Innledning
Thalassemi er den vanligste arvelige blodforstyrrelsen I Sørøst-Asia, som skyldes redusert eller fraværende syntese av globinkjedene av hemoglobin som fører til ubalanse i globinkjedene. α-Talassemi er en av de viktigste talassemitypene og skyldes mutasjon i enten α1-globin-genet (HBA1) eller α2-globin-genet (HBA2) på kromosom 16.1 den genetiske mutasjonen resulterer i klinisk variabel avhengig av redusert eller fraværende α-globin kjede. I Thailand, den vanligste typen av α-globin gene mutation er sletting av to α-globin-gener (α-talassemi 1) spesifikt navngitt som Sørøst-Asia (SEA) type sletting (–HAVET), etterfulgt av sletting av en α-globin (α-talassemi 2) inkludert 3.7 kb eller mot høgre sletting (-α3.7) og 4.2 kb eller venstre sletting (-α4.2), henholdsvis. Den vanligste ikke-deletional α-globin genmutasjon I Thailand er hemoglobin Konstant Våren (Hb CS, aaCS). Hemoglobin E (Hb E) som er en av De vanligste hbb-genmutasjonene I Sørøst-Asia, kan presentere med enten hemoglobinopati eller thalassemisk fenotype assosiert med ulike kliniske manifestasjoner.
den kliniske og hematologiske manifestasjonen av α-talassemi varierer fra stille bærer til dødelig Hb Barts hydrops fetalis syndrom. Interaksjon av α-thalassemi 1 og α-thalassemi 2 forårsaker hemoglobin H (Hb H) sykdom og interaksjon Av Hb H sykdom med heterozygot Hb e resulterer i Ae Barts sykdom.2,3 Hb H er karakterisert i to hovedformer, inkludert deletional og ikke-deletional hb h sykdommer. Deletional hb h sykdom forårsakes av en kombinasjon av sletting som fjerner både α-globin-gener på ett kromosom 16 og sletting som bare fjerner ett eneste α-globin-gen på det andre kromosom 16. Ikke-deletjonell hb h-sykdom er et resultat av en kombinasjon av sletting som fjerner både α-globin-gener på ett kromosom 16 og punktmutasjon eller liten innsetting / sletting som involverer ENTEN hba1-eller HBA2-genet på det andre kromosom 16. Korrelasjonen mellom kliniske fenotyper, hematologiske parametere, α-globin-genotyper og laboratoriebiomarkører i ulike populasjoner hadde blitt studert.4-6
målet med denne studien var å undersøke fenotypiske manifestasjoner av disse α-globin-genmutasjonene ved å studere deres hematologiske parametere, hemoglobintyping, alder ved presentasjon, transfusjonsbehov, alder og høyde i Både Hb H-sykdom og Ae Barts sykdomsformer av α-thalassemi. Genotype-fenotype korrelasjonen av hver mutasjon inkludert laboratoriebiomarkører og genetiske profiler hos barn med Hb h sykdom og Ae Barts sykdom behandlet på Phramongkutklao Sykehus, et tertiært omsorgssenter for talassemi pasienter i sentrale Thailand, ble presentert.
Pasienter og metoder
pasientvalg
Syttiseks α-thalassemipasienter, som ble behandlet Ved Hematologiklinikken, Department Of Pediatrics, Phramongkutklao Hospital, Bangkok, Thailand, ble inkludert i denne studien. Skriftlig informert samtykke og samtykkeskjema ble innhentet fra alle deltakere samt foreldre eller foresatte av barna før innmelding i studien. Studieprotokollen ble godkjent av Institutional Review Board Of Phramongkutklao Hospital And College Of Medicine, Bangkok, Thailand, etter de etiske prinsippene I Helsinkideklarasjonen av 1975 og revisjonen. Inklusjonskriteriene inkluderer pasienter som ble diagnostisert Med Hb h sykdom og Ae Bart sykdom ved ≤18 år og skriftlig informert samtykke og samtykke til å delta i vår studie. Pasientene som hadde ufullstendige data, inkludert hematologiske data, hemoglobintyping og α-globin-genmutasjonsanalyse fra medisinske journaler, ble ekskludert fra studien.
