En Sjelden Sammenslutning av Fahrs Sykdom med En Autoimmun Triade

Til Redaktøren: Fahrs sykdom er en sjelden neurodegenerativ lidelse preget av idiopatiske bilaterale basale ganglia forkalkninger forbundet med nevropsykiatrisk og kognitiv svekkelse. Det ble beskrevet I 1930 Av Fahr i en 55 år gammel pasient som døde etter en rekke tetaniske anfall. Imidlertid ble Delacour rapportert å beskrive forkalkning av basale ganglier så tidlig som 1850.1 sykdommen kan manifestere seg ved en rekke bevegelsesforstyrrelser som dystoni, ataksi og parkinsonisme, sammen med kognitiv svekkelse og atferdsendringer.1 de fleste tilfeller viser autosomal dominant overføring; den nøyaktige etiologien er imidlertid fortsatt uklar. Den typiske alder av utbruddet av kliniske symptomer kan variere mellom 30 og 60 år. Vi rapporterer en uvanlig forening av denne sykdommen hos en pasient med tre autoimmune sykdommer.

Case Report

en 47 år gammel kvinne med en 2-årig historie med progressiv dysfagi, dysfoni og bilateral svakhet i øvre og nedre ekstremiteter. Hennes medisinske historie var signifikant for insulinavhengig diabetes mellitus, myasthenia gravis og idiopatisk trombocytopeni. Hun ble behandlet for myasthenia gravis med oral prednison og pyridostigmin. Dessverre fortsatte symptomene hennes å utvikle seg, og til slutt utviklet hun kognitiv svekkelse. EN CT-skanning av hjernen ble utført, som viste omfattende bilaterale forkalkninger av basale ganglier, thalamus, cerebral hvit substans, hjernestamme og cerebellum (Figur 1). Pasienten ble diagnostisert med Fahrs sykdom. Serumkalsium og alkalisk fosfatase var normale. Ingen smittsom, giftig eller traumatisk årsak ble identifisert. Det var ingen kjent familiehistorie Av Fahrs sykdom; datteren hennes ble imidlertid diagnostisert med revmatoid artritt. Interessant, pasientens idiopatisk trombocytopeni gjennom årene ble relativt ildfast mot terapier, krever flere innleggelse sykehusinnleggelser for hennes forverring trombocytopeni. Hun ble behandlet for idiopatisk trombocytopeni med steroider, intravenøs immunglobulin og en splenektomi. Heldigvis hadde pasienten aldri noen episode av større blødninger. Hennes siste behandling for idiopatisk trombocytopeni var med romiplostim, en fusjonsproteinanalog av trombopoietin, som hun hadde en gunstig respons på.

Diskusjon

Fahrs sykdom er en sjelden nevrodegenerativ lidelse preget av idiopatiske bilaterale basalganglialkalkninger, med mulig høyere forekomst hos menn.1 den vanligste presentasjonen hos symptomatiske pasienter er bevegelsesforstyrrelser, hvorav parkinsonisme er dominerende.1 andre nevrologiske symptomer inkluderer kognitiv svekkelse, cerebellar tegn, taleforstyrrelse, pyramidale tegn, psykiatriske funksjoner, sensoriske endringer og gangforstyrrelser.1 overføringen er oftest autosomal dominant.2 I årevis har det vært nysgjerrig på å forstå sykdomsprosessen, og forskere har grundig undersøkt bilder fra obduksjonsprøver. Immunhistologiske studier av hjernelesjoner i Fahr-type forkalkninger ble utført Av Fujita et al3 for 19 pasienter og viste variable funn, inkludert diffuse nevrofibrillære floker med forkalkning, Alzheimers sykdom, Pick ‘ s sykdom, progressiv supranukleær parese og Parkinsons sykdom. Videre ble det observert tre forskjellige mønstre av kalsiumavsetning: diffus avsetning i tunika media av små og mellomstore fartøy, frie sfæriske eller lobulerte konkretjoner i parenchyma og rader med små kalkosferitter som ligger langs kapillærene.3 noen radiologiske studier viste at til tider kan intensiteten av forkalkning ikke korrelere med nevrologisk svekkelse.4

Visse genmutasjoner har vært involvert for sin mulige etiologi, og mutasjoner I SLC20A2 regnes som en av de viktigste årsakene til familiær idiopatisk basal ganglia forkalkning.5,6 andre genetiske mutasjoner rapportert ER PDGFRB (spesielt sett i familier MED en fraværende SLC20A2 mutasjon) og kromosom 14q, 2q37 loci variasjoner.7-9 i en annen studie ble mutasjoner i pantothenatkinase 2-relatert nevrodegenerasjon beskrevet og assosiert med idiopatiske basalganglialkalkninger.10

autoimmunitetens rolle i Fahrs sykdom er beskrevet svært lite i litteraturen. Sava et.al beskrevet et tilfelle av intracerebrale symmetriske forkalkninger sekundært til hypoparathyroidisme. Pasientens obduksjon av parathyroidkjertlene viste fibroadifettvev, noe som tyder på en ekstern autoimmun patologi av parathyroidkjertlene.11 Morgante et al. hypotesen om at gliovaskulære endringer forårsaket av cerebral betennelse kan lette forkalkninger i striopallidodentatsystemet når det er en forstyrrelse i kalsiummetabolismen.12 et annet klinisk tilfelle av en pasient som presenterte bevissthetstap og kramper ble rapportert Av Arranz Perez et al., som beskrev forkalkninger av basalgangliene, hypokalsemi og myokardiopati av hypoparathyroidisme, og tilskrev disse funnene til autoimmun polyendokrinopati.13 Fahrs sykdom har også blitt beskrevet i forbindelse med idiopatisk pulmonal hemosiderose og primær hypoparathyroidisme, som ble ansett som relatert på grunn av deres autoimmune natur.14 på Samme måte har syndromet blitt sett med pseudohypoparathyroidisme og autoimmun hypothyroidisme.15

Konklusjon

det er ikke klart om sentralnervesystemet forkalkning i Fahrs sykdom er en metastatisk avsetning, sekundært til lokal forstyrrelse av blod-hjernebarrieren, eller skyldes en neuronal kalsiummetabolismeforstyrrelse.16 de gliovaskulære endringene forårsaket av cerebral betennelse kan være sekundære til autoimmun invasjon og dermed lette forkalkninger i striopallidodentatsystemet. Vår sak, så vidt vi vet, er den første som er rapportert i litteraturen som beskriver en autoimmun triade. Man kan hevde at dette bare er en tilfeldighet; å utforske flere tilfeller Av Fahrs sykdom og dens forekomst med autoimmune sykdommer kan imidlertid være et kontemplasjonsområde. Det finnes ingen endelig behandling for Fahrs sykdom, bortsett fra symptomatisk lindring. Prognosen for disse pasientene forblir variabel og vanskelig å forutsi.Fairview Cleveland Clinic, Cleveland, OH (JR, MO, FM); Og Cancer Moll Center, Cleveland Clinic, Cleveland, OH