Abstrakt
Bakgrunn. Målet med denne studien var å sammenligne effekten og bivirkningene av akupunktur, sham akupunktur og legemidler i behandlingen av diarrhoea-overveiende irritabel tarmsyndrom. Metoder. Randomiserte kontrollerte studier (rct) som vurderte effekten av akupunktur og legemidler ble grundig hentet fra elektroniske databaser (Som PubMed, Cochrane Library, Embase, CNKI, WANFANG Database, VIP Database og CBM) frem til desember 2017. Ytterligere referanser ble hentet fra oversiktsartikler. Med dokumentkvalitetsevalueringer og datautvinning ble Nettverksmetaanalyse utført ved hjelp av en tilfeldig effektmodell under et frekventistisk rammeverk. Resultat. Totalt 29 studier (n = 9369) ble inkludert; 19 var studier av høy kvalitet, og 10 var studier av lav kvalitet. NMA viste følgende: (1) rangeringen av behandlinger i form av effekt i diare-dominerende irritabel tarm syndrom er akupunktur, humbug akupunktur, pinaveriumbromid, alosetron = eluksadolin, ramosetron, og rifaximin; (2) rangeringen av behandlinger når det gjelder alvorlighetsgrad av bivirkninger i diare-dominerende irritabel tarmsyndrom er rifaximin, alosetron, ramosetron = pinaveriumbromid, sham akupunktur og akupunktur; og (3) behandling av diare-dominerende irritabel tarmsyndrom inkluderer vanlige akupunkter SOM ST25, ST36, ST37, SP6, GV20 og EX-HN3. Konklusjon. Akupunktur kan forbedre diare-dominerende irritabel tarm syndrom bedre enn narkotika og har færrest bivirkninger. Sham akupunktur kan ha kurativ effekt bortsett fra placebo effekt. I fremtiden er det nødvendig å utføre høyt kvalifisert forskning for å bevise dette resultatet. Pinaveriumbromid har også gode kurative effekter med færre bivirkninger enn andre legemidler.
1. Innledning
Irritabel tarmsyndrom (IBS) er en sykdom med høy forekomst, og diare-overveiende irritabel tarmsyndrom (IBS-D) er en subtype av irritabel tarmsyndrom med en stor klinisk manifestasjon. IBS har en prevalens fra 1,1 til 29,2% i hele befolkningen I Henhold Til Roma III-kriteriene, med den diare-dominerende typen som står for om lag 23,4% . Dominerende irritabel tarmsyndrom (IBS-D) fører til mye problemer . Imidlertid er patogenesen av diare-dominerende irritabel tarmsyndrom ennå ikke klart, og dets etiologi er kompleks og kan skyldes en rekke faktorer, inkludert viscerale allergier, inflammatoriske responser, arvelighet, gastrointestinale motilitetsforstyrrelser, tarminfeksjoner og psykososiale faktorer. I tillegg er det mangel på morfologiske eller biokjemiske abnormiteter og andre tilgjengelige organiske sykdommer for å forklare de kliniske symptomene . De nåværende behandlingsmetodene for IBS-D inkluderer medisiner og akupunkturbehandling; vanlige legemidler inkluderer pinaveriumbromid, eluxadolin, alosetron, ramosetron, rifaximin og intestinale probiotika. For tiden har økende studier vist at akupunktur kan ha noen effekt på IBS-D, men det er ingen effekt sammenligninger mellom akupunktur og vanlig brukte orale legemidler, og hver pasient bruker forskjellige akupunkturpunkter, så vi var interessert i å gjennomføre en systematisk gjennomgang for å løse disse to problemene.
nå bruker flere og flere studier sham akupunktur som kontroll av akupunktur. Det er imidlertid en debatt om sham akupunktur har kurativ effekt og i hvilken grad sham akupunktur påvirker sluttresultatet; dette spørsmålet kan løses med Nettverksmetaanalysen.
i denne studien, ved å samle tidligere publiserte BEHANDLINGER AV IBS-D i randomiserte kontrollerte behandlingsstudier ved bruk av akupunktur og orale vanlige legemidler, forventet vi å avgjøre følgende problemer: (1) en rangering av akupunktur og legemidler i behandlingen av diarrhoea-overveiende irritabel tarmsyndrom; (2) en rangering av akupunktur og narkotika i deres bivirkninger på diare-dominerende irritabel tarmsyndrom; (3) i hvilken grad sham akupunktur påvirker sluttresultatet; (4) akupointfordelingene som brukes til å behandle diare-dominerende irritabel tarmsyndrom.
