Bilirubin

Forhøyede bilirubinnivåer (> 2,5-3 mg / dL) forårsaker gulsott og kan klassifiseres i forskjellige anatomiske steder av patologi: prehepatisk (økt bilirubinproduksjon), lever (leverdysfunksjon) eller posthepatisk (kanalobstruksjon).En annen måte å nærme seg hyperbilirubinemi på er å dele den i to generelle kategorier: ukonjugert hyperbilirubinemi og konjugert hyperbilirubinemi. Utbredelsen av hyperbilirubinemi varierer avhengig av årsaken.Konjugert hyperbilirubinemi er vanlig hos personer med hepatocellulære skader og galleobstruksjon og er også vanlig hos personer med sepsis. Noen av de arvelige sykdommene forbundet med konjugert hyperbilirubinemi anslås å påvirke 4% -13% AV DEN AMERIKANSKE befolkningen, Mens Dubin-Johnson syndrom (DJS) er sjelden unntatt Hos Iranske Jøder, hvor forekomsten er ca 1 i 1300. Ukonjugert hyperbilirubinemi er vanlig hos nyfødte og er sannsynligvis relatert til en høyere hematokrit (50% -60%) med økt celleomsetning (gjennomsnittlig levetid for en rød celle er ca. 85 dager hos nyfødte) kombinert med redusert uridindifosfoglukuronatglukuronosyltransferase (UGT) aktivitet. En studie fant at opptil 6,1% av nyfødte hadde ukonjugerte bilirubinnivåer høyere enn 12,9 mg / dL. Amming var mer vanlig hos nyfødte med høyere nivåer av ukonjugert hyperbilirubin.

Årsaker til ukonjugert og konjugert hyperbilirubinemi er diskutert nedenfor.

Ukonjugert hyperbilirubinemi

Økt bilirubinproduksjon via hemolyse og dyserythropoiesis

Økt ødeleggelse av røde blodlegemer (hemolyse) kan øke produksjonen av ukonjugert bilirubin.Ineffektiv erytropoiesis er en annen årsak til økt ukonjugert bilirubinproduksjon som innebærer rask hemoglobinomsetning og ødeleggelse av en brøkdel av utviklende erytroide celler i benmargen. Prosentandelen av bilirubinproduksjon fra denne mekanismen kan nå 70% i dyserythropoiesis lidelser som thalassemia major, megaloblastisk anemi, medfødt erytropoietisk porfyri og blyforgiftning.

hvis produksjonen av ukonjugert bilirubin er forlenget, kan det utfelle bilirubinsalter, noe som fører til dannelse av gallestein.

Behandling er rettet mot å håndtere den underliggende sykdomsprosessen.

Redusert hepatisk clearance

Redusert hepatisk clearance kan skyldes kongestiv hjertesvikt, cirrhose / portosystemiske shunter og / eller visse legemidler.

Nedsatt levering av bilirubin til leveren ved tilstander som kongestiv hjertesvikt eller hos pasienter med portosystemiske shunter kan redusere leverbilirubinopptaket i leveren. Av og til kan cirrhose forårsake ukonjugert hyperbilirubinemi, da hepatisk fibrose fører til kapillarisering av sinusoider, noe som forårsaker redusert bilirubinopptak av hepatocytter. Behandling inkluderer behandling av den underliggende tilstanden.

Legemidler som rifamycin, rifampicin, probenecid, flavaspidinsyre og bunamiodyl hemmer bilirubinopptak, som kan reverseres ved opphør av disse legemidlene.

Defekt bilirubinkonjugasjon

Arvelige lidelser forbundet med defekt bilirubinkonjugasjon inkluderer Crigler-Najjar syndrom type I OG II Og Gilbert syndrom. Etinyløstradiol og hypertyreose er også forbundet med defekt bilirubinkonjugering. Crigler-Najjar syndrom er en svært sjelden autosomal-recessiv lidelse forårsaket av en endring av kodingsområdet av genet som er ansvarlig for å produsere bilirubin-UGT, som normalt konjugerer bilirubin. Dette resulterer i produksjon av et unormalt protein, noe som kan føre til fullstendig eller nær tap av funksjon (type i) eller et svært lavt funksjonsnivå (TYPE II).Personer med Type I Crigler-Najjar syndrom har vanligvis svært høye nivåer av ukonjugert hyperbilirubin ved fødselen, noe som resulterer i kernicterus. Behandling innebærer emergent plasmautveksling for å behandle kernicterus etterfulgt av regelmessig fototerapi. Hvis venstre ubehandlet, type i er dødelig ved ca alder to år. Pasienter med TYPE II kan ikke kreve noen behandling eller kan behandles med fenobarbital, noe som kan indusere uttrykk FOR UGT. Pasienter med type i reagerer ikke på fenobarbital, da mutasjonen er en tap av funksjon mutasjon.Gilbert syndrom har også redusert UGT-aktivitet (typisk 10%-33% av normalen), men resultater fra en mutasjon i promotorregionen og dermed reduserte nivåer av et normalt protein produseres. Gilbert syndrom er helt godartet og har ingen effekt på forventet levealder. Derfor er ledelsen sentrert på beroligelse, og ingen medisinsk terapi er indikert.

