Vitamin E var det femte vitaminet (fettløselige) oppdaget i 1922 da forskerne Herbert McLean Evans og Katherine S. Bishop fant en diettmangel i laboratorierotter produsert infertilitet. Ved å mate dyrene hvetekim, var rottene i stand til å bli gravid. Et alkoholstoff ble isolert fra hvetekim og formelen C29H50O2 ble bestemt. Navnet «tokoferol» ble avledet fra de greske ordene tos (fødsel) og phero (å bringe frem), og den kjemiske betegnelsen for en alkohol (ol). Videre forskning fortsatte, Og I 1936 isolerte Evans alfa-tokoferol. Vitamin E ble opprinnelig foreslått som en antioksidant i 1945. I 1968 ble vitamin E foreslått å bli brukt som en antioksidant for å beskytte cellelipider fra frie radikaler. Forskningsdataene ble brukt til å sette den første 1968 anbefalte diettgodtgjørelsen (RDA) for vitamin E ved 30 IE.
Hva er (Er) Vitamin E?
Vitamin E Er en lipidoppløselig fenolisk cellulær antioksidantforbindelse oppnådd fra plantekilder i dietten. E-Vitamin er ikke et enestående stoff. Det er en samlebetegnelse for en familie på åtte homologer (stereoisomerer) molekyler som syntetiseres naturlig av planter fra homogentisinsyre. Det er en serie organiske forbindelser som består av forskjellige metylerte fenoler. Alle åtte er derivater av seks-kromanol (en kromanolring med en alkoholhydroksygruppe), forskjellig mellom dem i antall og posisjon av metylgrupper og en 12-karbon alifatisk sidekjede. Forbindelsene kan fungere som en antioksidant ved å donere et hydrogenatom for å redusere frie radikaler, og har en hydrofob sidekjede som muliggjør penetrasjon i biologiske membraner.de åtte homologene er delt inn i to grupper: tokoferoler og tocotrienoler. Både tokoferolene og tokotrienolene har fire homologer hver, kalt alfa, beta, gamma og delta. Forskjellene er i sidekjedene: tokoferoler homologer er mettede og tokotrienolene er umettede (som inneholder tre dobbeltbindinger). Hver form har litt forskjellig biologisk aktivitet. Alle disse forskjellige derivater med vitamin e aktivitet er teknisk referert til kollektivt som «vitamin e.»
Historisk sett bare en av de åtte syntes å ha den mest ernæringsmessige betydning, d-alfa-tokoferol isomer form. Det er det som vanligvis kalles vitamin e » på ernæring / supplement etiketter,og også den eneste form som kan refereres TIL SOM RDA for vitamin e. Alfa-tokoferoler forekommer naturlig i d – isomerformen, som er mer aktiv enn den syntetiske racemiske dl – isomerformen. Alfa-formen av tokoferol ble opprinnelig betegnet d-alfa-tokoferol på grunnlag av sin optiske aktivitet. International Union Of Pure And Applied Chemistry (Iupac) fortaler nå å bruke Et r& S system med stereoisomer betegnelse, i stedet for nåværende d -& l – prefikser, men dette har ennå ikke skjedd.alfa-tokoferolformen utgjør 90 prosent av tokoferol som finnes hos mennesker, med de største mengdene i blod og vev. Normalt blodplasma består av 83 prosent d-alfa-tokoferol og 13 prosent d-gamma-tokoferol. Det har blitt funnet at langsiktig tilskudd med bare et d-alfa-tokoferol vitamin e supplement resulterer i blodplasma nivåer av d-gamma-tokoferoler senkes med 30 til 50 prosent. Som et resultat, anbefaler noen forskere nå, til de som er interessert i å ta et vitamin e-supplement, å velge en med blandede tokoferoler.
Typer Vitamin E
Vitamin e og andre blandede tokoferoler isoleres fra vegetabilsk oljedestillat (VOD) og konsentreres for å inneholde d-alfa, d-beta, d-gamma og d-delta tokoferoler. Tocopherols finnes også i vegetabilske oljer samt korn, frø og nøtter. De beskytter naturlig fett og oljer mot oksidasjon.Vitamin E finnes i en rekke matvarer, inkludert oljer, kjøtt, egg og bladgrønnsaker.Kommersielle tilgjengelige kilder til vitamin E kan klassifiseres i flere forskjellige kategorier eller typer:
Naturlig Vitamin E
Dette er hva folk flest refererer til som vitamin E; er den ikke-forestret form kalt d-alfa-tokoferol, en alkohol som forekommer i naturen som en enkelt stereoisomer. Disse kommer fra vegetabilske oljer (primært soya) og solsikkeolje.