totalt 58 pasienter med Hb h sykdom og 18 med Ae Barts sykdom ble inkludert. De fleste pasientene kom fra Den sentrale Delen Av Thailand. Pasienter med α-talassemi ble klinisk klassifisert i transfusjonsavhengige og ikke-transfusjonsavhengige. Pasientene ble også undersøkt for vekstparametere. Pasienter med α-talassemi ble diagnostisert på grunnlag av alder ved første transfusjon, transfusjonskrav, fysisk undersøkelse og også på grunnlag av tester inkludert hematologiske data, laboratoriebiomarkører, hemoglobintyping og α-globin-genmutasjonsanalyse. En komplett klinisk historie ble registrert sammen med vekstparametere. Hematologiske data, laboratoriebiomarkører og hemoglobintyping ble oppnådd retrospektivt fra medisinske journaler.
Hematologiske og biokjemiske parametere
Hematologiske analyser ble utført Ved Hjelp Av Coulter HMX Automatisert Hematologi Analysator (Beckman Coulter Corporation, Miami, FL, USA). Hemoglobinprofiler og konsentrasjoner av føtalt hemoglobin (hbf) ble bestemt ved bruk av kapillærelektroforese (CE; Minicap system, Sebia, Parc Technologique Leonard De Vinci, Frankrike).
Genetisk analyse
Totalt 76 edta-prøver fra perifert blod fra alle individer ble samlet inn. Genomisk DNA ble ekstrahert fra perifere blodlymfocytter ved hjelp av kommersielt tilgjengelige sett i henhold til produsentens protokoll. Molekylær analyse for hba1-og HBA2-mutasjoner ble utført.7,8 i korte trekk ble multiplex gap-polymerasekjedereaksjon (PCR) først brukt til å karakterisere vanlige α-globin-genslettelser i Sørøstasiatiske populasjoner, inkludert α-thalassemi 1 og α-thalassemi 2 ; multiplex-amplifikasjon refraktær mutasjonssystem ble utført for å oppdage vanlige ikke-slettbare α-globin-genmutasjoner inkludert Hb CS og hemoglobin Paksé (Hb PS);9 og direkte DNA-sekvensering av alle kodende regioner og exon-intron grenser for begge genene ble til slutt brukt til å oppdage ukjente ikke-deletional α-globin genmutasjoner.10
Statistisk analyse
estimert antall deltakere ble beregnet ved å angi en α feil på 0,05, prevalens 0,0611 og sett til 80 pasienter. Basisverdier for de valgte variablene ble beregnet som gjennomsnitt, median og gjennomsnitt i henhold til persentil. Fordelingen av de kvantitative variablene ble analysert Ved Hjelp Av Shapiro-Wilk-testen. Kontinuerlige variabler ble sammenlignet mellom to grupper ved hjelp av den uparede t-testen for data med en parametrisk fordeling og Mann-Whitney-testen for ikke-parametrisk distribusjon. Chi-kvadrat-testen og Fisher ‘ s exact-testen ble brukt til å analysere de kategoriske variablene for data med henholdsvis parametrisk og ikke-parametrisk fordeling. Statistisk Pakke For Samfunnsvitenskapelig (SPSS) versjon 23 programvare (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) ble brukt til statistisk analyse, og p-verdi <0,05 ble ansett å være statistisk signifikant.