Multifaktorielle etiologier

Kronisk hepatitt er også forbundet med ukonjugert hyperbilirubinemi.

Konjugert hyperbilirubinemi

Hepatitt

Hepatitt (viral, alkoholisk, autoimmun) er forbundet med konjugert hyperbilirubinemi

Leverinfiltrasjon

følgende sykdommer kan føre til leverinfiltrasjon, noe som potensielt resulterer i konjugert hyperbilirubinemi:

Biliær atresi /div>

psc er preget Av progressiv betennelse Og arrdannelse av galdekanaler. Det antas å være autoimmun i naturen og er ofte forbundet med inflammatorisk tarmsykdom (IBD; ulcerøs kolitt eller Crohns kolitt). Sykdommen er uavhengig AV IBD. Behandlingen er hovedsakelig støttende. PSC er forbundet med økt risiko for kolangiokarsinom. Levertransplantasjon er behandlingen SOM BRUKES når PSC resulterer i sluttstadiet leversykdom.Medfødte cystiske dilatasjoner av gallekanalen er vanligvis forbundet med intermitterende magesmerter, gulsott og høyre øvre kvadrantmasse. Disse er viktige å gjenkjenne på grunn av risikoen for malignitet. Behandling er for det meste kirurgisk avhengig av typen koledokale cyster.

Infeksjoner

Infeksjoner assosiert med konjugert hyperbilirubinemi inkluderer følgende:

en autosomal-recessiv sykdom preget av en mutasjon i genet som er ansvarlig FOR DET HUMANE CANALICULAR multispecific organic anion transporter (cmoat) protein, også kjent som multiresistensproteinet 2 (mrp2). Denne mutasjonen resulterer i nedsatt transport av nonbile salt organiske anioner over canalicular membran av hepatocyte, noe som resulterer i konjugert hyperbilirubinemi

Rotor syndrom er svært lik DJS. Det er også autosomal recessiv, selv om den nøyaktige genetiske defekten ennå ikke er bestemt. Som DJS Er Rotor syndrom godartet og krever ingen spesifikk terapi.DJS kan differensieres fra Rotorsyndrom ved AT DJS er preget av normale urinnivåer av koproporfyrin, i motsetning Til Rotorsyndrom, som er preget av høye nivåer. I tillegg ER DJS forbundet med svart pigmentering av leveren, Mens Rotor syndrom ikke er.

Primær biliær cirrhose

Primær biliær cirrhose Er En autoimmun sykdom i leveren som involverer progressiv ødeleggelse av små intrahepatiske kanaler. Det er mye mer vanlig hos kvinner og presenterer vanligvis med kløe, tretthet og gulsott. Det resulterer i sluttstadiet leversykdom. Behandling med ursodiol bremser sykdomsprogresjonen. Som PSC er levertransplantasjon behandling av valg når skrumplever setter inn.

Godartet relapsing intrahepatisk kolestase

Godartet relapsing intrahepatisk kolestase (BRIC) er en sjelden autosomal-recessiv eller sporadisk lidelse med tilbakevendende episoder med intens kløe og gulsott som går over av seg selv uten betydelig leverskade.

AIDS kolangiopati

AIDS kolangiopati ER et syndrom av galleobstruksjon som antas å skyldes infeksjonsinduserte strikturer i galleveiene. Den vanligste organismen assosiert MED AIDS kolangiopati Er Cryptosporidium parvum, selv om andre organismer har også vært innblandet. Total parenteral ernæring

etiologien til total parenteral ernæring (TPN)–indusert kolestase er ikke helt forstått og er sannsynligvis multifaktoriell, med overdreven kalorier med mangler i mikronæringsstoffer og muligens bakteriell translokasjon fra tarmen.Wilson sykdom Er en autosomal-recessiv sykdom som involverer kobberavsetning i flere vev, inkludert hjernen og leveren. Symptomer vanligvis tilstede ved ca alder20 år, selv om tilfeller hos eldre mennesker har blitt beskrevet. Ceruloplasminnivåene reduseres vanligvis. Cupper chelation brukes til behandling.Mange legemidler kan forårsake leverskade som resulterer i hyperbilirubinemi forbundet med forhøyede leverenzymer. Isolert forhøyede bilirubin nivåer forårsaket av narkotika er mye mindre vanlig, men noen stoffer er kjent for å gjøre dette, som følger:

• Isoniazid

• Klorpromazin

• Erytromycin

• Anabole steroider

andre

andre årsaker til konjugert hyperbilirubinemi inkluderer følgende: