Bolus-Til-Infusjonstid hos Slagpasienter Behandlet Med Alteplase PÅ CT-Tabellen: En Klinisk Bekymring

start-til-behandlingstid er fortsatt den viktigste faktoren i prognosen for slagpasienter behandlet med intravenøs trombolyse (IVT) . DA IVT skal administreres så snart som mulig, er det en økende trend å sette inn sykehusmål under den opprinnelig anbefalte referanseverdien på 60 min .

i de senere år har flere tiltak for å redusere dør-til-nål (dtn) ganger blitt studert, og en grad av fremgang er rapportert i denne forbindelse. «Ultrafast» sykehusprotokoller har vist seg å være effektive for å oppnå en MEDIAN DTN-tid på 20 min .

Rask initiering AV IVT-behandling PÅ CT-tabellen har blitt korrelert med en kortere DTN og har faktisk blitt anerkjent som det mest effektive tiltaket i noen studier . Sekvensen DER IVT-behandling utføres på CT, er imidlertid ofte ikke beskrevet i detalj, og det ser ut til å variere betydelig mellom ulike behandlingssentre. Dette kan skape kontrovers eller være grunn til debatt.

Selv om DET ofte rapporteres at EN «bolus av alteplase» administreres PÅ CT-tabellen , er det ikke klart hva som skjer med perfusjonen som følger. Dette viktige temaet krever fortsatt en åpen diskusjon, spesielt med hensyn til følgende problemer: (1) SKAL IVT (bolus + perfusjon) initieres før ELLER etter CT-angiografi (CTA)? (2) skal perfusjonen administreres I CT-pakken, eller kan administrasjonen utsettes til ankomst Til Slagenheten? (3) Hvor lang tid kan det gå mellom bolus og infusjon? Med andre ord, hva er den beste sekvensen for disse prosedyrene?

for å kunne svare på spørsmålene ovenfor, er det viktig å fokusere på det vi vet om farmakokinetikken til alteplase.

Farmakokinetiske data på alteplase i slag er hovedsakelig avledet fra akutt myokardinfarkt. I disse studiene var den innledende halveringstiden i plasma 3-5 min og total plasmaclearance varierte fra 16 til 88 min. Alteplase metaboliseres hovedsakelig i leveren og plasmaclearance er definert som 476-572 mL / min.

disse ekstrapolerte dataene fra akutt myokardinfarkt kan ikke være nøyaktige på grunn av forskjellene i patofysiologi og populasjon, som er eldre i slag . Faktisk var dosen av alteplase i kliniske slagstudier ikke basert på vurdering av farmakokinetiske egenskaper, men klinisk evaluering alene. I ninds-studien ble alteplase administrert som en initial 10% iv bolus over 1 min etterfulgt av kontinuerlig IV infusjon av resten over 60 min. Ingen ytterligere anbefalinger vedrørende bolusinfusjonsintervallet er spesifisert . Som vi allerede har påpekt, fjernes alteplase raskt fra plasma med en innledende halveringstid på < 5 min.

i lys av ovenstående er det utført noen studier for å simulere potensielle virkelige situasjoner relatert til rt-PA administrasjon. Lærdommen er klar: forsinkelser i oppstart av infusjonen etter administrering av bolus kan ha signifikant effekt på serumkonsentrasjoner . På den annen side viste en enkeltsenterserie på 276 pasienter ikke signifikante forskjeller når det gjelder uavhengighet og dødelighet mellom pasienter med og uten bolusinfusjonsforsinkelse (maks 8 min). På grunn av den lille størrelsen på denne studien er den kliniske effekten av slike forsinkelser imidlertid uklar.