Resultater
Pasientkarakteristika
Syttiseks α-talassemi pasienter behandlet ved Phramongkutklao Sykehus ble i ettertid gjennomgått og analysert. Egenskaper hos pasienter er oppført i Tabell 1. Femtiåtte pasienter ble diagnostisert Med Hb h sykdom (31 menn og 27 kvinner). De resterende 18 pasientene (7 menn og 11 kvinner) ble diagnostisert MED Ae Barts sykdom. Gjennomsnittsalderen ved diagnostisering av pasienter med Hb h-sykdom og DE med Ae Barts sykdom var henholdsvis 12,5±5,3 år og 10,7±5,6 år. Gjennomsnittlig vekt og høyde var 36,4±16.7 kg og 140 hryvnias 30 cm for pasienter med Hb H-sykdom og 30,2±15,2 kg og 130 hryvnias 21 cm for pasienter med Ae Barts sykdom. Gjennomsnittlige kroppsmasseindekser (Bmier) for pasienter med Hb h-sykdom og DE med Ae Barts sykdom var henholdsvis 18,2±3,6 kg/m2 og 17,6±3,8 kg/m2. Det var ingen statistiske forskjeller i kjønn, gjennomsnittsalder ved diagnose, vekt, høyde og Bmi mellom pasienter med Hb h sykdom og DE med Ae Barts sykdom. De fleste pasientene med Hb h sykdom (55 pasienter; 94,8%) bodde i sentrale Thailand. Kun pasienter med Ae Barts sykdom (5 pasienter; 27.8%) bodde i det nordøstlige Thailand.
  |
Tabell 1 Kjennetegn ved pasienter (n=76) merknader: data vises som gjennomsnittlig±sd eller tall (%). p-verdien ble oppnådd fra den uparede t-testen eller chi-kvadrat-testen for data med parametrisk distribusjon Og Mann-Whitney-testen eller Fishers eksakte test for ikke-parametrisk distribusjon. p <0,05 er statistisk signifikant. Forkortelse: hb H, hemoglobin H. |
Hematologiske og hemoglobin typing data
Kliniske egenskaper og laboratoriefunn av pasienter med Hb h sykdom ble analysert og sammenlignet med pasienter med Ae Barts sykdom, som beskrevet i Tabell 2. Blant ulike hematologiske data viste bare gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV) og gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH) statistisk forskjell hos pasienter med Hb h-sykdom (60,1±9.1 fL Og 17,8±2.7 pg) sammenlignet med PASIENTER med Ae Barts sykdom (51,6±6.3 fL og 15,9±1.9 pg) (p<henholdsvis 0,001 og 0,009).
 |
Tabell 2 Hematologiske funn og hemoglobintyping av hb h og ae barts sykdom (n=76) merknader: data vises som gjennomsnittlig±sd eller tall (%). p-verdien ble oppnådd fra t-test eller chi-square test for data med en parametrisk distribusjon Og Mann-Whitney test eller Fisher ‘ s exact test for ikke-parametrisk distribusjon. p < 0.05 er statistisk signifikant.Forkortelser: CS, Konstant Fjær; hb E, hemoglobin E; Hb H, hemoglobin H; hct, hematokrit; mch, gjennomsnittlig corpuskulært hemoglobin; MCHC, gjennomsnittlig corpuskulært hemoglobinkonsentrasjon; MCV, gjennomsnittlig corpuskulært volum; N/A, ikke tilgjengelig; RBC, røde blodlegemer; RDW, distribusjonsbredde for røde blodlegemer.. |
Retikulocyttall, HbA2 og HbA var signifikant høyere hos pasienter med Hb h-sykdom sammenlignet med DE Med Ae Barts sykdom (p<0,05), som beskrevet ovenfor.i tabell 2. I tillegg ble inklusjonsorganer som er tette blåfargede partikler i røde blodceller som inneholder protein, ribosomale komponenter eller DNA/RNA-fragmenter funnet å være signifikant høyere hos pasienter Med Hb h-sykdom (58,4±32,9%) enn hos pasienter med Ae Barts sykdom (0,5±0,5%) (p<0,001).