Halvsyntetiske Estere
Produsenter konverterer vanligvis fenolformen av vitaminet (med en fri hydroksylgruppe) til estere ved bruk av eddiksyre eller ravsyre. En ester er et salt dannet av en karboksylsyre og en alkohol (tokoferol er alkoholen). Disse tokoferylesterne (f.eks. alfa-tokoferylacetat, tokoferylsuccinat, tokoferylnikotinat, tokoferyllinolat, alfa-tokoferylfosfater, etc.) er mer stabile (estere er mindre utsatt for oksidasjon) under lagring fordi de ikke virker som en antioksidant i deres forestrede form. Disse esterformer er de-forestret i tarmen (av enzymet esterase) og deretter absorbert som den frie tokoferol. Flere studier indikerer absorpsjonshastigheten av disse former for tokoferylestere og fri tokoferol har lignende biotilgjengelighet.
Syntetisk Vitamin E
den syntetiske formen av vitamin e, dl-alfa-tokoferol er laget ved å koble trimetylhydrokinon (en redusert benzokinon) med isofytol (acyklisk terpenoid). Syntetisk vitamin e er racemisk blanding som inneholder alle de åtte isomerene av alfa-tokoferol (alle racemiske) i omtrent like store mengder, så den har omtrent halvparten av den biologiske aktiviteten til naturlig vitamin E.
Fraksjonerte former
de vanligste fraksjonerte formene er: naturlige blandede tokoferoler og høy d-gamma-tokoferol.
Alfa-tokoferol
Aktuell litteratur antyder den primære rolle i kroppen av vitamin E er å fungere som en viktig lipid antioksidant for frie radikaler dannet fra normal cellulær metabolisme.1 Frie radikaler er ødeleggende for cellemembranen og andre kroppskomponenter. E-Vitamin virker som en antioksidant (et molekyl som er i stand til å hemme oksidasjonen av andre molekyler), som da gjør friradikalet unreaktivt, og dermed ubeskadiget. Den fenoliske vitamin e-forbindelsen donerer et hydrogen (fra hydroksylgruppen (- OH) på ringstrukturen) og i seg selv blir et relativt ureaktivt frie radikaler også. Andre antioksidanter, som vitamin c, er i stand til å regenerere antioxidantkapasiteten til alfa-tokoferol.
i Tillegg beskytter alfa-tokoferol også fettene i lipoproteiner med lav tetthet (LDLs) fra oksidasjon.2 Oksiderte Ldl-Er har vært involvert i utviklingen av kardiovaskulær sykdom (CVD).Flere studier har etablert vitamin e-tilskudd som en måte å bidra til å forebygge eller behandle ulike kroniske sykdomstilstander, inkludert: aldring, leddgikt, kreft, CVD, grå stær, demens (nedsatt kognitiv funksjon), immunfunksjon, blodplatehyperaggregering (reduksjon), prostaglandinproduksjon (reduksjon) og reproduksjon.3
Kommersielt brukes Vitamin E også som en antioksidant for å bevare mange (bulk og ferdig produkt) flerumettede fettsyrer (Pufa) og oljer fra oksidasjon.
Gamma-Tokoferol
Gamma-tokoferol er faktisk den viktigste formen for vitamin E inntatt I DEN AMERIKANSKE dietten. Det er ikke så godt kjent som alfa-tokoferol. Funksjonen av gamma-tokoferol er ikke helt klar, men begge former (alfa og gamma) er potente antioksidanter. Det ble tidligere antatt at gamma-tokoferol ikke er viktig, fordi kroppen hadde mye lavere konsentrasjoner som alfa-tokoferol. Serumblodnivåene av gamma-tokoferol er generelt 10 ganger lavere enn alfa-tokoferol.Nylige studier tyder på at gamma-tokoferol har egenskaper som kan være viktige for menneskers helse og ikke deles av alfa-tokoferol. Gamma-tokoferol ser ut til å scavenge en annen type frie radikaler (lipofile elektrofiler, som reaktive nitrogenoksidarter ), som kan skade proteiner, lipider og DNA.4 i tillegg kan gamma-tokoferol hemme cyklooksygenaseaktivitet, som har antiinflammatoriske egenskaper. Og studier har vist plasmakonsentrasjoner av gamma-tokoferol er omvendt forbundet med forekomsten AV CVD og prostatakreft.5,6 mer forskning må gjøres.
