Ziprasidone rispetto a Olanzapina nel aumento di peso associato con il trattamento della schizofrenia: sei mesi in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli studio
Enric Alvarez*; Miguel Bernardo**; José Ramón Gutiérrez Casares***; Ángel L. Montejo****
* Dipartimento di Psichiatria. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. CIBERSAM, Universitat Autónoma de Barcelona, IBSantpau Barcelona. Spagna
** Dipartimento di Psichiatria, Hospital Clinic de Barcelona, CIBERSAM, Università di Barcellona, IDIBAPS, Barcellona. Spagna
* * * Complesso ospedaliero Universitario di Badajoz. Servizio Sanitario dell’Estremadura, Badajoz. Spagna
**** Ospedale Universitario di Salamanca. Scuola di Medicina, Università di Salamanca, Salamanca. Spagna
Questo studio è stato finanziato da Pfizer.
Corrispondenza
ABSTRACT
Background e obiettivi: Dati precedenti dall ‘ analisi di sicurezza indicano che olanzapina può causare un sostanziale aumento di peso, mentre con ziprasidone non sono state osservate variazioni. L’obesità può essere una minaccia per la salute e causare soggetti a interrompere il loro farmaco antipsicotico. Per valutare ulteriormente gli effetti differenziali di ziprasidone e olanzapina sull ‘ aumento di peso, è stato condotto uno studio avente come endpoint primario di efficacia il peso corporeo.
Metodi: Uno studio parallelo randomizzato, in doppio cieco, della durata di sei mesi è stato condotto in soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 70 anni con diagnosi primaria di schizofrenia (DSM-IV-TR) e una condizione clinica che richiedeva l’inizio del trattamento con un nuovo antipsicotico, ziprasidone o olanzapina 1:1, per valutare le variazioni ponderali correlate al trattamento. Sono stati inclusi cinquanta pazienti. I risultati di efficacia sono stati valutati al basale e alle settimane 1, 4, 12, 18 e 24. L ‘ endpoint primario di efficacia era la variazione percentuale rispetto al basale del peso corporeo alla settimana 24. È stata valutata anche la sicurezza.
Risultati: Alla settimana 24, c’è stato un significativo aumento di peso corporeo (il 7,5%, p <0.0001) nei pazienti trattati con olanzapina rispetto a quelli trattati con ziprasidone e il numero di soggetti che hanno avuto un aumento di peso > 7% era significativamente più alta nel olanzapina rispetto al ziprasidone gruppo (n = 11 ) vs n = 3 ; O = 6.246, p-value = 0.0150). PANNS-N è diminuito significativamente in entrambi i gruppi. La maggior parte degli AES era moderata o lieve in entrambi i gruppi.
Conclusioni: Olanzapina aumenta il peso corporeo in modo significativo rispetto a ziprasidone alla settimana 24. Tuttavia, il trattamento con ziprasidone o olanzapina ha migliorato i punteggi PANSS positivi, negativi e di psicopatologia generale ed è stato ben tollerato.
Parole chiave: Agenti antipsicotici; Aumento di peso; Ziprasidone; Olanzapina; Obesità.
Introduzione
I pazienti schizofrenici mostrano una maggiore pre-valenza di obesità, intolleranza al glucosio e diabete mellito di tipo 2, con un legame genetico agli enzimi coinvolti nella glicolisi1,2 e un più alto tasso di eventi cardiovascolari3. Inoltre, molti antipsicotici di seconda generazione sono associati a un rischio più elevato di aumento di peso2,4, insulino-resistenza, iperglicemia e dislipidemia5. La combinazione di questi diversi fattori, la suscettibilità genetica, uno stile di vita sedentario e una cattiva alimentazione e gli effetti collaterali avversi del trattamento antipsicotico, rappresentano un importante fattore di rischio per le malattie cardiovascolari nei pazienti trattati con antipsicotici atipici6. Non solo l’obesità è una minaccia per la salute e la longevità, ma può anche indurre i soggetti a interrompere il loro farmaco antipsicotico7.
Sia lo ziprasidone che olanzapina sono efficaci antipsicotici atipici frequentemente usati nel trattamento della schizofrenia e dei disturbi schizoidi. I farmaci antipsicotici atipici mostrano una migliore efficacia e meno effetti collaterali negativi rispetto agli antipsicotici tipici8, 9. Tuttavia, sono ancora inclini a causare effetti indesiderati, tra cui ipotensione ipostatica10, sonnolenza11,aumento di peso1, 2, dislipidemia12, iperglicemia e diabete mellito5 e iperprolattinemia, che possono generare problemi di fertilità,disfunzione sessuale e ridotta densità minerale ossea13, 14.