Genotypiske data
α-Globin genmutasjonsanalyse ble utført hos alle pasienter og viste syv forskjellige mutasjoner (Tabell 3). Deletional og ikke-deletional mutasjoner ble funnet å være lik hos pasienter med Hb h sykdom. Ikke-deletjonelle mutasjoner ble likevel ofte funnet hos pasienter MED Ae Barts sykdom (55,6% mot 44,4%).
 |
Tabell 3 Fordeling av påviste α-globin-genmutasjoner hos pasienter (n=76) merk: 3,7 kb sletting, høyre sletting av 3,7 kb av det α 2 genet heterozygot; 4,2 kb sletting, venstre sletting av 4,2 kb av α 2 genet heterozygot. Forkortelser: CS, Konstant Fjær; hb H, hemoglobin H; PS, Paksé; QS, Quong Sze; SEA, Sørøst-Asiatisk type. |
Genotypisk og fenotypisk korrelasjon
Kliniske og baseline laboratorieparametere hos pasienter med Hb h sykdom ble gjennomgått (Tabell 4). Fullstendig blodtelling ved Baseline (CBC) hos pasienter med Hb h-sykdom ble gjennomgått, og hemoglobinnivået ble funnet å være signifikant lavere hos pasienter med ikke-deletional Hb H-sykdom (7,9±1,4 g/dL) sammenlignet med hemoglobinnivået hos pasienter med deletional Hb H-sykdom (9,0±1,8 g / dL) (p=0,011). I tillegg ble det observert at pasienter med ikke-deletional Hb h-sykdom hadde signifikant høyere MCV (64,3±7,3 fL) sammenlignet med pasienter med deletional Hb H-sykdom (55,9±8,8 fL) (p<0,001).
 |
Tabell 4 Kliniske karakteristikker av hb h (n=58) merknader: data vist som gjennomsnittlig±sd eller tall (%). p-verdien ble oppnådd fra den uparede t-testen eller chi-kvadrat-testen for data med parametrisk distribusjon Og Mann-Whitney-testen eller Fishers eksakte test for ikke-parametrisk distribusjon. p <0,05 er statistisk signifikant. Forkortelser: Hb H, hemoglobin H; MCH, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin; MCV, gjennomsnittlig korpuskulært volum; N / A, ikke tilgjengelig. |
Kliniske og baseline laboratorieparametere hos pasienter med Ae Barts sykdom ble gjennomgått som beskrevet i Tabell 5. Kjennetegn ved PASIENTER med Ae Barts sykdom viste at 7 av 10 pasienter med ikke-deletional Ae Barts sykdom (70%) krevde blodtransfusjon sammenlignet med 1 av 8 pasienter med deletional Ae Barts sykdom (12,5%) (p=0,025).
 |
Tabell 5 Kliniske karakteristikker av ae barts sykdom (n=18) merknader: data vises som gjennomsnittlig±sd eller tall (%). p-verdien ble oppnådd fra den uparede t-testen eller chi-kvadrat-testen for data med parametrisk distribusjon Og Mann-Whitney-testen eller Fishers eksakte test for ikke-parametrisk distribusjon. p <0,05 er statistisk signifikant.Forkortelser: hb H, hemoglobin H; hct, hematokrit; mch, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin; MCHC, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobinkonsentrasjon; MCV, gjennomsnittlig korpuskulært volum; N / A, ikke tilgjengelig; RBC, røde blodlegemer; RDW, distribusjonsbredde for røde blodlegemer. |
BASELINE CBC og hemoglobinnivå ble funnet å være signifikant lavere hos pasienter med IKKE-deletional Ae Barts sykdom (7,7±1,1 g/dL) sammenlignet med pasienter med deletional Ae Barts sykdom (9,6±0,8 g/dL) (p=0,001). I tillegg ble det observert at pasienter med IKKE-deletional Ae Barts sykdom hadde signifikant høyere MCV (55,4±5,8 fL) sammenlignet med pasienter med deletional Ae Barts sykdom (47,0±2,8 fL) (p=0,002).Blant alle 58 pasienter Med Hb h-sykdom og Ae Barts sykdom som ble registrert i denne studien, ble 19 pasienter (25%) kategorisert i transfusjonsavhengig talassemi (TDT)-gruppen der de krevde regelmessig blodtransfusjon for å holde hemoglobinnivået mellom 9,5 og 10,5 g/dL sammen med jernkeleringsterapi hos de med jernoverbelastning. Femtisju av 76 pasienter (75%) ble kategorisert i IKKE-transfusjonsavhengig talassemi (NTDT)-gruppen der de vanligvis hadde mild anemi og hadde gjennomsnittlig hemoglobinnivå mellom 7 og 10 g/dL og kan kreve intermitterende blodtransfusjon når deres hemoglobin redusert fra noen spesifikke årsaker som infeksjoner. Vekstparametere ble også gjennomgått og analysert mellom TDT-og NTDT-pasienter. Det var ingen statistiske forskjeller i høyde (p=0,41), gjennomsnittsvekt (p=0,37) og BMI (P=0,49) mellom de to gruppene.