Tocotrienols
det har vært flere studier på tocotrienoler som indikerer at de kan ha betydelige antioksidanter og anti-kreft effekter. Tocotrienoler (spesielt gamma-tocotrienol) ser ut til å virke på et spesifikt enzym kalt 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym a reduktase (HMG-CoA) involvert i kolesterolproduksjon i leveren. Tocotrienoler undertrykker produksjonen av dette enzymet (på samme måte som statinmedikamenter gjør, for å senke kolesterol), noe som kan føre til at mindre kolesterol blir produsert av leverceller.7,8 Mange forskningskrav om tocotrienols helsemessige fordeler har blitt gjort. Mer forskning må gjøres.
Farmakokinetikk Av Vitamin E
- Absorpsjon: vitamin e absorpsjon er lav hos mennesker. Å være en lipid, absorpsjon fra tarmlumen er avhengig av galle og bukspyttkjertel sekret, micelle dannelse, opptak i enterocytter, og chylomikron sekresjon, og deretter i sirkulasjon via lymfesystemet. Absorpsjon skjer i mediandelen av tynntarmen fra tarmlumen. Alle former for vitamin e (oppløselig, naturlig og syntetisk) har lignende intestinal absorpsjon.
- Distribusjon: Vitamin E er fettløselig og transporteres i blodet av plasma lipoproteiner og erytrocytter. Det distribueres gjennom hele kroppen og lagres primært i fett (fett) vev og ulike organer. Menneskekroppen lagrer ca 40 mg / kg og 77 prosent lagres i fettvev. Det transporteres til leveren, pakkes inn i lipoproteiner med svært lav tetthet (Vldl) og utskilles tilbake i sirkulasjonen.Metabolisme: Alfa-tokoferol oksyderes til tokoferoksylradikalet som kan reduseres tilbake til uoksidert form ved å redusere midler som vitamin c. Ytterligere oksidasjon av a-tokoferoksylformer tokoferylkinon. Tokoferylkinonen omdannes ikke tilbake til tokoferol og utskilles til slutt.
- Utskillelse: E-Vitamin utskilles hovedsakelig via galle, urin, avføring og hud. Men hovedveien for utskillelse av inntatt vitamin E er fekal eliminering. Vitamin e metabolitter synes primært å bli eliminert via nyrene. Dette skjer når vitaminet oksyderes og danner hydrokinon og deretter konjugeres for å danne glukuronat. Når det er dannet, kan glukuronatet utskilles i galle eller ytterligere nedbrytes i nyrene og utskilles i urinen.
- Mangel: Vitamin e-mangel er sjelden, men mangel har blitt observert hos personer med alvorlig underernæring, genetiske defekter som påvirker alfa-tokoferoloverføringsprotein og fettmalabsorpsjon. Det har blitt anslått at mer enn 90 prosent Av Amerikanerne ikke oppfyller daglige kostanbefalinger for vitamin E.
- Måling: Selv om tilleggsproduktetiketter fortsetter å uttrykke målinger av Vitamin E-aktivitet i internasjonale enheter (IE), ble det endret i 1980 til en ny måleenhet, uttrykt som alfa-tokoferol-ekvivalent (ATE). Dette begrepet ble etablert for å redegjøre for forskjellene i biologisk aktivitet av de ulike former for vitamin e. DET er viktig å merke SEG AT IU-måling bare gir delvis informasjon om den sanne vitamin E-verdien av et produkt. IUs forteller oss ikke om produktet har andre tokoferoler enn alfa-tokoferol, om alfa-tokoferol er naturlig eller syntetisk eller om alfa-tokoferol er forestret. For kosttilskudd er IE-kravet bare fra alfa-tokoferolinnhold, de andre tokoferolene og tocotrienolene har en NULL IE-verdi.
- Konverteringer: Den eneste form for vitamin e som har en standard konverteringsformel fra milligram til internasjonale enheter er alfa-tokoferol. De andre former for vitamin e, har ikke en konverteringsformel og bør derfor bare listes i milligram på etiketten.
