Forholdsregler
Hematologiske effekter.
Oral dapsonbehandling har gitt doserelatert hemolyse og hemolytisk anemi. Personer med glukose-6-fosfat dehydrogenase (G6PD) mangel er mer utsatt for hemolyse ved bruk av visse legemidler. G6PD-mangel er mest utbredt i populasjoner Av Afrikansk, Sør-Asiatisk, Midtøsten og Middelhavet.i kliniske studier var det ingen holdepunkter for klinisk relevant hemolyse eller hemolytisk anemi hos pasienter behandlet med topikal dapson.Aczone 7,5% w / w gel bør seponeres dersom tegn og symptomer som tyder på hemolytisk anemi oppstår. Unngå Bruk Av Aczone 7,5% w / w gel hos pasienter som tar oral dapson eller antimalariamedisiner på grunn av muligheten for hemolytiske reaksjoner.kombinasjonen av topikal dapson og trimetoprim / sulfametoksazol (TMP/SMX) kan øke sannsynligheten for hemolyse hos pasienter MED G6PD-mangel.Methemoglobinemi er rapportert for oral dapson og er rapportert etter markedsføring for topikal dapson. Pasienter MED G6PD-mangel eller medfødt eller idiopatisk methemoglobinemi er mer utsatt for legemiddelindusert methemoglobinemi. Bruk Av Aczone 7,5% w/w gel bør unngås hos pasienter med medfødt eller idiopatisk methemoglobinemi.Tegn og symptomer på methemoglobinemi kan bli forsinket i noen timer etter eksponering. Innledende tegn og symptomer på methemoglobinemi karakteriseres av en skifergrå cyanose sett i for eksempel munnslimhinner, lepper og neglesenger. Pasienter bør rådes til å avslutte Aczone 7,5% w / w gel og søke øyeblikkelig legehjelp ved cyanose.
Dapson kan forårsake forhøyede methemoglobinnivåer, spesielt i forbindelse med methemoglobininduserende midler.
Perifer nevropati.
Perifer nevropati (motorisk tap og muskelsvakhet) er rapportert ved oral dapson-behandling. Ingen tilfeller av perifer nevropati ble observert i kliniske studier med topikal dapsonbehandling.
Hud.
Hudreaksjoner (toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme, morbilliform og scarlatiniform reaksjoner, bulløs og eksfoliativ dermatitt, erythema nodosum og urticaria) er rapportert ved oral dapsonbehandling. Med unntak av urtikaria ble slike hudreaksjoner ikke observert i kliniske studier med topikal dapsonbehandling.
Aktuell anvendelse Av Aczone 7.5% w/w gel etterfulgt av benzoylperoksid hos pasienter med akne vulgaris kan resultere i en midlertidig lokal gul eller oransje misfarging av hud og ansiktshår.
Effekter på fruktbarhet.
effekten av dapson på fertilitet og generell reproduksjonsevne ble vurdert hos hann-og hunnrotter etter oral (sonde) dosering. Sperm motilitet ble redusert hos hannrotter som fikk 2 mg / kg / dag eller mer, med en reduksjon i antall spermier og tetthet også observert hos rotter behandlet med 3 mg/kg/dag eller mer (ca. 16 og 24 ganger den systemiske eksponeringen observert hos mennesker under maksimal topisk bruk basert PÅ AUC sammenligninger). Reduksjoner i gjennomsnittlig antall embryoimplantasjoner og levedyktige embryoer hos ubehandlede hunner parret med hanner som hadde blitt dosert med 12 mg / kg / dag eller høyere, skyldtes sannsynligvis redusert antall eller effektivitet av sædceller, noe som indikerer nedsatt fertilitet hos hanner (omtrent 95 ganger den systemiske eksponeringen observert hos mennesker under maksimale utvortes bruk basert på AUC-sammenligninger).
dapson reduserte gjennomsnittlig antall corpora lutea og implantasjoner hos hunnrotter behandlet med 30 mg / kg / dag eller mer fra 15 dager før parring og i 17 dager deretter (omtrent 900 ganger den systemiske eksponeringen observert hos mennesker under maksimal topisk bruk basert PÅ AUC-sammenligninger). Maternal toksisitet forekom også ved disse dosenivåene. Doser på 12 mg/kg / dag påvirket ikke antall corpora lutea eller implantasjoner, som var forbundet med relativ systemisk eksponering omtrent 350 ganger enn forventet klinisk.
