BIVIRKNINGER
Klinisk Studie Erfaring
fordi kliniske studier er utført under widelyvarying forhold, bivirkninger observert i kliniske studier av adrug kan ikke direkte sammenlignes med priser i kliniske studier av en annendrug og kan ikke gjenspeile priser observert i praksis.
Kliniske Studier Med Hypogonadale Menn
Tabell 2 viser insidensen av alle bivirkninger vurdert av utprøveren til å være minst mulig relatert til Behandling Med AndroGel1% og rapportert av > 1% av pasientene i En Fase 3-studie på 180 Dager.
Tabell 2: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 180-Day Controlled ClinicalTrial
| Adverse Event | Dose of AndroGel 1% | ||
| 50 mg N = 77 |
75 mg N = 40 |
100 mg N = 178 |
|
| Acne | 1% | 3% | 8% |
| Alopecia | 1% | 0% | 1% |
| Application Site Reaction | 5% | 3% | 4% |
| Asthenia | 0% | 3% | 1% |
| Depression | 1% | 0% | 1% |
| Emotional Lability | 0% | 3% | 3% |
| Gynecomastia | 1% | 0% | 3% |
| Headache | 4% | 3% | 0% |
| Hypertension | 3% | 0% | 3% |
| Lab Test Abnormal* | 6% | 5% | 3% |
| Libido Decreased | 0% | 3% | 1% |
| Nervousness | 0% | 3% | 1% |
| Pain Breast | 1% | 3% | 1% |
| Prostate Disorder** | 3% | 3% | 5% |
| Testis Disorder*** | 3% | 0% | 0% |
| *Lab test abnormal occurred in nine patients withone or more of the following events reported: elevated hemoglobin or hematocrit, hyperlipidemia, elevated triglycerides, hypokalemia, decreased HDL,elevated glucose, elevated creatinine, elevated total bilirubin. Prostata lidelser inkluderte fem pasienter med forstørret prostata, en med BPH, og en med forhøyede PSA resultater. * * * testis lidelser ble rapportert hos to pasienter: en med venstre varicocele og en med liten følsomhet av venstre testis. | |||
andre mindre vanlige bivirkninger, rapportert hos færre enn 1% av pasientene inkluderte: hukommelsestap, angst, misfarget hår, svimmelhet, tørrhud, hirsutisme, fiendtlighet, nedsatt urinering, parestesi, penisforstyrrelse,perifert ødem, svetting og vasodilatasjon.
i denne 180 dagers kliniske studien ble hudreaksjoner ved applikasjonsstedet rapportert Med AndroGel 1%, men ingen var alvorlige nok til å kreve behandling eller seponering av legemidlet.Seks pasienter (4%) i denne studien hadde bivirkninger som førte til seponering Av AndroGel 1%. Disse hendelsene inkluderte: hjerneblødning, kramper (ingen av disse ble vurdert å være relatert Til AndroGel 1% administrasjon), depresjon, tristhet, hukommelsestap, forhøyet prostataspesifikt antigen og hypertensjon. Ingen AndroGel 1% pasient seponerte på grunn av hudreaksjoner.
i en separat ukontrollert farmakokinetisk studie av 10 pasienter hadde to bivirkninger forbundet Med AndroGel 1%; disse var asteni og depresjon hos en pasient og økt libido og hyperkinesi iden andre.
I en 3-årig, fleksibel dose, forlengelsesstudie, forekomsten av alle bivirkninger vurdert av utprøveren til å være minst mulig relatert til Behandling med AndroGel 1% og rapportert av > 1% av pasientene er vist I Tabell 3.
Tabell 3: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 3 Year, Flexible Dose,Extension Study
| Adverse Event | Percent of Subjects (N = 162) |
| Lab Test Abnormal+ | 9.3 |
| Skin dry | 1.9 |
| Application Site Reaction | 5.6 |
| Acne | 3.1 |
| Pruritus | 1.9 |
| Enlarged Prostate | 11.7 |
| 1.2 | Urin Symptomer* | 3.7 | Testis Lidelse** | 1.9 | Gynekomasti | 2.5 |
| 2.5 | |
| +unormal laboratorieprøve forekom hos 15 pasienter meden eller flere av følgende rapporterte hendelser: forhøyet asat, forhøyet alat,forhøyet testosteron, Forhøyet Hemoglobin eller hematokrit, forhøyet kolesterol,forhøyet kolesterol/ldl-forhold, forhøyede triglyserider, forhøyet hdl, forhøyetserumkreatinin. * Urin symptomer inkludert nocturia, urin nøling, urininkontinens, urinretensjon, urin haster og svak urin stream. **Testis lidelser inkluderte tre pasienter. Det var to med anon-palpable testis og en med svakt høyre testikulær ømhet. |
|
to pasienter rapporterte alvorlige bivirkninger vurdert mulig relatert til behandling: dyp venetrombose( DVT) og prostatasykdomkrever transuretral reseksjon av prostata (TURP).
Seponering av bivirkninger i denne studien inkluderte: to pasienter med reaksjoner på applikasjonsstedet, en med nyrefeil og fem med prostatasykdommer(inkludert økning i serum PSA hos 4pasienter, og økning I PSA med prostataforstørrelse hos en femte pasient).