2. Materialer og Metode
vi gjennomførte en standardisert rapport basert PÅ de foretrukne rapporteringspostene I PRISMA-setningen .
2.1. Forskningsmetoder
Vi søkte PubMed, Cochrane Library, Embase og 4 Kinesiske databaser for å gjennomføre en omfattende databasehenting ved hjelp av a (akupunktur eller elektroakupunktur Eller akupunktur, Sham Akupunktur, pinaveriumbromid, alosetron, eluxadoline, ramosetron, rifaximin), (randomiserte kontrollerte studier eller randomiserte kontrollerte studier eller kliniske studier) og (IBS-D) strategi (gjenfinningstiden var fra databasebyggingen til oktober 2017). I tillegg ble det utført samme søk etter referansevurderinger og meta-analyser som ble sitert i manuelle søk, uten språkrestriksjoner (søkestrategi I Tillegg 1).
2.2. Inklusjons – og Eksklusjonskriterier
vi inkluderte randomiserte kontrollerte studier som oppfylte følgende kvalifikasjonskriterier: (i) voksne pasienter; (ii) enkeltbruk av legemidler; (iii) kliniske studier med behandlingsvarighet større enn to uker; (iv) artikler som ikke var kommentarer eller kommentarer; og (v) pasienter som ikke led av graviditet eller amming, magesår, rektal sykdom eller lever eller annen systemisk sykdom og ikke hadde noen tidligere historie med gastroduodenal kirurgi eller hjernesykdom eller kirurgi.
2.3. Forskningsalternativer
Artikler ble uavhengig screenet av to forskere. I utgangspunktet NoteExpress programvare (Beijing Aegean Sea Music Technology Co., Ltd.) ble brukt til å slette like poster. De resterende oppsummeringene og fulltekstene ble gjennomgått på grunnlag av inklusjons-og eksklusjonskriterier, og uenigheter ble løst gjennom diskusjon.
2.4. Data Utvinning og Kvalitetsvurdering
To anmeldere (Lingping Zhu Og Shasha Ye) uavhengig hentet relevant informasjon fra hver kvalifisert studie basert på en pre-forberedt data abstraksjon ark. Data inkluderte plassering og studiedesign av studiene, kliniske egenskaper, antall pasienter, pasientalder, diagnostiske metoder, behandlingsvarighet, utfallsdata og bivirkninger. Kvaliteten på de inkluderte studiene ble vurdert ved Hjelp Av jadad-skalaen, inkludert tre elementer som randomisert (2 poeng), dobbeltblindet (2 poeng) og uttak og frafall (1 poeng) . En jadad score på 3 eller høyere ble ansett for å være av høy kvalitet. Uenigheter ble løst ved diskusjon.det primære utfallet var antall personer som viste effektiv behandling, med sekundære utfall inkludert bivirkninger og vanlige akupunkturpunkter. Vanlige bivirkninger inkluderte forstoppelse og utslett.
2.5. Data Syntese og Analyse
evalueringene av akupunktur og legemiddeleffekt var basert på en kombinasjon av dataene hentet fra de inkluderte studiene, og deretter ble direkte og indirekte sammenligninger brukt til å vurdere den samlede effekten av akupunktur og medisiner. I denne meta-analysen av nettverket brukte vi en tilfeldig effektmodell i Et Bayesiansk rammeverk. Odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (KI) ble brukt til å analysere effekten av akupunktur og legemidler på effekten av diare-dominerende irritabel tarmsyndrom. CIs med eller> 1.0 indikerte høy risiko, Og CIs som ikke inneholdt 1,0 ble vurdert som statistisk signifikante. Alle analyser brukte GeMTC-pakken generert Av r software .