Hypervitaminose E (Toksisitet)
Hypervitaminose E Er en tilstand av vitamin e toksisitet. Vitamin e toksisitet er sjelden dokumentert hos mennesker. Doser på opptil 1600 IE er vanligvis gitt i studier uten observerbare bivirkninger. Toksisitet kan være vanskelig på grunn av den store variasjonen i daglig blod Vitamin e nivåer. Økende vitamin e nivåer i muskelvev er spesielt vanskelig å oppnå, og giftige nivåer er vanskelig å oppnå. Tokoferolbindende protein vil sannsynligvis kontrollere mengden vitamin E som kan lagres fysiologisk. Overflødige mengder av vitaminet utskilles sannsynligvis av kroppen. Bindingsproteinet kan faktisk vise en beskyttende rolle via denne mekanismen, men denne hypotesen trenger videre undersøkelse.Få bivirkninger har blitt observert hos voksne som tar kosttilskudd på mindre enn 2000 mg / d alfa-tokoferol. Den mest bekymringsfulle muligheten er nedsatt blodpropp, noe som kan øke sannsynligheten for blødning hos enkelte individer. Food And Nutrition Board Of Institute Of Medicine (IOM) etablerte et tolerabelt øvre inntaksnivå (UL) for alfa-tokoferoltilskudd basert på forebygging av blødning. Styret mente at 1000 mg/dag av alfa-tokoferol i noen form ville være den høyeste dosen usannsynlig å resultere i blødning i nesten alle voksne. Selv om bare visse isomerer av alfa-tokoferol beholdes i sirkulasjonen, absorberes alle former og metaboliseres av leveren. Begrunnelsen at enhver form for alfa-tokoferol (naturlig eller syntetisk) kan absorberes og dermed kan være potensielt skadelig, er grunnlaget for EN UL som refererer til alle former for alfa-tokoferol.
Noen leger anbefaler å avbryte høydose vitamin E-tilskudd en måned før elektiv kirurgi for å redusere risikoen for blødning. For tidlig spedbarn synes å være spesielt utsatt for bivirkninger av alfa-tokoferoltilskudd, som kun skal brukes under kontrollert tilsyn av barnelege. Tilskudd med 400 IE / d Vitamin E har vist seg å akselerere utviklingen av retinitis pigmentosa, som ikke er forbundet med Vitamin e-mangel.
Legemiddelinteraksjoner
Bruk av vitamin e-tilskudd i doser høyere enn 800 IE kan øke risikoen for blødning hos personer som tar:
- Antikoagulerende legemidler: such as warfarin (Coumadin®) Heparin or heparin-like products, including dalteparin (Fragmin®), enoxaparin (Lovenox®) or tinzaparin (Innohep®).
- Antiplatelet drugs: such as aspirin, clopidogrel (Plavix®), ticlopidine (Ticlid®), cilostazole (Pletal®), and dipyridamole (Persantine®).
- Thrombolytics: alteplase (Activase®), reteplase (Retavase®), streptokinase (Streptase®) and tenecteplase (TNKase®).
- Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): slik som aspirin, ibuprofen (Motrin®, Advil®, Nuprin®), naproxen (Naprosyn®) eller naproxen natrium (Aleve®, Anaprox® og Naprelan®), ketoprofen (Orudis®, Actron® og Oruvail®), indometacin (Indocin.® og SR indocin.®), osv.
Legemidler som kan redusere absorpsjonen av vitamin E inkluderer kolestyramin, kolestipol, isoniazid, mineralolje, orlistat, sukralfat, fettsubstituttet, olestra og fettblokkeren Alli®.
Legemidler som kan redusere plasmanivået av vitamin E inkluderer antikonvulsive stoffer som fenobarbital, fenytoin og karbamazepin.
De som mangler vitamin K, bør ikke ta alfa-tokoferol kosttilskudd uten nøye medisinsk tilsyn, på grunn av økt risiko for blødning.
Pasienter på nyredialyse som får injeksjoner av jern, opplever ofte oksidativt stress.»Dette skyldes at jern er en prooksidant, noe som betyr at den interagerer med oksygenmolekyler på måter som kan skade vev. Disse bivirkningene av jernterapi kan motvirkes ved tilskudd med vitamin E.Robin Koon, executive vice president I Best Formulations, har mer enn 25 års farmasøytisk erfaring innen klinisk farmasi, administrert omsorg og som en detaljhandelsdirektør for legemiddelkjeden som overvåker operasjoner.