Studi precedenti non hanno mostrato cambiamenti nel peso o nel metabolismo in soggetti trattati con ziprasidone1,2,15, Ziprasidone mostra una bassa propensione a causare effetti collaterali extrapiramidali (EPS) o anomalie di laboratorio8,16,17 e non influisce negativamente sulla funzione sessuale dei pazienti schizofrenici18. È stato riportato che lo ziprasidone causa perdita di peso e riduzione dei livelli sierici di lipidi19,20.
Olanzapina è uno dei farmaci antipsicotici più frequentemente prescritti, con comprovata efficacia per i sintomi della schizofrenia21-23. Tuttavia, olanzapina è tra i farmaci antipsicotici atipici che inducono un aumento di peso24, 25, essendo anche associato ad aumenti sostanziali del colesterolo totale, dei trigliceridi,delle LDL e dell’insulina a digiuno20,26, 27. In studi precedenti che confrontavano ziprasidone vs. olanzapina, esclusivamente o in associazione ad altri trattamenti, olanzapina ha mostrato aumenti significativamente maggiori del peso e del BMI e una maggiore probabilità di rapido aumento di peso rispetto a qualsiasi altro trattamento7,20,26,27. Tuttavia, tutti questi studi avevano una variabile di efficacia come variabile primaria, essendo la valutazione del peso solo una parte dello studio di sicurezza.
I trattamenti antipsicotici sono spesso a lungo termine ed è necessario considerare l’aumento del rischio di alterazioni metaboliche nella cura del paziente. Pertanto, questo studio randomizzato in doppio cieco è stato progettato per affrontare specificamente il problema dell’aumento di peso a lungo termine (6 mesi), essendo questa la variabile primaria. Inoltre, considerando che altri fattori correlati al paziente, la disposizione e la compliance al trattamento, questo studio ha valutato la qualità della vita, funzionamento generale, le preferenze e l’atteggiamento di trattamento, al fine di fornire maggiori informazioni sulle tematiche affrontate in questi trattamenti a lungo termine e per discutere la loro relazione con lo scopo principale.
Metodi
Da aprile 2003 a febbraio 2007 è stato condotto uno studio randomizzato, multicentrico, parallelo, in doppio cieco della durata di sei mesi per stimare e confrontare gli effetti di ziprasidone rispetto ad olanzapina sul peso corporeo nel trattamento di soggetti affetti da schizofrenia.
Lo studio è stato condotto presso 11 centri in tutta la Spagna. Sono stati arruolati soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 70 anni con una diagnosi primaria di schizofrenia, secondo il DSM-IV-TR28, e una condizione clinica che richiedeva l’inizio del trattamento con un nuovo farmaco antipsicotico. I pazienti, o il loro rappresentante legale, hanno dato il loro consenso informato. Criteri di esclusione: la storia di clinicamente significativi malattia fisica o anomalie ECG (es. QTc > 500 ms), clinicamente significative anormali di laboratorio i valori, epilessia, convulsioni, psicochirurgia, la mancanza di risposta precedente o intolleranza ad olanzapina o ziprasidone; gravidanza o l’allattamento; evidenza sierologica di infezione da HIV o l’epatite; il trattamento con entrambi i farmaci, entro i 6 mesi precedenti screening; paziente incapace o con difficoltà a rispettare il protocollo di studio; immediato rischio di commettere un danno a sé o ad altri; trattamento concomitante con agenti antipsicotici dopo la randomizzazione; deposito farmaco antipsicotico entro il mese di voce; il trattamento con antidepressivi e stabilizzatori dell’umore, entro due settimane dalla randomizzazione; abuso di sostanze entro 3 mesi precedenti; biologica della malattia mentale; il trattamento con una ricerca clinica farmaci entro 30 giorni prima della randomizzazione.
Lo studio è stato sviluppato in accordo con la dichiarazione di Helsinki29 e il protocollo di studio è stato approvato dai Comitati etici corrispondenti ai centri coinvolti e dal Dipartimento di medicinali per uso umano dell’Agenzia spagnola per la medicina e la salute (AEMPS).
