私たちのエンドカンナビノイドシステム(ECS)はちょうどそれを行います。 しかし、それはちょうど私たちが私たちの好きな株の効果を楽しむことができるようにするためにそこにはありません。 それは私たちの生物学の重要な側面を調節するので、私たちの健康と幸福のために重要な目的を果たします。それで、それは何をしていますか、そしてそれはどのように機能しますか?
内因性カンナビノイド系とは何ですか?
エンドカンナビノイド系(ECS)は、80年代後半から90年代初頭に最初に発見された生物学的系であるが、今日のシステムについては不明な点が多い。ECSは主にエンドカンナビノイド、受容体、および睡眠、気分、記憶、食欲、生殖、および痛みの感覚を含むヒトの様々な機能を調節するのに役立つと考えられて 科学者たちはまだ人間のエンドカンナビノイドシステムとそれがどのように機能するかについて多くの疑問を持っています。
恒常性:ゴルディロックスゾーンに滞在
人間の内因性カンナビノイド系を理解するためには、生物学の最も基本的な概念の一つ、恒常性について少し知っておくと便利です。 ホメオスタシスを理解する最善の方法は、ゴルディロックスと三匹のクマを考えることです。
古典的なおとぎ話は、最良の結果は、多くの場合、両極端の間、真ん中のどこかにあるという考えを示しています。 私たちはあまりにも暑いか寒すぎるものを望んでいませんが、ちょうどいいです。ホメオスタシスは、ほとんどの生物学的システムが狭い範囲内の条件を維持するために積極的に規制されているという概念です。
ホメオスタシス 私たちの体は、温度が暑すぎたり寒すぎたり、血糖値が高すぎたり低すぎたりすることを望んでいません。 私たちの細胞が最適な性能を維持するためには、条件がちょうど良いものである必要があり、絶妙なメカニズムは、彼らが外に移動した場合、Goldilocksゾーンに体内のエンドカンナビノイドシステム(ECS)は、恒常性の維持を助けるための重要な分子システムであり、細胞がGoldilocksゾーンにとどまるのを助けます。
エンドカンナビノイド系(ECS)の重要な部分
恒常性におけるその重要な役割のために、ECSは動物界全体に広まっています。 その重要な部分はずっと前に進化し、ECSはすべての脊椎動物の種で見つけることができます。
ヒトエンドカンナビノイド系の三つの重要なコンポーネントは次のとおりです。
- 細胞の表面に見られるカンナビノイド受容体
- エンドカンナビノイド、カンナビノイド受容体を活性化する小分子
- それらが使用された後にエンドカンナビノイドを分解する代謝酵素
なぜ我々はカンナビノイド受容体を持っており、それらは何ですか?
カンナビノイド受容体は細胞の表面に座り、細胞外の状態に”耳を傾ける”。 彼らは、変化する条件に関する情報を細胞の内部に送信し、適切な細胞応答を開始する。
二つの主要なカンナビノイド受容体があります:CB1とCB2。 これらは唯一のカンナビノイド受容体ではありませんが、最初に発見されたものであり、最高の研究を続けています。
CB1受容体は、脳内で最も豊富な受容体タイプの一つです。 これらは、人々を高くするためにTHCと相互作用する受容体である。CB2受容体は、免疫系のような場所で、神経系の外でより豊富です。
CB2受容体は、免疫系のような場所でより豊富です。
しかし、両方の受容体は体全体に見られます(図1)。
図1:CB1とCB2受容体は体内に位置していますか?