Bruk i svangerskapet.
(Kategori B3)
Bruk under graviditet anbefales ikke.
det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier hos gravide kvinner. Det er vist at dapson har en embryocidal effekt (økt tidlig resorpsjon og redusert størrelse på levende kull) når det gis oralt til rotter ved 75 mg / kg / dag og til kaniner ved 150 mg/kg/dag (omtrent 1400 og 400 ganger den systemiske eksponeringen observert hos mennesker under maksimal topisk bruk, basert på HENHOLDSVIS AUC-sammenligninger). Disse effektene var forbundet med maternal toksisitet.Dapson ble vurdert for effekter på perinatal / postnatal utvikling av valper og postnatal maternal atferd og funksjon i en studie hvor dapson ble gitt oralt til hunnrotter daglig fra rundt implantasjonstidspunktet og fortsatte gjennom laktasjonen. Maternal toksisitet (redusert kroppsvekt og matforbruk) og utviklingseffekter (økning i dødfødte unger og redusert pup vekt og vekst under amming) ble sett ved en dapson-dose på 30 mg/kg / dag (omtrent 900 ganger den systemiske eksponeringen observert hos mennesker under maksimal topisk bruk, basert PÅ AUC-sammenligninger). I tillegg økte oral dosering med hjelpestoffet dietylenglykolmonoetyleter (DGME) alene også forekomsten av dødfødsler hos rotter ved en dose beregnet til å være bare 2 ganger den gitt klinisk basert på kroppsoverflate. Ingen effekter ble observert på levedyktighet, modning, atferd, læringsevne eller reproduktiv funksjon hos overlevende unger etter behandling med dapson eller DGME under graviditet og amming.
Bruk ved amming.
selv om systemisk absorpsjon av dapson etter topikal påføring Av aczone 7,5% w/w gel er minimal i forhold til oral administrasjon av dapson, er det kjent at dapson utskilles i morsmelk hos mennesker. På grunn av muligheten for at oral dapson kan forårsake bivirkninger hos diende spedbarn, bør det tas en beslutning om å avbryte ammingen eller avslutte Aczone 7.5% w/w gel tar hensyn til betydningen av stoffet til moren.
Gentoksisitet.
Dapson var ikke mutagent i en bakteriell revers mutasjonsanalyse (Ames-test) ved Bruk Av s. typhimurium og E. coli, med og uten metabolsk aktivering. Dapson økte både numeriske og strukturelle avvik i en kromosomavviksanalyse utført med ovarieceller Fra Kinesisk hamster(CHO). Systemisk eksponering for dapson induserte ikke kromosomavvik i in vivo mikronukleustester utført på mus og rotter.
Karsinogenitet.
Dapson var ikke karsinogent hos rotter når det ble gitt oralt til hunner i 92 uker eller hanner i 100 uker ved dosenivåer opptil 15 mg/kg/dag (assosiert MED AUC-verdier større enn 460 ganger den systemiske eksponeringen observert hos mennesker under maksimal topisk bruk). Ved høyere doser er det rapportert at dapson induserer mesenkymale og tyreoideatumorer hos rotter.Topisk dapson ved 5% w/w, økte ikke graden av dannelse av ultrafiolette lysinduserte hudtumorer når de topisk ble påført hårløse mus i en 12 måneders fotokarsinogenitetsstudie.
Pediatrisk bruk.
sikkerhet og effekt Av Aczone 7,5% w / w gel har ikke blitt fastslått hos pasienter under 12 år.
Geriatrisk bruk.
sikkerhet og effekt Av Aczone 7,5% w / w gel har ikke blitt fastslått hos pasienter over 65 år.