I soggetti sono stati inclusi nello studio 12 ore dopo la precedente dose antipsicotica, ad eccezione dei soggetti trattati con un antipsicotico depot (vedere sopra), e sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1.
Dosaggio del trattamento e programma di visita
Il dosaggio era flessibile entro 3 livelli: Bassa (ziprasidone 40 mg due volte al giorno o olanzapina 5 mg due volte al giorno), Media (ziprasidone 60 mg due volte al giorno o olanzapina 15 mg due volte al giorno) e alta (ziprasidone 80 mg due volte al giorno o olanzapina 10 mg due volte al giorno). Il trattamento è stato iniziato a basse dosi per i giorni 1-7 e, dal giorno 3 in poi, la dose può essere aggiustata.
La fase di trattamento (6 mesi) comprendeva 6 visite: Giorno 1 (settimana 0), Settimana 1, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 18 e Settimana 24. Visita di follow-up (settimana 48) eseguita sei mesi dopo il completamento del trattamento. Il farmaco in studio è stato riportato dalla visita 1 alla 6. I soggetti che hanno mostrato una risposta insufficiente in qualsiasi momento durante lo studio, come indicato da un punteggio CGI-I (Clinical Global Impression of Improvement) ≥ 6, sono stati ritirati.
Valutazioni di efficacia e sicurezza
I risultati di efficacia misurati erano peso, BMI e circonferenza della vita (WC); pressione sanguigna e polso; la scala della sindrome positiva e negativa (PANSS)30; la scala dell’impressione globale clinica (CGI) 31 e un’altra per il miglioramento( CGI-I); l’attività fisica del paziente; la scala delle preferenze del paziente (PPS),; la versione spagnola dell’indice Health Utilities-Mark 3 (HUI-3) 32,22. L’appetito è stato misurato con una scala analogica visiva (VAS), un metodo di quantificazione soggettiva. Il paziente segna il suo livello di appetito dall’ultima visita su una linea orizzontale contrassegnata 0 (nessun appetito) a sinistra e 10 (estremamente affamato) a destra. La distanza da 0 viene quindi misurata in cm e il livello di appetito quantificato.
Tutti gli esiti di efficacia sono stati valutati alla visita 1 (valori basali) e in aggiunta: CGI-S, CGI-I e PANSS dalla visita 2 a 7, appetito e attività fisica del paziente dalla visita 3 a 6, PPS e HUI-3 alle visite 4 e 6
Le valutazioni di sicurezza includevano monitoraggio clinico, elettrocardiogrammi, segni vitali, eventi avversi (AEs) e test di laboratorio di sicurezza. Le valutazioni di sicurezza sono state riportate in base ai requisiti della versione 3 degli standard di sicurezza mondiali (WSS).
Analisi statistica
Tutte le analisi sono state eseguite sulla popolazione intent-to-treat (ITT), utilizzando la versione SAS® 8.2 o superiore. I test statistici erano 2 code e p-valori di 0.05 o più piccoli sono stati considerati statisticamente significativi. Il trattamento è stato montato come categorico. gli intervalli di confidenza (IC) del 95% sono stati costruiti attorno a tutte le differenze di trattamento stimate. Tutte le modifiche sono state analizzate mediante analisi della covarianza (ANCOVA), inclusi gli effetti per il gruppo di trattamento e il valore basale (se applicabile). Sono state utilizzate statistiche descrittive per riassumere tutte le valutazioni di sicurezza. Gli eventi avversi sono stati codificati secondo il Dizionario medico per le attività regolatorie (MedDRA). Non sono stati effettuati test statistici formali sui parametri di sicurezza.
Risultati
Disposizione del soggetto e dose del farmaco
Sebbene lo studio fosse inizialmente destinato a 112 pazienti, nel periodo di studio sono stati sottoposti a screening solo 58 soggetti. Infine, sono stati inclusi 50 pazienti ITT: 27 a ziprasidone e 23 a olanzapina. Durante il periodo di studio un totale di 29 soggetti ha interrotto il trattamento (19 nel gruppo trattato con ziprasidone e 10 nel gruppo trattato con olanzapina). Sebbene la maggior parte delle interruzioni non fosse correlata al farmaco in studio, 2 (uno in ciascun gruppo) erano dovute a mancanza di efficacia e 7 (5 nello ziprasidone e 2 nell ‘ olanzapina) erano dovute ad eventi avversi correlati al farmaco. La durata mediana del trattamento è stata inferiore per il gruppo trattato con ziprasidone (52,5 giorni ) rispetto al gruppo trattato con olanzapina (164 giorni ; il 32% dei soggetti trattati con ziprasidone e il 58% di olanzapina hanno completato lo studio.