CB1およびCB2受容体は、内因性カンナビノイド系(ECS)の重要なプレーヤーである。 それらは体内の多くの異なるタイプの細胞の表面に位置しています。 受容器は両方ともボディ中ありますが、CB1受容器は頭脳のニューロンで含んでいる中枢神経系でより豊富、です。 対照的に、CB2受容体は、免疫系の細胞を含む神経系の外でより豊富である。
エンドカンナビノイドとは何ですか?エンドカンナビノイドは、植物のカンナビノイドTHCと同様に、カンナビノイド受容体に結合し、活性化する分子である。
エンドカンナビノイドは、植物のカンナビノイドTHCと同様に、カンナビノイド受容体に結合し、活性化する。 しかし、THCとは異なり、エンドカンナビノイドは人体内の細胞によって自然に産生されます(「遠藤」は体内のように「内」を意味します)。
二つの主要なエンドカンナビノイドがあります:アナンダミドと2-AG(図2)。 これらのendocannabinoidsは細胞膜内の脂肪そっくりの分子からなされ、請求あり次第総合されます。 これは、他の多くの生物学的分子のように後で使用するためにパッケージ化されて保存されるのではなく、必要なときに正確に作られ、使用されるこ
アナンダミド。 サンスクリット語「ananda」から派生し、「喜び」、「至福」、または「喜び」に変換され、アナンダミドは「至福分子」と呼ばれることがあります。”より科学的にN-arachidonoylethanolamine(AEA)として知られているこの脂肪酸の神経伝達物質は人間に対する効果を定めることを試みる複数の科学的な調査の主題です。 Raphael Mechoulamによって1992年に最初に識別され、示されて、anandamideはワーキングメモリおよび初期段階の胚の開発の影響があると信じられます。
2-AG。 2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)は、1994年から1995年にRaphael Mechoulamと彼の学生Shimon Ben-Shabatによって初めて記載された。 それが前に知られていた化合物の間、これは科学者が最初にcannabinoidの受容器のための類縁に気づくようになったときです。 中枢神経系のハイレベルで現在、2ArachidonoylGlycerol(2AG)は母性的な牛、また人間のミルクで識別されました。
図2:アナンダミドと2-AGは、二つの主要なエンドカンナビノイドです。
カンナビノイドは、CB1やCB2のようなカンナビノイド受容体を活性化する能力を特徴とする分子のクラスです。 Anandamideおよび2AGはボディで自然に作り出される2つの主要なendocannabinoidsです。 THCは、大麻によって産生される精神活性植物カンナビノイドである。 これらのカンナビノイドの3つはすべて、CB1およびCB2受容体を活性化することができるが、それぞれが各受容体で異なる効力を有する。
代謝酵素
エンドカンナビノイド三つ組の第三の部分は、それらが使用されるとすぐにECS内のエンドカンナビノイドを破壊する代謝 二つの大きな酵素は、アナンダミドを分解するFAAHと、2-AGを分解するMAGLです(図3)。
これらの酵素は、必要なときにエンドカンナビノイドが使用されることを保証しますが、必要以上に長くは使用されません。
これらの酵素は、必要なときに使用されます。 このプロセスは、体内の他の多くの分子信号からエンドカンナビノイドを区別します,ホルモンや古典的な神経伝達物質など,これは、多くの秒まP>
図3: FAAHおよびMAGLはendocannabinoidシステムの主酵素である。
酵素は、多くの場合、分子を分解するために、体内の化学反応を促進する分子です。 FAAHとMAGLは、エンドカンナビノイドを迅速に分解するため、ECSの重要な役割を果たしています。 FAAHはアナンダミドを分解し、MAGLは2-AGを分解する。 これらの酵素はendocannabinoidsを非常にすぐに破壊しますが、THCのような植物のcannabinoidsの破壊で有効ではないです。
内因性カンナビノイド系のこれらの三つの重要なコンポーネントは、身体のほぼすべての主要なシステム内で見つけることができます。 何かがゴルディロックスゾーンから細胞を引き出すとき、ECSのこれらの三つの柱は、しばしば物事を取り戻すために呼び出され、恒常性を維持します。
生理的なゴルディロックスゾーンに物事を戻すのを助ける役割のために、ECSはしばしば必要なときにどこでのみ従事しています。 イタリアの生体分子化学研究所の研究ディレクターであるVincenzo Di Marzo博士は、このようにして私たちにそれを置きました:
“ECSのプロ恒常性作用”とは、この化学信号システムが細胞恒常性からの逸脱後に一時的に活性化されることを意味します。 そのような偏差が非生理学的である場合、一時的に活性化されたECSは、空間および時間選択的に、以前の生理学的状況(恒常性)を回復しようとする。”
言い換えれば、内因性カンナビノイド系は、生物学的ゴルディロックスゾーンに物事を戻すのに役立ちます。
以下では、ECSが神経系における脳細胞の発火と免疫系の炎症反応の2つの領域で恒常性を維持するのにどのように役立つかの例を検討します。
脳細胞の発火の内因性カンナビノイド調節