Økning I Serum PSA Observert i Kliniske Studier med Hypogonadale Menn
i løpet av den første 6-måneders studien hadde gjennomsnittlig Endring I Psavverdier en statistisk signifikant økning på 0,26 ng/mL. Serum PSA ble deretter målt hver 6. måned i 162 hypogonadale menn på AndroGel 1% i den 3-årige forlengelsesstudien. Det var ingen ytterligere statistisk signifikant økning observert i gjennomsnittlig PSA fra 6 måneder til 36 måneder. Imidlertid var det økning i serum PSA observert hos ca 18% av individetpasienter. Den totale gjennomsnittlige endringen fra baseline i serum PSA-verdier for theentire-gruppen fra måned 6 til 36 var 0,11 ng / mL.
Tjueni pasienter (18%) oppfylte kriteriene per protokoll for økning i serum PSA, definert som> 2x baseline eller en enkelt serumPSA> 6 ng / mL. De fleste AV DISSE (25/29) oppfylte dette kriteriet ved minst å doble PSA fra baseline. I de fleste tilfeller hvor PSA minst doblet (22/25),var maksimal serum PSA-verdi fortsatt < 2 ng/mL. Den første forekomsten av apre-spesifisert, post-baseline økning i serum PSA ble sett ved eller før toMonth 12 hos de fleste pasientene som oppfylte dette kriteriet (23 av 29; 79%).
Fire pasienter oppfylte dette kriteriet ved å ha serum PSA> 6 ng/mL, og i disse var maksimale serum PSA-verdier 6,2 ng/mL, 6,6 ng/mL,6,7 ng/mL og 10,7 ng / mL. I to av disse pasientene var prostatakreftoppdaget på biopsi. DEN første PASIENTENS PSA-nivå var henholdsvis 4,7 ng/mL og 6,2 ng/mLat ved baseline og ved måned 6/Endelig. DEN andre PASIENTENS PSA-nivå var henholdsvis 4,2 ng/mL, 5,2 ng/mL, 5,8 ng/mL og 6,6 ng/mL ved baseline, henholdsvis måned 6, Måned 12 og Endelig.
Erfaring etter Markedsføring
følgende bivirkninger er identifisert ved bruk Av AndroGel 1% etter godkjenning. Fordi reaksjonene rapporteres frivillig fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å pålidelig estimere frekvensen eller etablere et årsakssammenheng med narkotikaeksponering(Tabell 4).
Tabell 4: Bivirkninger Etter Markedsføringerfaring Av AndroGel 1% etter MedDRA Organklassesystem
| Sykdommer I Blod og lymfesystemet: | Elevated Hgb, Hct (polycythemia) |
| Cardiovascular disorders: | Myocardial infarction, stroke |
| Endocrine disorders: | Hirsutism |
| Gastrointestinal disorders: | Nausea |
| General disorders and administration site reactions: | Asthenia, edema, malaise |
| Genitourinary disorders: | Impaired urination |
| Hepatobiliary disorders: | Abnormal liver function tests (e.g. transaminases, elevated GGTP, bilirubin) |
| Investigations: | Elevated PSA, electrolyte changes (nitrogen, calcium, potassium, phosphorus, sodium), changes in serum lipids (hyperlipidemia, elevated triglycerides, decreased HDL), impaired glucose tolerance, fluctuating testosterone concentrations, weight increase |
| Neoplasms benign, malignant and unspecified (cysts and polyps): | Prostate cancer |
| Nervous system: | Headache, dizziness, sleep apnea, insomnia |
| Psychiatric disorders: | Depression, emotional lability, decreased libido, nervousness, hostility, amnesia, anxiety |
| Reproductive system and breast disorders: | Gynecomastia, mastodynia, prostatic enlargement, testicular atrophy, oligospermia, priapism (frequent or prolonged erections) |
| Respiratory disorders: | Dyspnea |
| Skin and subcutaneous tissue disorders: | Akne, alopesi, reaksjon på påføringsstedet (kløe, tørr hud, erytem, utslett, misfarget hår, parestesi), svette |
| Hypertensjon, vasodilatasjon (hetetokter), venøs tromboembolisme |
sekundær eksponering for testosteron hos barn
tilfeller av sekundær eksponering for testosteron som resulterer i virilisering av barn har blitt rapportert i postmarket overvåking. Tegn og symptomer på disse rapporterte tilfellene har inkludert utvidelse av klitoris (med kirurgisk inngrep) eller penis, utvikling av kjønnshår, økt ereksjon og libido, aggressiv atferd, og avansert bein alder. I de fleste tilfeller med rapportert utfall ble disse tegnene og symptomene rapportert å ha regressert ved fjerning av testosterongeleksponeringen. I noen få tilfeller, derimot, forstørret genitalia ikke fullt tilbake til alder passende normal størrelse, og bein alder forble beskjedent større enn kronologisk alder. I noen tilfeller ble direkte kontakt med applikasjonsstedene på huden av menn som brukte testosterongel rapportert. I minst ett rapportert tilfelle vurderte reporteren muligheten for sekundær eksponering fra elementer som testosterongelbrukerens skjorter og/eller annet stoff, for eksempel håndklær og sengetøy .
Les HELE FDA-forskrivningsinformasjonen for AndroGel (Testosteron Gel for Aktuell Bruk)