det berørte området pluss en ½ – tommers margin av sunn hud rundt det berørte området en gang daglig i 2 uker. Tegn og symptomer på tinea cruris (tilstedeværelse eller fravær av erytem, kløe og skalering) ble vurdert, OG KOH-undersøkelse og dermatofytkultur ble utført ved det primære effektendepunktet ved uke 4.

gjennomsnittsalderen for forsøkspopulasjonen var 47 år og 87% var menn og 43% var hvite. Ved baseline ble forsøkspersoner bekreftet å ha tegn og symptomer på tinea cruris, positiv KOH-eksamen og bekreftet dermatofyttilstedeværelse basert på kulturresultater fra et sentralt mykologilaboratorium. Analysen av intent-totreat-populasjonen var en sammenligning av andelen forsøkspersoner med en fullstendig kur ved uke 4-besøket (Se Tabell 1). Komplett kur ble definert som både klinisk kur (fravær av erytem, kløe og skalering) og mykologisk kur(negativ KOH og dermatofytkultur).

prosentandelen av forsøkspersoner som opplever klinisk kur og prosentandelen av forsøkspersoner som opplever mykologisk kur ved uke 4 er presentert individuelt I Tabell 1 nedenfor.

Table 1 Efficacy Results for Tinea Cruris Trial (Week 4 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=75	Vehicle N=71
Complete Curea	19 (25%)	2 (3%)
Effective Treatmentb	45 (60%)	7 (10%)
Mycological Curec	54 (72%)	11 (16%)
a. Komplett kur er et sammensatt endepunkt for både mykologisk kur og klinisk kur. Klinisk kur er definert som fravær av erytem, kløe og skalering (grad av 0).B. Effektiv behandling er et negativt KOH-preparat og negativ dermatofytkultur, erytem, skalering og pruritusgrader på 0 eller 1(fraværende eller nesten fraværende). c. Mykologisk kur er definert som negativ KOH og dermatofytkultur.

INTERDIGITAL Tinea Pedis

NAFTIN Krem har blitt undersøkt for effekt i en randomisert, dobbeltblind, kjøretøystyrt, multisenter studie hos 217 personer med symptomatisk og dermatofytt kultur positiv interdigital tinea pedis. Emner ble randomisert til Å motta NAFTIN Krem eller kjøretøy. Emner brukt NAFTIN Krem eller kjøretøy til det berørte området av foten pluss en ½ – tommers margin av sunn hud rundt det berørte området en gang daglig i 2 uker. Tegn og symptomer på interdigital tinea pedis (tilstedeværelse eller fravær av erytem, kløe og skalering) ble vurdert og KOH-undersøkelse og dermatofytkultur ble utført ved det primære effektendepunktet ved uke 6.

gjennomsnittsalderen for forsøkspopulasjonen var 42 år og 71% var menn og 57% var hvite. Ved baseline ble fagene bekreftet å ha tegn og symptomer på interdigital tinea pedis, positiv KOH eksamen og bekreftet dermatofytkultur. Det primære effektendepunktet var andelen pasienter med fullstendig kurering ved uke 6-besøket (Se Tabell 2). Komplett kur ble definert som både en klinisk kur (fravær av erytem, kløe og skalering) og mykologisk kur(negativ KOH og dermatofytkultur).

effektresultatene ved uke 6, fire uker etter avsluttet behandling, er presentert I Tabell 2 nedenfor. NAFTIN-Krem viste fullstendig kur hos personer med interdigital tinea pedis, men fullstendig kur hos personer med bare moccasin-type tinea pedis ble ikke påvist.

Table 2 Efficacy Results for Interdigital Tinea Pedis Trial (Week 6 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=147	Vehicle N=70
Complete Curea	26 (18%)	5 (7%)
Effective Treatmentb	83 (57%)	14 (20%)
Mycological Curec	99 (67%)	15 (21%)
a. Komplett kur er et sammensatt endepunkt for både mykologisk kur og klinisk kur. Klinisk kur er definert som fravær av erytem, kløe og skalering (grad 0).B. Effektiv behandling er et negativt KOH-preparat og negativ dermatofytkultur, erytem, skalering og pruritusgrader på 0 eller 1 (fraværende eller nær fraværende). c. Mykologisk kur er definert som negativ KOH og dermatofytkultur.

Tinea Corporis

NAFTIN Krem har blitt undersøkt for sikkerhet og effekt i en randomisert, dobbeltblind, kjøretøystyrt, multisenter studie hos 184 personer med symptomatisk og dermatofytkulturpositiv tinea corporis. Emner ble randomisert til Å motta NAFTIN Krem eller kjøretøy. Forsøkspersonene brukte studiemidlet på alle berørte kroppsoverflater med tinea corporis pluss en ½ tommermargin av sunn hud rundt de berørte lesjonene i to uker. Tegn og symptomer på tinea corporis (tilstedeværelse eller fravær av erytem, indurasjon og kløe) ble vurdert og KOH-undersøkelse og dermatofytkultur ble utført for vurdering av primært effektendepunkt ved dag 21.

studiepopulasjonen var pediatrisk (≥2 til <18 år) med en median alder på 9 år (NAFTIN Krem) eller 8 år (kjøretøy); 61% av pasientene var menn og 45% var hvite. Ved baseline ble fagene bekreftet å ha tegn og symptomer på tinea corporis, positiv KOH eksamen og bekreftet dermatofytkultur. Det primære effektendepunktet var andelen pasienter med fullstendig kurering Ved dag 21-besøket. Komplett kur ble definert som både en klinisk kur (fravær av erytem, indurasjon og kløe på alle lesjoner tilstede ved baseline) og mykologisk kur(negativ KOH og dermatofytkultur).

effektresultatene Ved dag 21, en uke etter avsluttet behandling, er presentert i Tabell 3 nedenfor.

Table 3 Efficacy Results for Pediatric Tinea Corporis Trial (Day 21 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=91	Vehicle N=93
Complete Curea	42 (46%)	26 (28%)
Effective Treatmentb	53 (58%)	32 (34%)
Mycological Curec	57 (63%)	36 (39%)
a. Komplett kur er et sammensatt endepunkt for både mykologisk kur og klinisk kur. Klinisk kur er definert som fravær av erytem, kløe og skalering (grad 0).B. Effektiv behandling er et negativt KOH-preparat og negativ dermatofytkultur, erytem, induration og pruritusgrader på 0 eller 1 (fraværende eller mild). c. Mykologisk kur er definert som negativ KOH og dermatofytkultur.