脳細胞(ニューロン)は、電気化学信号を互いに送信することによって通信します。 各ニューロンは、任意の時点で独自の信号を発射するかどうかを決定するために、そのパートナーに耳を傾ける必要があります。 しかし、ニューロンはあまりにも多くの入力を取得するのが好きではありません—Goldilocksゾーンがあります。 彼らは信号によって過負荷になる場合、それは有毒である可能性があります。それがエンドカンナビノイドの出番です。
一つのニューロンが他の二つのニューロンを聞いている単純化されたシナリオを考えてみましょう。
二つの出力ニューロンのいずれかが過活動になり、聞いているニューロンにあまりにも多くの信号を送信する可能性があります。 それが起こると、聞いているニューロンは、それが過活動ニューロンに接続されています具体的にはエンドカンナビノイドを行います。 それらのendocannabinoidsは静かにするように指示する信号を送信するCB1受容器に結合する”騒々しい”ニューロンに戻って移動します。 これは、恒常性を維持し、Goldilocksゾーンに戻って物事をもたらします(図4)。
図4:内因性カンナビノイド信号は、私たちの脳細胞がどのように活性
通常の状況(左上)では、与えられた脳細胞(ニューロン)は、そのパートナーからの入力のちょうど右の量を取得します-あまりではない、あまりではありません。 しかし、そのパートナーの中には過活動になり、過剰な数の信号を送信することがあります(右上)。 聞いているニューロンはこれを検出し、他のニューロンに静かにするように伝えるendocannabinoidsを解放します(下)。 この種のメカニズムは、ニューロンがあまりにも多くの信号を送信するのを防ぐのに役立つので、恒常性を維持するのに役立ちます。
上記の例が示すように、内因性カンナビノイドは後方に移動するため、逆行性信号として知られています。 ほとんどの場合、ニューロン間の情報の流れは、神経伝達物質信号を放出する送信側ニューロンから、それらの信号を聞く受信側ニューロンまで、厳密に一方向 Endocannabinoidsは受信者のニューロンが得ているどの位入力を調整することを可能にし、過活動な送信者のニューロンに逆行信号(endocannabinoids)を送ることによってこれをする。しかし、恒常性を維持する必要があるのは脳だけではありません。
体の他のすべてのシステム、消化器系、免疫系、ECSシステムなど、慎重にその細胞がどのように機能しているかを調節する必要があります。 適切な規制は、生存を確保するために重要です。
炎症のエンドカンナビノイド調節
炎症は、免疫系が感染または身体的損傷に応答して有する自然な保護反応である。
炎症は、 炎症の目的は、病原体(細菌)または損傷した組織を除去することである。 炎症を起こした領域は、汚れた仕事をしてGoldilocksゾーンに物を戻すために、流体および免疫細胞がその領域に移動することによって生成されます。炎症は損傷の場所に限定され、必要以上に長く持続しないことが重要であり、害を引き起こす可能性があります。
炎症は損傷の場所に限定され、必要 慢性炎症および自己免疫疾患は、免疫系が不適切に活性化される例である。 それが起こると、炎症反応が長く持続し、慢性炎症を引き起こすか、または自己免疫として知られる健康な細胞に向けられる。
一般に、エンドカンナビノイドは、免疫系の炎症シグナルを抑制または制限するようである。 教授Prakash Nagarkatti、免疫応答のendocannabinoid規則を研究するサウスカロライナ大学の研究のための副大統領は、endocannabinoidシステムを微調整することが炎症性疾患を扱うよい方法
「私たちの研究のほとんどは、エンドカンナビノイドが免疫細胞の活性化時に産生され、抗炎症剤として作用するこ 従って、endocannabinoidsの新陳代謝か生産を処理する介在は炎症性病気の広い範囲に対して新しい処置の様相として役立つかもしれません。”
細菌感染によって引き起こされる正常な免疫応答を考えてみましょう。 第一に、免疫細胞は細菌の存在を検出し、他の免疫細胞に戦いに参加するように指示する炎症促進分子を放出する。エンドカンナビノイドも同様に放出され(図4)、これは他の免疫細胞にも支援のために信号を送り、炎症反応を制限するのに役立つ可能性が高いので、 炎症をしっかりと調節することによって、免疫系は細菌を破壊したり、損傷した組織を除去したりしてから停止することができます。 これにより、過剰な炎症が防止され、細胞、ひいては身体がゴルディロックスゾーンに戻ることができます。
図5:内因性カンナビノイドは炎症を調節するのに役立ちます。
通常の条件下(左上)では、免疫系の細胞は、細菌などの侵入者のための警戒に、体をパトロールします。 細菌感染(右上)の間に、免疫細胞は細菌の存在を検出し、次に防御的な攻撃(下)を取付けるのを助けるようにいろいろな分子を解放します。 これらのシグナルには、より多くの免疫細胞を感染部位に動員するのに役立つ炎症促進分子(小さな円)が含まれる。 Endocannabinoids(小さいダイヤモンド)はまた解放されて得、多分この炎症性応答の大きさそして範囲の調整を助けます。
カンナビノイドの他の治療電位
多くは、エンドカンナビノイド系とカンナビノイドの様々な医療用途と治療電位について発見されて 特に、カンナビノイドを治療するために使用することができます:
- 急性および慢性腎臓病
- アルツハイマー病
- 自己免疫疾患
- 心血管疾患
- 慢性疼痛状態
研究の増加に伴い、このリストは大幅に成長する可能性があります。THCやCBDのような植物カンナビノイドは、内因性カンナビノイド系とどのように相互作用しますか?
