Asymptomatisk Shedding Av Herpes Simplex Virus 1 og 2: Implikasjoner for Forebygging av Overføring

det er counterintuitive at seksuell overføring av herpes simplex virus (HSV) mer vanlig resultater fra kontakt under en kort episode av asymptomatisk shedding enn fra kontakt med lesjoner. Tross alt er virustitere mye høyere og gjennomsnittlig varighet av shedding er mye lengre når lesjoner er tilstede , og risikoen for overføring etter en enkelt kontakt med lesjoner er utvilsomt mye høyere enn en enkelt kontakt med asymptomatisk shedding. Mer enn 2 tiår siden, rollen asymptomatisk shedding i overføring AV HSV ble foreslått ved evaluering av nyere kjønn partnere innblandet i overføring av genital herpes og ved evaluering av mødre som overførte HSV til nyfødte ennå manglet en historie med genital herpes .I en studie publisert i 1985 ble nylige sexpartnere av personer med første episode genital herpes intervjuet og evaluert med klinisk undersøkelse, viral kultur og herpes antistofftesting for å bestemme kilden til seksuell overføring og om kildepartneren hadde symptomer og var kjent for å ha genital herpes ved overføringstidspunktet . Blant 66 nylige sexpartnere identifisert som kildepartner, ga bare 29 (44%) en historie med nylig seksuell kontakt når lesjoner var tilstede. Overføring av genital herpes hos de fleste forsøkspersonene (37 ) så ut til å skyldes seksuell kontakt i fravær av lesjoner eller symptomer, og 23 av 66 kildekontakter, inkludert 2 SOM HSV-2 ble isolert fra livmorhalsen, hadde ingen historie med oral eller genital herpes.Selv om denne studien reiste bekymring for den potensielle risikoen for overføring under asymptomatisk shedding, var det berettigede bekymringer for at historier fra kildepartnere kan være partisk. Det var også vanskelig å forestille seg at asymptomatisk shedding kunne være ansvarlig for mer enn halvparten av seksuell overføring av HSV når data tilgjengelig gjennom 1980-tallet, som var basert på virus kultur, antydet at asymptomatisk genital shedding AV HSV-2 skjedde så sjelden som 1% av dagene i kvinner og var vanskelig å oppdage i det hele tatt i menn . Det var ingen måte å estimere risikoen for overføring i perioder med asymptomatisk shedding, og ingen tiltak med påvist effekt kunne anbefales kort avholdenhet. Ingen data var tilgjengelige angående effektiviteten av rutinemessig kondombruk mellom symptomatiske episoder, og en foreløpig rapport antydet til og med at antiviral behandling kanskje ikke reduserer hyppigheten av asymptomatisk avstøtning .bekymringen for tilbakekallingsskjevhet fra kildepartnerne ble i stor grad løst i en prospektiv studie med 144 heteroseksuelle par med 1 symptomatisk partner med genital herpes og 1 asymptomatisk partner uten tidligere genital herpes og uten påviselig hsv-2 antistoff ved studiestart . I denne studien holdt begge partnere dagbøker som registrerte hver seksuell kontakt, samt tilstedeværelse eller fravær av symptomer eller lesjoner hos den symptomatiske partneren. Overføring skjedde hos 14 (9,7%) av parene, inkludert 13 hvor dagbøker ble opprettholdt i perioden da overføring skjedde. Selv om 4 par (31%) rapporterte seksuell kontakt under prodromet (1 tilfelle) eller innen timer før lesjoner først ble registrert av den symptomatiske partneren (3 tilfeller), resulterte overføring i 9 tilfeller (69%) fra seksuell kontakt når kildepartneren ikke rapporterte symptomer eller lesjoner.frekvensen av asymptomatisk utskillelse ble avklart i en rekke prospektive studier basert på påvisning av virusutskillelse ved polymerasekjedereaksjon (PCR) – forsterkning av viralt DNA, som er langt mer følsomt enn viruskultur . I disse studiene ble asymptomatisk utskillelse fra anogenitale steder dokumentert hos 80% -90% av seropositive menn og kvinner, var tilstede på ~20% av dagene med daglig prøvetaking, og var tilstede med enda høyere frekvens i løpet av de første 3 månedene etter oppkjøpet av første episode genital herpes . Behandling med oral acyklovir, valacyklovir eller famciklovir reduserte signifikant hyppigheten av asymptomatisk utskillelse, og daglig suppressiv behandling med valacyklovir reduserte både hyppigheten av asymptomatisk utskillelse og risikoen for overføring av genital hsv-infeksjon . I tillegg ble rutinemessig kondombruk mellom episoder også vist å redusere risikoen for overføring av kjønnsherpes .

I DE PCR-baserte shedding studiene beskrevet ovenfor ble prøver samlet en gang daglig. Derimot , nyere matematisk modellering studier tyder på at shedding episoder kan være forårsaket av flere korte overlappende episoder snarere enn enkelt reaktivering, og en rapport Fra Zhu et al. antyder at persistens AV HSV-spesifikke t-celler i tilknytning til sensoriske nerveender raskt kan fjerne lokale reaktiveringer. I denne utgaven Av Tidsskriftet, Mark et al. rapporter resultatene av en prospektiv studie av oral shedding i 18 HSV-1-seropositive friske voksne og anogenital shedding i 25 HSV-2-seropositive friske voksne som samlet prøver 4 ganger daglig i 60 dager. Anogenital shedding ble påvist på 20% av 962 dager, og median varighet var 13 timer. Oral shedding ble påvist på 12% av 691 dager hvor alle 4 prøver ble samlet inn, og median varighet av shedding var 24 timer. Bemerkelsesverdig nok var >20% av anogenitale og orale reaktiveringer konsistente med 6 timer, og 49% av anogenitale reaktiveringer og 39% av orale reaktiveringer konsistente med 12 timer. Totalt sett var 84% av forsøkspersonene som tok genital swabs og 83% av de som tok orale swabs hadde ⩾1 prøve positiv Ved Pcr.