Node-splitting modeller ble brukt til å vurdere konsistensen av meta-analyse av nettverket for å teste om resultatene av de direkte og indirekte sammenligninger var konsistente i behandlingssyklusen . I fravær av direkte eller indirekte sammenligningsresultater kan ikke node-split-modellen utføres. Derfor bruker vi heterogenitetsanalyse for å kvantifisere graden av heterogenitet Av I2-beregninger. I2 > 50% av verdien ble ansett som heterogen gjennom hele forsøket. For å verifisere robustheten av resultatene ble sensitivitetsanalyser utført ved å undersøke heterogenitet i hver studie og deretter omberegne totaleffekten for å se om noen av faktorene kunne påvirke totaleffekten.et maskediagram, bidragsgrafer og publiseringsskjevhetstester ble tegnet ved HJELP AV STATA 14.0-programvare (Stata Corporation, College Station, TX, USA).
3. Resultater
3.1. Inkluderte Forskningsfunksjoner
Totalt 1119 artikler ble hentet fra systemsøk. Etter gjennomgang av litteraturen ble 40 duplikater slettet. I tillegg, på grunn av avvik i inklusjonskriterier, ble 1046 artikler ekskludert. Til slutt ble totalt 33 studier identifisert (Figur 1) og er oppført I Tabell 1 .
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
totalt ble 9712 pasienter diagnostisert MED IBS-D / IBS inkludert i de vurderte studiene, gjennomsnittlig alder var mellom 38 og 46 år, diagnosekriteriene inkluderte kliniske kriterier, ROMA I-III, OG behandlingsvarigheten var fra 2 uker til 48 uker, hovedsakelig mellom 4 og 12 uker. Følgende syv terapeutiske metoder ble inkludert: a: akupunktur; B: eluxadolin; C: pinaveriumbromid; D: alosetron; e: ramosetron; F: rifaximin; Og G: sham akupunktur; h: placebo (vitamin c, etc.). Dokumenter inkludert 10 artikler Fra Kina, 9 artikler Fra Usa, 2 papirer Fra Frankrike, 2 papirer Fra Canada, 1 papir Fra Storbritannia, 5 artikler Fra Japan, 1 artikkel Fra Korea, og 3 artikler fra multisenter steder. Ved hjelp Av jadad scale assessment varierte Den totale jadad score for studiekvalitet fra 1 til 7, og median jadad score var 4 (se Tabell 1 for detaljer).
3.2. Rutinemessig Parret Meta-Analyse
sammenlignet med placebo forbedret akupunktur signifikant symptomene på diarrhoea-overveiende irritabel tarmsyndrom (OR: 7,7, 95% KI: 3,8-16.0, I2 = 0%) (Figur 2); sammenlignet med placebo forbedret sham akupunktur signifikant symptomene på diare-dominerende irritabel tarmsyndrom (OR:4,7, 95% KI: 2,0 til 11,0); sammenlignet med placebo forbedret pinaveriumbromid signifikant symptomene på diare-dominerende irritabel tarmsyndrom (OR: 2,6, 95% KI: 1,5 til 4,1, I2 = 0%) (Figur 2); eluksadolin forbedret signifikant symptomene på diare-overveiende Irritabel Tarmsyndrom Sammenlignet Med Placebo (Or: 2,0, 95% ki: 1,4-2,8, i2 = 5,3%) (FIGUR 2); sammenlignet med placebo forbedret alosetron også symptomene på diare-dominerende irritabel tarmsyndrom (OR: 2,0, 95% KI: 1,5-2,6, I2 = 53,3%); sammenlignet med placebo forbedret ramosetron også symptomene på diare-dominerende irritabel tarmsyndrom (OR: 1,9, 95% KI: 1,5-2,4, I2 = 68,1%); og sammenlignet med placebo forbedret rifaximinbehandlingen symptomene på diare-dominerende irritabel tarmsyndrom (or: 1,5, 95% ki: 1,0-2,0, I2 = 0%) (FIGUR 2). Effekten av legemidler sammenlignet med akupunktur og sham akupunktur var dårlig (Figur 2).