Basert på den begrensede dokumentasjonen ser det ut til at intervallet mellom bolus og infusjon bør være så kort som mulig. En rekke alternativer kommer i tankene for å unngå slike forsinkelser i klinisk praksis: (1) CTA utføres før DU starter IVT-behandlingen (gitt AT CTA i henhold til slagretningslinjer ikke bør forsinke IVT). Det har imidlertid vært rapporter om at denne prosedyren er forbundet MED en økning I DTN-tiden (med så mye som 13%); (2) infusjonen foregår umiddelbart etter administrering av bolus og MENS CTA utføres (i dette tilfellet skal pasientene ha 2 venøse tilgangssteder); (3) sekvensen av behandlingen er bolus-cta-infusjon (forutsatt at bolus-infusjonsintervallet ikke er lengre enn 5 min).

nylig har resultater angående andre trombolytiske midler blitt presentert. Tenecteplase ble funnet å ikke være bedre enn alteplase, selv om den hadde en lignende sikkerhetsprofil ved lett slag . Dette nye stoffet har en betydelig fordel sammenlignet med alteplase når det administreres som en enkelt bolusdose. Denne enkelheten unngår muligheten for forsinkelser i bolusinfusjonen og kan dermed redusere variabiliteten i serumkonsentrasjonen.

som konklusjon krever behandling av slagpasienter I CT-pakken streng planlegging og riktig opplært personale. Dette tiltaket på sykehuset anses som det mest effektive for å redusere DTN-tiden og den perfekte sammenhengen MELLOM IVT og valg av pasienter for endovaskulær behandling. Det er imidlertid svært viktig å oppnå balanse mellom sikkerhet og hastighet, og det bør utarbeides protokoller på sykehus som tar hensyn til de farmakokinetiske egenskapene til alteplase. Inntil bruk av de nyeste trombolytiske stoffene blir vanlig, SYNES » DTN «- tiden med alteplase å være like viktig som» dør-til-infusjon » – tiden. Derfor bør begge intervallene overvåkes nøye.

Disclosure Statement

forfatterne erklærer at de ikke har noen interessekonflikter å avsløre.

Finansieringskilder

Ingen.

Forfatterbidrag

alle forfattere har bidratt likt til dette arbeidet.

  1. Emberson J, Lees KR, Lyden P, Blackwell L, Albers G, Bluhmki E, Et al.; Stroke Trombolyse Trialists Samarbeidsgruppe. Effekt av behandlingsforsinkelse, alder og slag alvorlighetsgrad på effekten av intravenøs trombolyse med alteplase ved akutt iskemisk slag: en meta-analyse av individuelle pasientdata fra randomiserte studier. Lancet. 2014 November; 384 (9958): 1929-35.
  2. Kamal N, Benavente O, Boyle K, Buck B, Slakter K, Casaubon LK, et al. God er Ikke God Nok: Referansestrekningen Dør-Til-Nål Tid Bør være 30 Minutter. Kan J Neurol Sci. 2014 November; 41 (6): 694-6.
  3. Kamal N, Smith EE, Jeerakathil T, Hill MD. Trombolyse: forbedre dør-til-nål ganger for iskemisk slagbehandling – en fortellende gjennomgang. Int J Slag. 2018 April; 13 (3): 268-76.
  4. Iglesias Mohedano AM, García Pastor for En, Díaz Otero F, Vázquez Alen P, Martin Gómez MA, Simón Campo P, et al. En ny protokoll reduserer median dør-til-nål tid til referanseindeksen på 30 minutter ved akutt slagbehandling. Nevrologi. 2018; pii: S0213-4853 (18)30119-1.
  5. Acheampong P, Ford GA. Farmakokinetikken til alteplase ved behandling av iskemisk slag. Ekspert Opin Stoff Metab Toxicol. 2012 Februar; 8 (2): 271-81.
  6. Nasjonalt Institutt For Nevrologiske Lidelser og Hjerneslag rt – Pa Stroke Study Group. Vevsplasminogenaktivator for akutt iskemisk slag. N Engl J Med. 1995;333:1581–7.
  7. Smith C, Al-Nuaimi Y, Wainwright J, Sherrington C, Singh A, Kallingal J, Et al. Påvirkning av bolus til infusjon forsinker Plasminogenaktivatornivåer i plasmavev. Int J Slag. 2014 Oktober; 9 (7): 939-42.
  8. Acheampong P, MAI MT, Ford GA, Dixit AK. Bolusinfusjonsforsinkelser av alteplase under trombolyse ved akutt iskemisk slag og funksjonelt resultat etter 3 måneder. Stroke Res Behandle. 2014;2014:358640.
  9. Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, Et al. American Heart Association Stroke Council (Engelsk). 2018 Retningslinjer For Tidlig Behandling Av Pasienter Med Akutt Iskemisk Slag: En Retningslinje For Helsepersonell Fra American Heart Association / American Stroke Association. Slag. 2018 Mar; 49 (3): e46–110.
  10. Garcupuna Pastor En, Dí Otero F, Gil Navarro S, Pablo Cuello J, Sobrino Garcauka P, Garcauka Arratibel A, Et al. Vaskulær bildebehandling før intravenøs trombolyse: konsekvenser av sykehusforsinkelse ved bruk av to diagnostiske prosedyrer. J Neuroimaging. 2015 Mai-Juni; 25 (3): 397-402.
  11. Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Rø OM, et al. Tenecteplase versus alteplase for behandling av akutt iskemisk slag( NOR-TEST): en fase 3, randomisert, åpen, blindet endepunktstudie. Lancet Neurol. 2017 Oktober;16 (10): 781-8.

