Beth Israel Deaconess Medical Center(BIDMC)の研究者が主導し、May15,2009issue Of PLoS Pathogensに掲載された。
“CMVは世界中の人間に感染します”と、BIDMCの感染症部門の研究者であり、ハーバード大学医学部の医学教授である共同上級著者Clyde Crumpacker、MDは説明しています。 “この新しい発見は、最終的には、抗ウイルス療法やワクチンが処方の一部になって、高血圧の治療に全く新しいアプローチを医師に提供することがで”
ヘルペスウイルス科の一員であるCMVは、すべての年齢層に影響を与え、移植患者の先天性感染症、単核球症、および重度の感染の原因です。 多くは症状を示すことはありませんが、40歳までに、ほとんどの成人は、ウイルスを契約しているでしょう。 それが体に入ったら、CMVは通常そこにとどまり、免疫系が損なわれるまで潜伏したままで、それが再び出現する。
以前の疫学的研究では、CMVウイルスは心臓移植患者の再狭窄に関連していると判断されていました。「このウイルスは、心臓の動脈の硬化であるアテローム性動脈硬化症の発症にも関連していました。 しかし、どちらの場合も、これらの開発の背後にあるメカニズムは謎のままでした。 この新しい研究では、感染症、心臓病、アレルギー、病理など、さまざまな分野の研究者チームが集まり、この問題をより詳しく調べました。
“さまざまな医療分野の研究者の洞察を組み合わせることで、以前は見落とされていた可能性のあるウイルス感染の影響を測定することができました”とCrumpacker氏は説明しています。
研究の最初の部分では、科学者たちは実験室のマウスの4つのグループを調べました。 動物の二つのグループは、標準的な食事を与え、二つのグループは、高コレステロール食を与えました。 四週間の期間の後、一つの標準的な食事療法のマウスのグループおよび一つの高コレステロールの食事療法のマウスのグループはCMVのウイルスに感染させ
六週間後、動物の血圧は、マウス頸動脈に挿入された小さなカテーテルを使用して心臓病チームによって測定された。 標準食を与えたマウスのうち，ＣＭＶ感染マウスは非感染群と比較して血圧を上昇させた。 しかし、さらに劇的に、高コレステロール食を与えられたCMV感染マウスの30％は、血圧の上昇を示しただけでなく、アテローム性動脈硬化症を発症した兆候
“これは、CMV感染と高コレステロール食がアテローム性動脈硬化症を引き起こすために一緒に働いている可能性があることを強く示唆している”とCrumpacker これがどのように、なぜ起こっているのかを知るために、研究者らは一連の細胞培養実験を行った。
彼らの最初の分析は、CMVが感染したマウスにおける三つの異なる炎症性サイトカイン–IL6、TNF β、およびMCP1–の産生を刺激し、ウイルスが血管細胞や他の組織に炎症を引き起こしていたことを示していることを示した。
第二の分析は、マウス腎臓細胞株のマウスCMVへの感染は、レニン-アンギオテンシン系を活性化し、高血圧につながることが知られているレニン酵素 培養血管細胞におけるヒトCMVの臨床分離株はまた、増加したレニン発現を産生した。
“ウイルスは人間の遺伝子をオンにする能力を持っており、この場合、CMVウイルスは高血圧の原因に直接関与する酵素であるレニンの発現を増強している”とCrumpacker氏は述べている。 科学者たちは紫外線を使用してウイルスを不活性化したとき、レニンの発現は増加せず、積極的に複製するウイルスがレニンの増加を引き起こしていたことを示唆した。
彼らの最終的な実験では、研究者らは、タンパク質アンジオテンシン11もCMVの感染に応答して増加したことを実証した。 「レニンとアンジオテンシン11の両方の発現の増加は、ヒトの高血圧の重要な要因です」とCrumpacker氏は言います。 「我々の研究が示すように思われるのは、血管内皮細胞における持続的なウイルス感染が、炎症性サイトカイン、レニンおよびアンギオテンシン11の発現”
米国心臓協会の最近の数字によると、米国の成人の三人に一人が高血圧を持っており、既知の症状がないため、これらの個人のほぼ三分の一は、自分の状態に気づいていません。 多くの場合、”サイレントキラー”と呼ばれ、制御されていない高血圧は、脳卒中、心臓発作、心不全や腎不全につながることができ、クランパッカーは指摘してい
“CMV感染だけで高血圧が上昇し、高コレステロール食と組み合わせると、感染が実際にマウス大動脈のアテローム性動脈硬化症を誘発することがわか 「これは、さらなる研究が血管損傷のウイルス性原因に向けられる必要があることを示唆している。 高血圧症のいくつかの症例は、抗ウイルス療法またはCMVに対するワクチンによって治療または予防されるかもしれない。”
この研究は、国立衛生研究所の国立心臓、肺および血液研究所からの助成金によって資金を供給されました。
研究の共著者には、BIDMCの感染症部門のJielin Zhang（共同シニア著者）、bidmcの感染症部門の吉林チェン、現在は上海、中国の復旦大学（最初の著者）、Bidmcの心臓病部門のQingen Ke、Bidmcのアレルギー部門のZhuang JinとHaiban Wang、Bidmcの病理部門のOlivier Kocher、およびCaritas St.Elizabeth’s Medical Center、BostonのJames Morganが含まれる。