3.3. Kumulativ Sannsynlighetsrangering
kumulativ sannsynlighetsrangering av resultatene for diare-dominerende irritabel tarmsyndrom-pasienter er som følger: akupunktur, sham akupunktur, pinaverium, alosetron = eluksadolin, ramosetron og rifaximin. Sannsynlighetsfordelingen for eluxadoline var lik, så vi valgte sannsynligheten for nærmeste topprangering som rangeringsresultat. Effekten av akupunktur var mye høyere enn for andre legemidler (P = 0,977), mens sham akupunktur hadde en høyere legemiddeleffekt (P = 0,90) enn pinaveriumbromid (p=0,69), alosetron (P = 0,35), eluksadolin (P= 0,30), ramosetron (P=0,31) og rifaximin (P=0,81) (Figur 3, Tabell 2).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
det var 22 studier som rapporterte bivirkningsdata (Tabell 1); det var ingen rapporterte bivirkninger fra akupunktur, så akupunktur ble ikke inkludert i analysen. Resten av de rapporterte bivirkningsdataene inneholdt alle andre 6 behandlingsregimer (Tabell 3). Fordi bivirkningene av akupunktur var 0, var bivirkningene de laveste, etterfulgt av andre legemidler; de minste bivirkningene var for eluksadolin (P = 0,39) og pinaveriumbromid (P = 0,21), og det var flere bivirkninger fra rifaximin (P = 0,44) enn fra andre legemidler. Ramosetron also showed more side effects than alosetron (Figure 4).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.4. Nettverksplott
vi sammenlignet alle de inkluderte studiene og tegnet nettverksdiagrammer, med studiene innlemmet i kvalitetsbaserte skjermer på et nettverkskart (Figur 5).
3.5. Akupunkturpreferansepunkter
i lys av de forskjellige akupunkturpunktene som ble valgt for hver studie, valgte vi DE mest brukte akupunktene, inkludert ST-25, ST-37, ST-36, SP-6, GV-20 og EX-HN3; bruken av disse 6 akupunktene var 4 ganger mer vanlig enn andre akupunkter (Tabell 4).
|
||||||||||||||||||||||||||||||
3.6. Brooks-Gelman-Rubin Diagnostisk Plot, Tetthet Plot, Node-Splitting Plot, Og Kumulative Bidrag Plot
ved å utføre 20.000 konvergens gjentakelser, fikk Vi En Brooks-Gelman-Rubin diagnostisk plot, og sporet tetthet kartet var akseptabelt; basert på node-splitting modell, fant vi alle studier i regionen under 4. linje. VI fikk også et kumulativt bidragskart fra STATA-programvaren (Figur 6, 7, 8 og 9).
3.7. Heterogenitet Og Sensitivitetsanalyse
ved hjelp av heterogenitetsanalyse fant vi at alosetron og ramosetron hadde signifikant heterogenitet; basert på sensitivitetsanalysen korrigerte VI OR for alosetron (OR: 1,29, 95% KI: 1,17-1,42) og OR for placebo og ramosetron (OR: 1,33, 95% KI: 1,22-1,39), og ingen store retningsendringer forekom selv etter korreksjoner (Figur 10).
3.8. Publiseringsskjevhet
traktplottet viser at alle inkluderte studier ble sammenlignet på parvis basis, og alle studiene ble funnet å være i det vesentlige symmetriske, noe som indikerer en liten publikasjonsskjevhet (Figur 11).