Diskusjon
α-Thalassemia er En av De vanligste genetiske lidelsene I Thailand. Molekylær patologi sykdom kan være grunn til sletting av en α-globin-genet kalles α-talassemi 2 eller -α, sletting av to α-globin-gener kalles α-talassemi 1, eller den spesifikke mutasjonen av α-globin-genet (aTa eller aaT). Lal et al12 evaluerte 86 pasienter med Hb h-sykdom og rapporterte at 60 av disse pasientene (70%) hadde deletional α-globin mutasjon, 23 pasienter (27%) hadde ikke-deletional Hb CS (aaCS), og de resterende tre pasientene (3%) hadde andre spesifikke ikke-deletional α-globin mutasjoner.
forekomsten av α-thalassemi 1 og α-thalassemi 2 bidrar til Hb h-sykdom, som er vanlig i Sørøst-Asia hvor det er høy forekomst AV sletting i sjøen α-thalassemi 1 og 3,7 kb sletting α-thalassemi 2. I Tillegg er b-globin-genmutasjon, spesielt ß, også vanlig I Sørøst-Asia og utgjorde 20%-50% i Thailandsk befolkning.13 Derfor er DET ikke uvanlig å være vitne TIL Ae Barts sykdom pasienter som har Både Hb H sykdom og heterozygot Hb E. Genetiske analyser ble utført for å identifisere α-globin mutasjon i genet pasienter med Hb H sykdom, og resultatene viste at den vanligste α-globin mutasjon i genet pasienter med Hb H sykdom var HAVET sletting α-talassemi 1 med Hb CS (aaCS) (–SJØ/aCSa) som sto for 50% av pasienter, fulgt av HAVET sletting α-talassemi 1 3,7 kb eller mot høgre sletting α-talassemi 2 (–SJØ – /-α3.7) som sto for 41.3% av pasientene.14
mangfoldet i α-globin genmutasjoner hos pasienter Med Hb H sykdom og Ae Barts sykdom skyldtes i stor grad geografiske forskjeller i Befolkningen I Thailand. I denne studien bodde de fleste av våre pasienter behandlet På Phramongkutklao Sykehus i sentrale Thailand. Selv Om thai type α 0-talassemi først ble funnet hos Thailandske pasienter med Hb h-sykdom, ble mutasjonen bare rapportert hos 1 av 58 Hb H-pasienter (1,7%) i denne studien. Denne mutasjonen er atg>_TG (HBA2: c.1delA), som er initieringskodonmutasjonen som muligens påvirker nedstrøms α-globin – genuttrykk. Nylig har Det blitt rapportert I Thailandsk befolkning.16 vår pasient kan være en av de tilfellene som bærer denne sjeldne mutasjonen. I vår studie ble sammenligning av klinisk spektrum og alvorlighetsgrad mellom pasienter Med Hb h sykdom og Ae Barts sykdom evaluert. Pasienter med Hb h-sykdom hadde høyere MCV (60,1±9,1 fL) enn pasienter med Ae Barts sykdom (51,6±6,3 fL)som Vist I studien Av Boonsa et al., 9 som rapporterte gjennomsnittlig MCV av pasienter med Hb H-sykdom (59.6 fL) er høyere enn DE med Ae Barts sykdom (52.6 fL). Patofysiologien til lav MCV er fra oksidativ skade sekundær til frie globinkjeder fra abnormitet av cellemembran hos pasienter med thalassemi.