植物カンナビノイドが体内で精神的および薬効を有する理由は、大部分が、彼らが相互作用できるエンドカンナビノイド系(ECS)を持っているためで 例えば、THCは脳内のCB1受容体を活性化するので、あなたを高くします。 アナンダミドのようなエンドカンナビノイドもCB1を活性化する。では、なぜ私たちは常に高くないのですか?
いくつかの大きな理由があります。
最初に、THCはボディの自然なendocannabinoidsと同じ方法のCB1受容器と丁度相互に作用しません。 第二に、アナンダミドのようなエンドカンナビノイドを迅速に分解する代謝酵素はTHCでは機能しないので、THCははるかに長く残っています。カンナビノイドや他の神経伝達物質のような分子が唯一の受容体タイプと相互作用することはめったにないことを覚えておくことが重要です。 植物ベースのカンナビノイドCBDは、脳内の多数の受容体タイプと相互作用するため、これをうまく示しています。
そう植物のcannabinoidsがendocannabinoidsと同じcannabinoidの受容器を活動化させるかもしれない間、多分他の複数の受容器と相互に作用し、従って明瞭な効果をもたらします。CBDは、脳内のエンドカンナビノイドの全体的なレベルに影響を与える可能性があるため、”エンドカンナビノイドトーン”と呼ばれています。
CBDは、脳内のエンドカンナビノイドの全体的なレベルに影響を与える可能性があるため、興味深いものです。「CBDはアナンダミドを分解するFAAH酵素を阻害します。 したがって、CBDはFAAHがそれを分解するのを防ぐことによってアナンダミドレベルを増加させることができます。 FAAH酵素を阻害することは、不安障害を治療するための有用な戦略であることが示されており、CBDの抗不安特性のいくつかは、この酵素を阻害し、それに
Endocannabinoid system summary
カンナビノイド受容体、エンドカンナビノイド分子、およびそれらの代謝酵素で構成されるエンドカンナビノイドシステム(ECS)は、体が恒常性を維持するのを助けるために使用する重要な分子系である。 細胞およびシステムが生理学的なGoldilocksの地帯に残ることを確かめることの重大な役割のために、ECSは堅く調整される;それは必要とされるいつ、どこで しかし、これは、大麻の消費やその他の手段によってECSを活性化することが、常に物事を正しくすることを意味するものではありません。
他の複雑な生物学的システムと同様に、ECSはゆがんで行くことができます。 「外的要因または慢性病的状態のいずれかのために生理学的恒常性からの逸脱が長期化すると、ECSは時間と空間の選択的作用様式を失い、不適切な細胞に影響を及ぼし始める可能性があります」とDi Marzo博士は説明します。 「これらのケースでは、ECSは有益ではなく、実際には病気の進行に寄与する可能性があります。”
大麻の消費やその他の手段によってECSを活性化することは、すべての治療法ではないことを覚えておくことが重要です。 生物学のほとんどのように、それは複雑です。
生物学的ゴルディロックスの原理(恒常性)を理解し、ECSが細胞レベルでこれをどのように示しているかを理解することで、なぜECSが最初にあるのか、 神経系や免疫系を含む身体の多くのシステムにわたるECSの存在と重要な機能は、このような多種多様な病気や病気の状態が大麻ベースの介入に対
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