4. Diskusjon
gjennom NMA fant DENNE artikkelen at effekten av akupunkturbehandling på diare-dominerende irritabel tarmsyndrom var bedre enn for de vurderte legemidlene, med nær ingen bivirkninger. Tidligere studier har vist at effekten av akupunkturbehandling på diare-dominerende irritabel tarmsyndrom ennå ikke er klart, men det er flere relevante studier for å bevise sin mulige rolle i behandlingen. Flere studier har bekreftet samtidig FOREKOMST AV IBS og overdreven frigjøring av proinflammatoriske cytokiner og insufficiencies i anti-inflammatorisk cytokinutskillelse . Dyrestudier har vist at elektroakupunktur kan redusere den perifere blodstrømmen til pasienter med 5-HT positivt reaktantinnhold og redusere følsomheten til afferente nerver, og dermed redusere visceral overfølsomhet . Studier indikerer også at akupunktur kan redusere rotte kolon og dorsal rot ganglia 5-HT konsentrasjoner . Dyreforsøk har vist at akupunktur kan tjene som en effektiv behandling ved å regulere unormal tilstand av kolon mastceller . Tidligere studier har også vist at akupunktur kan redusere antall MAST EA-celler i ovalbumin-sensibiliserte mus, øke viscerale sensoriske terskler og forbedre visceral overfølsomhet . I tillegg kan akupunktur lindre thalamisk smerte hos pasienter med avanserte og sentrale signalveier som involverer 5-HT . Samtidig har studier vist at akupunktur har lave bivirkninger, en ide som har nådd en viss konsensus .
tidligere metaanalyser viste imidlertid ingen signifikant nytte av akupunktur sammenlignet med sham akupunkturgrupper i behandlingen av IBS. Bare noen få studier Fra Kina har vist overlegenhet av akupunktur i forhold til rusmidler . Andre studier har vist at akupunktur er ikke eller bare litt bedre enn humbug akupunkturbehandling . Men vår studie bare utvalgte pasienter MED IBS-D, og effekten var mer signifikant; om akupunktur er bedre FOR IBS-D enn det er for forstoppelse eller blandet IBS gjenstår å bli studert videre. En stor del av denne studien inkluderte studier etter 2012 som var inkonsekvente i akupunkturene valgt mellom IBS-D og andre TYPER IBS, og denne studien inkluderte generelt de samme akupunkturpunktene for å sikre konsistens i vurderingen av faste akupunkturpunkter; for å gi endelige resultater, bør sham akupunkturgrupper økes i videre studier.
men tidligere har de fleste studier utført en direkte sammenligning mellom akupunktur og pinaveriumbromid. Det er ingen direkte sammenligning mellom akupunktur og andre legemidler som ramosetron, alosetron, rifaximin og eluxadolin. I fremtiden kan direkte sammenligninger brukes til å sammenligne forskjeller i effekt. Samtidig fant denne artikkelen at evalueringsskalaen som brukes i akupunkturrelatert forskning, er forskjellig fra andre legemidler (kun 4 poeng), noe som vil føre til en forspenning i evalueringen til en viss grad. I mellomtiden er mengden av tidligere akupunkturforskning relativt lav, så konklusjonene gjenstår å bli bekreftet; disse funnene kan verifiseres ved å øke utvalgsstørrelsen og bruke multisenter dobbeltblind randomiserte kontrollerte studier.Denne studien viser også sham akupunktur for behandling AV IBS-D var mer effektiv enn andre legemidler. Tidligere var det mangel på direkte sammenligning mellom sham akupunktur og oral placebo narkotika, vår studie gir et indirekte resultat mellom sham akupunktur og oral placebo, og det finnes noen kurativ effekt For IBS-D. Faktisk bruker sham akupunktur den stumpe nålen som kontroll, som er den samme som mekanismene for akupressur, en tidligere kommentar viste sham akupunktur kan ikke være en god kontroll for eksperimentgruppen, og vår studie har vist dette punktet. Nå er det mange studier som bruker sham akupunktur som kontrollgruppe; om effekten av akupunktur ble undervurdert, trenger fortsatt direkte sammenligning mellom sham group og oral placebo. I fremtiden må vi bruke stoffet placebo control group eller forbedre sham akupunktur metoden for å svekke den kurative effekten av sham akupunktur.Denne studien viser at pinaveriumbromid for BEHANDLING AV IBS-D var mer effektivt og hadde færre bivirkninger enn andre legemidler. Tidligere var DET mangel PÅ NMA som sammenlignet pinaveriumbromid og andre legemidler. En meta-analyse av antispasmodik viste at pinaveriumbromid-indusert generell forbedring i symptomer på irritabel tarmsyndrom var 1,55 (KI 95%: 1,33-1,83) og at forbedring i magesmerter var 1,52 (KI%: 1,28-1,80) , som er i samsvar med resultatene oppnådd i denne studien. En tidligere studie viste imidlertid at effektiviteten av felles pinaveriumbromid-venlafaxin vedvarende frigjøringstabletter på IBS-D nådde 85,02%, noe som var høyere enn det som ble sett ved bruk av bare pinaveriumbromid (64,29%). Alle stoffene som ble sammenlignet i denne studien var enkeltmedikamenter, og denne studien var ikke i stand til å verifisere flere medikamenteffektivitet.