Hemoglobintyping ble også utført på de pasientene Med Hb h-sykdom og Ae Barts sykdom. Hb H ble funnet hos pasienter Med Hb h sykdom, men ikke hos pasienter med Ae Barts sykdom. Patogenesen av hb h-sykdom var fra redusert eller fraværende α-globin mRNA og α-globin-kjede som fører til at α/β globin mRNA-forholdet er <0.5 og α globin-kjede syntetisk forhold i området 0.2-0.7. Under den nyfødte perioden vil overproduserte g-globinkjeder danne g4 tetramere (hemoglobinbart). Hos voksne vil overproduserte b-globinkjeder danne β4 tetramere( Hb H), som kan påvises ved hemoglobintypingstest i svært små tall. For pasienter med Ae Bart ‘ s sykdom som hadde ytterligere ß heterozygot, vil derfor sjansen for å oppdage Hb H fra hemoglobintypeanalyse være svært lav og kan være uoppdagelig, spesielt ved bruk av mindre følsomhetsanalyse som lavtrykks væskekromatografi (lplc). I Tillegg er hb H (β 4) ustabil og har høy affinitet til oksygen, noe som fører til at mindre oksygen transporteres til vev. Derfor vil erytrocytter produsert hos pasienter Med Hb h sykdom være ustabil, ødelagt lett og ha kort levetid. Videre er erytrocytmembran hos pasienter Med Hb h sykdom og Hb CS stiv og mindre fleksibel når de passerer gjennom mikrosirkulasjonen, noe som forårsaker at cellen blir skadet. Følgelig vil pasienter med Hb h sykdom og Hb CS ha klinisk alvorlighetsgrad mer enn pasienter med Hb H sykdom alene.17
forskjellene i klinisk spektrum mellom pasienter med Hb h-sykdom og pasienter med Ae Barts sykdom ble observert i denne studien. Klinisk alvorlighetsgrad hos pasienter med ikke-deletional sykdom var generelt mer alvorlig enn klinisk alvorlighetsgrad hos pasienter med deletional sykdom som Rapportert i Studien Av Bowden et al.18 på grunn av mindre klinisk alvorlighetsgrad hos pasienter med deletional α-talassemiasykdom, inkludert Hb H-sykdom og Ae Barts sykdom, kan noen pasienter være asymptomatiske og vil derfor ikke bli diagnostisert før de er voksne når de får infeksjoner som forårsaker alvorlig hemolyse. Variasjonen i klinisk spektrum hos disse pasientene skyldtes generelt de forskjellige mengdene av α-globinproduksjon hos pasienter med deletional og ikke-deletional Hb h sykdom. α2-Globin-genet kan fungere og produsere α-globin-kjede nesten 3/4 av total α Dette er mer enn α-globin produksjon av α 1-globin gene, som kun kan produsere α-globin kjede 1/4 av total produksjon av α.19
De Fleste av genotypeavvikene ved deletional Hb H-sykdom i denne studien, inkludert sea deletion α-thalassemia 1 med 3.7 kb eller mot høgre sletting α-talassemi 2 (–SJØ – /-α3.7), HAVET sletting α-talassemi 1 med 4,2 kb eller venstre sletting α-talassemi 2 (–SJØ – /-α4.2), og THAI sletting α-talassemi 1 3,7 kb eller mot høgre sletting α-talassemi 2 (–THAI/-α3.7), hadde igjen funksjonelle α-globin-genet (α1-globin-genet eller α2-globin-genet) som kan produsere normale α-globin-kjeden; derfor, pasienter med deletional Hb H sykdom hadde ingen signifikante forskjeller i deres kliniske alvorlighetsgrad. Når pasienter med deletional hb h sykdom