Durante la fase di trattamento, i pazienti in trattamento con ziprasidone hanno ricevuto una dose media di 107,4 ± 27,3 mg/die e i pazienti in trattamento con olanzapina hanno ricevuto una dose media di 15 ± 3,3 mg / die.
Caratteristiche basali
Le caratteristiche demografiche erano omogenee tra entrambi i gruppi che non mostravano differenze significative. I pazienti ITT avevano un’età compresa tra i 19 e i 63 anni, essendo la maggioranza tra i 18 e i 44 anni. I dati demografici dettagliati sono riportati nella tabella 1. Un numero simile di soggetti in entrambi i gruppi di trattamento ha ricevuto trattamenti farmacologici concomitanti durante lo studio (26 nel gruppo trattato con ziprasidone e 21 nel gruppo trattato con olanzapina). I più frequentemente assunti (in ≥ 5 soggetti in entrambi i gruppi di trattamento) in entrambi i gruppi di trattamento sono stati lorazepam, lormeta-zepam e risperidone.
Effetti sull’aumento di peso
Il peso corporeo è risultato stabile alla settimana 24 nel gruppo trattato con ziprasidone, non mostrando alcuna differenza significativa con il peso basale (-0,1% percentuale di diminuzione; n.s.) mentre nel gruppo trattato con olanzapina c ‘ è stato un aumento statisticamente significativo rispetto al basale (aumento del 7,4% del peso corporeo rispetto al basale, p < 0,0001) (Tabella 2). La differenza tra i gruppi di trattamento nella variazione del peso corporeo rispetto al basale è stata statisticamente significativa in tutti i periodi e i pazienti trattati con olanzapina hanno mostrato un aumento significativo del peso corporeo rispetto al basale in tutte le visite (Tabella 2). Il numero di soggetti che avevano un aumento di peso ≥ 7% alla settimana 24 era significativamente più basso nel gruppo trattato con ziprasidone (n = 3 ) rispetto al gruppo trattato con olanzapina (n = 11 ) (OR = 6,246; p = 0.0150). La differenza tra i gruppi di trattamento è stata evidente anche alle settimane 12 (p = 0,0266) e 18 (p = 0,0261) (dati non mostrati).
Gli endpoint secondari alla settimana 24 sono riassunti nella Tabella 3. I pazienti trattati con Ziprasidone non hanno mostrato alcuna variazione significativa della WC e del BMI a 24 settimane, mentre i pazienti trattati con olanzapina hanno subito un aumento significativo di entrambi i parametri, con conseguente differenza significativa tra i gruppi nella LSM (media del minimo quadrato) di 24 settimane di entrambi i valori.
Risultati di efficacia
Il trattamento con Ziprasidone ha determinato una diminuzione significativa (cioè un miglioramento) di PANNS-N e olanzapina in una diminuzione significativa di tutte le sottoscale di PANNS. Tutte le diminuzioni sono state significativamente maggiori nel gruppo trattato con olanzapina che nel gruppo trattato con ziprasidone. Tuttavia, non c’è stata differenza significativa nel numero di pazienti che hanno manifestato miglioramento dei sintomi della schizofrenia tra i gruppi, come valutato da PANNS (7 ) ziprasidone vs. 11 olanzapina; p = 0,1385). Secondo la scala CGI-S, 19 pazienti nel gruppo trattato con ziprasidone e 16 in quello trattato con olanzapina erano da moderatamente a marcatamente malati al basale; a 24 settimane, 19 e 12 pazienti erano rispettivamente (dati non mostrati). Sulla scala CGI-I, 5 pazienti nel gruppo trattato con ziprasidone e 4 con olanzapina sono risultati “molto migliorati” e 1 con ziprasidone e 4 con olanzapina “molto migliorati” a 24 settimane (dati non mostrati). I soggetti trattati con olanzapina hanno avuto valutazioni migliori per esacerbazione dei sintomi (CGI-S) (OR: 3,321, p = 0,0286) e miglioramento (CGI-I) (OR: 3,512, p = 0.0307) alla settimana 24 rispetto a quelli trattati con ziprasidone. Tuttavia, e analogamente ai risultati di PANNS, non sono state osservate differenze significative nel numero di pazienti che hanno mostrato un miglioramento della CGI-S (4 con ziprasidone vs. 7 con olanzapina; p = 0,2379) e della CGI-I (6 con ziprasidone vs. 8 con olanzapina; p = 0,2823) tra i gruppi. Nel gruppo trattato con ziprasidone è stata osservata una migliore soddisfazione con i farmaci, misurata in SPA, rispetto al gruppo trattato con olanzapina (p = 0,0161). Come mostrato nella Tabella 4, l ‘ appetito è diminuito significativamente anche nei pazienti trattati con ziprasidone, mentre è leggermente aumentato nel gruppo trattato con olanzapina. Sebbene l’aumento dell’appetito in quest’ultimo non abbia raggiunto la significatività statistica, il cambiamento è stato statisticamente diverso tra i gruppi di trattamento. Non ci sono state differenze significative tra la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca dei gruppi di trattamento.