denne studien viser at alosetron har bedre effekt enn ramosetron, men med mange bivirkninger. Tidligere studier har vist forekomsten av bivirkninger fra alosetron ved behandling AV IBS-D (RR = 1,16, 95% CI: 1,08, 1.25), som er i samsvar med resultatene av denne studien. Imidlertid var de fleste pasientene inkludert i studien kvinnelige pasienter med alvorlig IBS-D. Alosetron brukes ikke til behandling av typiske IBS-d-pasienter, men for kvinnelige pasienter med alvorlig IBS-D kan alosetron være et godt valg.de mest brukte akupunkturpunktene for IBS-D var ST-25, ST-37, ST-36, SP-6, GV-20 OG EX-HN3. Studier har rapportert at elektrisk stimulering av rotte baklemmene PÅ ST-36 biter kan forbedre kolon overfølsomhet . Forskning har vist at bruk av elektroakupunktur PÅ ST25-stimuleringsstedet kan regulere hjernens glukosemetabolisme og forbedre visceral overfølsomhet . Studier har vist AT ST25 OG ST37 er i stand til å øke smertetærskelen hos rotter med kronisk visceral overfølsomhet ved å redusere 5-HT konsentrasjon og øke 5-HT4R konsentrasjon . Leger velger pasientens akupunkturpunkter basert på selvvurdering, preferanser og erfaring. Det var svært vanskelig å finne konsistens i tidligere studier, noe som gjorde det vanskelig å oppnå en konsekvent sammenligning av resultater fordi ulike akupunkter ble brukt. Konsekvente acupoint-studier utført i fremtiden kan være nyttige i forskning eller kliniske applikasjoner.
denne studien har flere fordeler og ulemper. Begrensninger inkluderer den dårlige kvaliteten på noen av våre studier, det relativt små antallet personer inkludert, og det faktum at noen av de studerte befolkningene var regionale. Samtidig manglet noen studier sikkerhetsposter og noen resultater manglet aldersposter, noe som kunne påvirke resultatene. I mellomtiden var resultatevalueringsindeksen som ble brukt i denne studien en samlet symptomforbedringsskala. Legemidlene som ble brukt i denne studien var enkeltmedikamenter. Mangelen på en kombinasjonseffekt mellom legemidler vil ha en viss forskjell fra kliniske applikasjoner.oppsummert fant denne studien at akupunktur kan være en god behandling for IBS-D med få bivirkninger, men mer forskning er nødvendig i fremtiden for å bevise dette. Sham akupunktur kan ikke være en god kontroll på grunn av sin kurativ effekt FOR IBS-D. Pinaveriumbromid er også et behandlingsalternativ, da det viste en kurativ effekt med færre bivirkninger.
Interessekonflikter
forfatterne erklærer at de ikke har noen interessekonflikter.
Forfatteres Bidrag
Lingping Zhu var ansvarlig for utformingen av denne studien. Lingping Zhu Og Shasha Ye utførte søket etter relaterte artikler. Yunhui Ma og Zhiqun Shu utførte utvinning av data. Lingping Zhu og Yunhui Ma utførte den statistiske analysen. Lingping Zhu utførte manuskriptet redigering.
Supplerende Materialer
Supplerende 1. Detaljert søkestrategi. (Tilleggsmateriale)