国道は、アパラチア山脈を横断する最初の舗装された(圧縮された砂利)道路の一つでした。
アメリカ合衆国議会は1806年に国道の建設を承認しました。 1811年、議会は道路を建設するために民間建設業者に契約を与えた。 1812年の戦争は、1815年まで仕事を開始することを妨げました。 メリーランド州カンバーランドで建設が始まり、1817年にバージニア州ホイーリング(現在のウェストバージニア州)への道路が完成した。 最終的に、連邦政府はミズーリ州セントルイス近くまで道路を拡張した。
アパラチア山脈を横切る国道の元の部分は、ネマコリンの道として知られているアメリカインディアンの道に従っていました。 NemacolinはLenapeのリーダーだった。 トマス・クレサップは後年この道を改良したが、ノースウエスト準州に住む人々はまだアパラチア山脈を横断するのが困難な時期であった。 1802年、連邦政府はオヒオ人にアパラチア山脈の東の地点と州を結ぶ道路を提供することを約束した。 国道はその約束を果たすのに役立った。 1825年から1838年まで、オハイオ州を横断する国道が延長された。 連邦政府はオハイオ州を含む個々の州に国道を維持することを許可した。 オハイオ州は、関連する維持費をカバーするために、国道を有料道路に変えました。 国道はフロンティアと東海岸の間の交通と通信を改善し、オハイオ州の人口を増やすのに役立った。 しかし、ほとんどのオハイオ人はオハイオ川とエリー湖に頼って、アメリカ合衆国東部の主要市場に商品を送っていた。 国道の重要性は、1820年代と1830年代に運河が出現し、1840年代と1850年代に鉄道が登場したことで低下し、現在のアメリカ国道40号線は国道の元のルートに従っている。
“Historic National Road”は、2002年にアメリカ合衆国運輸省によって”National Scenic Byway System”の”All-American Road”に指定されました。
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