Risultati di sicurezza
Durante questo studio non sono stati riportati decessi. Gli effetti avversi durante questo studio e gli esami di laboratorio sono stati riassunti nella tabella 5. Metà degli eventi AE in ciascun gruppo erano correlati al trattamento (ziprasidone: sedazione, ansia, irrequietezza, schizofrenia e ipersonnia; olanzapina: schizofrenia, irrequietezza). Ventuno AES correlate al trattamento sono state sperimentate da 15 soggetti (53,6%) nel gruppo trattato con ziprasidone e 11 da 8 soggetti (33,3%) nel gruppo trattato con olanzapina.
Discussione
Secondo il protocollo dello studio, 78 pazienti (39 in ciascun gruppo) dovrebbero essere stati valutati per una potenza statistica dell ‘ 80% per rilevare una differenza di 5 kg, stimando una SD = 7.7. Tuttavia, la popolazione ITT finale inclusa era di 50 pazienti. Anche se questo avrebbe potuto rappresentare una limitazione, la differenza di peso corporeo tra i gruppi a 24 settimane era del 7,5% (DS = 4,5). La potenza era del 99% e il risultato era migliore di quanto inizialmente previsto.
In accordo con studi precedenti, il peso corporeo è risultato stabile nel gruppo trattato con ziprasidone,mentre nel gruppo trattato con olanzapina vi è stato un aumento statisticamente significativo rispetto al basale in ogni momento. Di conseguenza, i pazienti trattati con ziprasidone non hanno mostrato alcuna variazione significativa della WC e del BMI, mentre i pazienti trattati con olanzapina hanno subito un aumento significativo sia dei parametri che del peso. In uno studio precedente34, la percentuale di pazienti trattati con olanzapina con aumento di peso ≥ 7% è stata ancora più elevata: il 60% dei pazienti a 3 mesi è salito all ‘ 80% dopo 1 anno di trattamento con olanzapina. Il dosaggio di olanzapina nello studio menzionato era simile o inferiore a quello del nostro studio. Questo fatto non sorprende, poiché la dose non è stata correlata all ‘ aumento di peso di olanzapina, ma alla risposta terapeutica25. I pazienti con il massimo beneficio sui sintomi di olanzapina sono anche quelli a più alto rischio di significativo aumento di peso.
