selv om metformin har blitt et legemiddel av valg for behandling av type 2 diabetes mellitus, kan det hende at noen pasienter ikke får det på grunn av risikoen for laktacidose. Metformin, sammen med andre legemidler i biguanidklassen, øker plasmalaktatnivåene på en plasmakonsentrasjonsavhengig måte ved å hemme mitokondriell respirasjon hovedsakelig i leveren. Forhøyede plasmakonsentrasjoner av metformin (som forekommer hos personer med nedsatt nyrefunksjon) og en sekundær hendelse eller tilstand som ytterligere forstyrrer laktatproduksjon eller clearance (f.eks. cirrhose, sepsis eller hypoperfusjon), er vanligvis nødvendig for å forårsake metforminassosiert laktacidose (MALA). Da disse sekundære hendelsene kan være uforutsigbare og dødeligheten for MALA nærmer seg 50%, har metformin vært kontraindisert ved moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon siden FDA-godkjenning hos pasienter med normal nyrefunksjon eller mild nyreinsuffisiens for å minimere potensialet for toksiske metforminnivåer og MALA. Den rapporterte forekomsten av laktacidose i klinisk praksis har imidlertid vist seg å være svært lav (<10 tilfeller per 100 000 pasientår). Flere grupper har antydet at nåværende nyrefunksjon cutoffs for metformin er for konservative, og dermed frata et betydelig antall type 2 diabetes pasienter fra den potensielle fordelen av metforminbehandling. På den annen side kan suksessen til metformin som førstelinje diabetesbehandling være en direkte konsekvens av konservativ merking, hvis fravær kunne ha ført til overdreven pasientrisiko og eventuell tilbaketrekking fra markedet, som det skjedde med tidligere biguanidbehandlinger. En utprøvende metformin med forsinket frisetting som for tiden er under utvikling, kan potensielt gi et behandlingsalternativ for pasienter med nedsatt nyrefunksjon i påvente av resultatene fra fremtidige studier. Denne litteraturbaserte oversikten gir en oppdatering om virkningen av nyrefunksjon og andre tilstander på metformin plasmanivåer og risikoen for MALA hos pasienter med type 2 diabetes.