sammenlignes med pasienter med ikke-deletional Hb H sykdom, var klinisk alvorlighetsgrad av pasienter med ikke-deletional Hb H sykdom spesifikt Hb CS mer fremtredende enn pasienter med deletional Hb H sykdom. Det gjenværende α-globin-genet (α2-globin-genet) hos pasienter med deletional Hb h-sykdom hadde evnen til å produsere mer α-globin-kjede enn α1-globin-gen, og dermed forårsaket ubalansen mellom α-globin-kjede og følgelig er b-globin-kjede mindre alvorlig enn hos pasienter med ikke-deletional Hb H-sykdom. Dette kan være årsaken til mindre klinisk alvorlighetsgrad hos pasienter med deletional Hb h sykdom sammenlignet med pasienter med ikke-deletional Hb H sykdom som beskrevet i Studien Av Bowden et al.18
i vår studie gjennomgikk fire pasienter splenektomi. Tre pasienter hadde ikke-deletional Hb h sykdom og en pasient hadde ikke – deletional Ae Barts sykdom. Alle pasientene hadde Også Hb CS. Sripichai et al20 rapporterte også at pasienter med ikke-deletional Hb CS hadde mer klinisk alvorlighetsgrad på grunn av den ustabile α-globin-kjeden produsert fra mutert α-globin-gen, noe som fører til økt brudd på røde blodlegemer som fører til økt miltstørrelse og behov for blodtransfusjon.generelt kan thalassemi deles inn i to grupper: TDT OG NTDT. TDT-pasienter er vanligvis anemiske og krever regelmessig blodtransfusjon for å opprettholde hemoglobinnivå mellom 9,5 og 10,5 g / dL, med jernkeleringsadministrasjon ved utvikling av jernoverbelastning. I vår studie ble 19 pasienter klassifisert SOM TDT, som utgjorde 25% av de totale pasientene. NTDT-pasienter er vanligvis mindre anemiske med et gjennomsnittlig hemoglobinnivå på 7-10 g / dL og krever ikke regelmessig blodtransfusjon. Fucharoen et al21 Og Galanello et Al22 rapportert at voksne pasienter med en sletting Hb h sykdom hadde også mindre transfusjon krav enn de med en ikke-deletional Hb H sykdom som høyere serum ferritin nivåer enn de med deletional type sykdom. Vår studie viste også økt serumferritinnivå, selv om pasientene ikke fikk blodtransfusjon. Disse mekanismene kan forklares på grunn av økt absorpsjon av jern i kosten, ineffektiv erytropoese og høyere andeler av pasienter med transfusjonsterapi.23 Disse pasientene anbefales å overvåkes nøye for vevskader på grunn av jernoverskudd og jernkelasjonsbehandling.
Konklusjon
α-Thalassemi er en svært heterogen sykdom når det gjelder presentasjon, og genotype-fenotype korrelasjonen er ikke klar. Den molekylære karakteriseringen som ble utført i denne studien er ikke bare nyttig for diagnostisk bekreftelse, men også for bærerdeteksjon og genotype-fenotype korrelasjon for både α-talassemi og komplekst αβ talassemisyndrom.
differensiering av α-thalassemi er avgjørende for riktig behandling av pasienter. Den nøyaktige diagnosen av pasient med milde kliniske egenskaper vil unngå unødvendige transfusjoner og deres komplikasjoner.
Bekreftelse
denne studien ble godkjent og finansiert av Phramongkutklao College Of Medicine.
Avsløring
forfatterne rapporterer ingen interessekonflikter i dette arbeidet.