Forfatter Kontakter

Ana M Iglesias Mohedano

Vaskulær Nevrologi Seksjon, Slag Senter

Sykehus Generelt Universitario Gregorio Marañó

dr. Esquerdo 46, ES–28007 Madrid (Spania)

E-Post [email protected]

Artikkel / Publikasjonsdetaljer

Mottatt: 18.juni 2019
Akseptert: 11. September 2019
Publisert online: 08. oktober 2019
Utgivelsesdato: November 2019

Antall Utskriftssider: 2
Antall Figurer: 0
Antall Tabeller: 0

ISSN: 1015-9770 (utskrift)
Eissn: 1421-9786 (online)

for ytterligere informasjon: https://www.karger.com/CED

copyright / drug dosering/ansvarsfraskrivelse

copyright: alle Rettigheter reservert. Ingen deler av denne publikasjonen kan oversettes til andre språk, reproduseres eller benyttes i noen form eller på noen måte, elektronisk eller mekanisk, inkludert fotokopiering, opptak, mikrokopiering eller ved informasjonslagrings-og gjenfinningssystem, uten skriftlig tillatelse fra utgiveren.
Drug Dosering: forfatterne og utgiveren har gjort sitt ytterste for å sikre at stoffet utvalg og dosering angitt i denne teksten er i samsvar med gjeldende anbefalinger og praksis på tidspunktet for publisering. Men i lys av pågående forskning, endringer i offentlige forskrifter og den konstante strømmen av informasjon knyttet til medisinering og narkotikareaksjoner, blir leseren oppfordret til å sjekke pakningsvedlegget for hvert legemiddel for eventuelle endringer i indikasjoner og dosering og for ekstra advarsler og forholdsregler. Dette er spesielt viktig når det anbefalte stoffet er et nytt og / eller sjeldent ansatt stoff.Ansvarsfraskrivelse: uttalelsene, meningene og dataene i denne publikasjonen er utelukkende de av de enkelte forfattere og bidragsytere, og ikke av utgiverne og redaktøren(e). Utseendet på annonser eller / og produktreferanser i publikasjonen er ikke en garanti, godkjenning eller godkjenning av produktene eller tjenestene som annonseres eller deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhet. Utgiveren og redaktøren(e) fraskriver seg ansvar for eventuelle skader på personer eller eiendom som følge av ideer, metoder, instruksjoner eller produkter som er nevnt i innholdet eller annonsene.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert. Obligatoriske felt er merket med *