En viktig konklusjon som Kan trekkes fra Resultatene Av studien Av Mark et al. tidligere PCR-baserte shedding studier, og en gang daglig valacyclovir overføring studien er at det nå er nok data til å vurdere PCR-basert måling av asymptomatiske shedding priser som en surrogat markør for overføring risiko. Suppressiv antiviral behandling med EN AV hsv DNA-polymerasehemmerne (dvs., acyclovir, valacyclovir, eller famciclovir) reduserer frekvensen, men ikke helt undertrykke, shedding, og en gang daglig valacyclovir behandling reduserer risikoen for overføring med ~50% blant personer med en historie på opptil 9 episoder per år . Som sådan bør andre strategier utforskes i et forsøk på å ytterligere redusere hyppigheten av asymptomatisk shedding og risikoen for overføring. Enten strategien bruker en terapeutisk vaksine, en immunmodulator som resiquimod påført på lesjoner, en antiviral medisin med et annet mål som en helikase-primasehemmer, eller ⩾1 av disse i kombinasjon med en av de for tiden godkjente HSV DNA-polymerasehemmere, synes det fornuftig å først evaluere regimet i en liten, PCR-basert shedding studie og å bare vurdere en annen storskala overføringsstudie når mer fullstendig undertrykkelse kan påvises.

selv om Studien Av Mark et al. er begrenset til immunkompetente voksne, kan resultatene deres også bidra til vår forståelse av samspillet MELLOM HSV – 2 og HIV ved oppkjøp og overføring AV HIV-1-infeksjon. Risikoen for oppkjøp AV HIV-infeksjon øker VED HSV-2-infeksjon, spesielt når oppkjøpet AV HSV-2 er nylig . Selv om acyklovir 400 mg gjennom munnen to ganger daglig ikke reduserte forekomsten AV HIV-infeksjon blant kvinner i Tanzania, var overholdelse basert på pilletall suboptimal, og det var ingen signifikant reduksjon i asymptomatisk genital utskillelse AV HSV-2 blant mottakerne av acyklovir .

HOS HIV-infiserte personer fører hsv-2-koinfeksjon til aktivering av latent HIV og til økte mengder HIV-RNA i kjønnssekresjoner og plasma , og asymptomatisk utskillelse AV HSV-2 er assosiert med høyere frekvens OG mengde HIV-1 RNA i kjønnssekresjoner . I noen studier utført før tilgjengeligheten av høyaktiv antiretroviral behandling, førte tilsetningen av acyklovir til mono – eller dualnukleosidhemmer antiretroviral behandling forlenget overlevelse , og behandling med oral høydose acyklovir til reduksjon I PLASMA HIV-1 RNA-nivåer . I 2 nyere studier med menn og kvinner koinfisert MED HIV og HSV-2 som ikke fikk antiretroviral behandling, resulterte behandling med valacyklovir 500 mg 2 ganger daglig i reduksjon i gjennomsnittlig plasma HIV-1 RNA-masse på 0,33-0,53 log10 kopier / mL . Pågående studier bør avgjøre om disse reduksjonene i HIV-belastningen fører til redusert overføring eller resulterer i en forsinkelse i sykdomsprogresjon.

Til Slutt, Hva skal vi fortelle våre pasienter om asymptomatisk shedding og risikoen for overføring? Patenter med genital herpes bør rådet at bare å unngå seksuell kontakt når lesjoner er til stede er ikke tilstrekkelig for forebygging av overføring og at asymptomatisk shedding er hyppig og er den vanligste mekanismen for overføring til kjønn partnere. Pasienter kan også bli rådet at selv om intet mindre enn avholdenhet kan gi fullstendig beskyttelse, kan risikoen for overføring reduseres betydelig ved både undertrykkende antiviral terapi og regelmessig bruk av kondomer.

Remington .

,

,

, vol.

(s.

–

) – >

– >

– >

.

,

,

, vol.

(s.

–

,

, ,

.

,

,

, vol.

(s.

–

) – >

– >

, u kan bruke denne funksjonen til å søke etter et bestemt språk.

,

,

, vol.

(s.

–

) .

,

,

, vol.

(s.

–

) – >

– >

– >

. Herpes simplex virus type 2 shedding I HIV-negativ, men som har sex med, men: frekvens, mønstre og risikofaktorer ,

,

, vol.

(s.

–

)

.

,

,

, vol.

(s.

–

) – >

– >

.

,

,

, vol.

(s.

–

) – >

– >

– >

– >

– >

– >

,

,

, ,

, et al.

,

,

, vol.

(s.

–

.

,

,

, vol.

(s.

–

)

,

.

,

,

, vol.

(s.

–

) – >

– >

– >

– >

,

.

,

,

, vol.

(s.

–

) – >

– >

– >

,

,

, et al.

,

,

, vol.

(s.

–

) – >