Variazioni nell’assunzione di cibo sono state proposte come possibile causa di questi effetti sul peso. In questo studio, l ‘ appetito è diminuito significativamente nei pazienti trattati con ziprasidone, mentre non sono state riportate variazioni significative nei pazienti trattati con olanzapina. La stimolazione dell’appetito è fortemente correlata con l’affinità del farmaco antipsicotico per i recettori adrenergici H1 e alfa135 e la diminuzione dell’appetito nei pazienti trattati con ziprasidone è probabilmente associata alla bassa affinità del farmaco per il recettore H1. I pazienti trattati con olanzapina non hanno mostrato un aumento significativo dell ‘appetito, ma hanno comunque mostrato un aumento significativo del peso corporeo, suggerendo che altri meccanismi possano essere coinvolti nell’ aumento di peso indotto da olanzapina. Tschoner et al. nei pazienti trattati con olanzapina è stato riscontrato un aumento della glicemia a digiuno e un aumento del punteggio in un modello di insulino-resistenza, mentre questo effetto non è stato osservato nei pazienti trattati con ziprasidone, indicando un coinvolgimento di questo effetto nell ‘ aumento di peso indotto da olanzapina6. Studi su animali hanno dimostrato che olanzapina, ma non ziprasidone, stimola il consumo di grassi36 e che il trattamento cronico con olanzapina altera la lipolisi da parte degli adipociti37. Inoltre, studi precedenti hanno riscontrato un aumento del colesterolo, dei trigliceridi e del colesterolo LDL nei pazienti trattati con olanzapina e non in quelli trattati con ziprasidone6, 38. L ‘attività fisica risulta significativamente ridotta nei pazienti trattati con olanzapina39,40, ma l’ esercizio fisico in questo studio favorisce in modo significativo olanzapina rispetto ai pazienti trattati con ziprasidone e quindi non spiega la differenza nell ‘ aumento di peso.
I pazienti trattati con Olanzapina hanno mostrato risultati significativamente migliori nelle sottoscale PANNS rispetto a quelli trattati con ziprasidone, confermando i risultati di uno studio precedente20. I partecipanti a quello studio avevano interrotto un precedente trattamento a causa di intolleranza, rendendo difficile il confronto con il nostro presente studio. La dose di ziprasidone era simile, ma quella di olanzapina era più alta. Olanzapina mostra un aumento delle curve dose-risposta per i sintomi della schizofrenia21, 41, il che potrebbe spiegare il miglioramento maggiore del PANNS rispetto a ziprasidone nello studio con dosi più elevate di olanzapina. Tuttavia, dosi di olanzapina superiori a 20 mg / die sono state descritte per presentare un rischio maggiore di effetti indesiderati importanti42, 43.
Al contrario, altri due studi non hanno rilevato alcuna differenza di efficacia tra i trattamenti. Lo studio condotto da Lieberman et al.7 non hanno mostrato differenze significative nella variazione del punteggio totale PANNS rispetto al basale né tra olanzapina e ziprasidone. Allo stesso modo, lo studio di Simpson et al. non ha mostrato differenze nel miglioramento del punteggio PANNS tra i gruppi26, 27. In questi studi sono stati utilizzati dosaggi flessibili simili a quelli che abbiamo usato, riscontrando la stessa efficacia sia con il trattamento con olanzapina che con lo ziprasidone. Una spiegazione plausibile potrebbe essere che, sebbene ziprasidone sia indicato per il trattamento della schizofrenia con un intervallo di dosi di 40-160 mg/die, la dose ottimale è più vicina a 120 mg/die44 e la dose media del nostro studio, leggermente inferiore alle dosi medie degli altri due studi, potrebbe non essere stata ottimale. Inoltre, la dose biodisponibile potrebbe essere stata ancora più bassa. Sebbene il livello plasmatico di ziprasidone mostri una significativa correlazione positiva con l’occupazione del recettore, la dose non predice il livello plasmatico44, poiché il cibo può interferire con l’assorbimento di ziprasidone45, gli effetti possono dipendere dai tempi del farmaco.
Nel gruppo trattato con ziprasidone ci sono state 1,6 volte più interruzioni del trattamento che nel gruppo trattato con olanzapina, mostrando una differenza di piega più elevata tra entrambi i trattamenti rispetto ad altri studi7,20. La maggior parte delle EA è stata lieve o moderata in entrambi i gruppi ed ha incluso eventi avversi di solito osservati con questi farmaci20,34. La scala PPS indica che i pazienti preferivano ziprasidone ad olanzapina.
Questo studio mostra un aumento significativamente maggiore del peso corporeo alla settimana 24 nei pazienti trattati con olanzapina rispetto a quelli trattati con ziprasidone. La progressiva riduzione dell ‘ appetito riportata può aver contribuito alla leggera diminuzione del peso corporeo osservata nei pazienti trattati con ziprasidone. Per contro, i pazienti in trattamento con olanzapina hanno mostrato un certo aumento dell ‘ appetito, ma le variazioni in questo gruppo non sono state significative e non hanno mostrato il progressivo aumento della variazione riportato dai pazienti con ziprasidone. La scala visiva analogica è un metodo soggettivo per misurare l ‘appetito, e sebbene le differenze nell’ appetito fossero significative e i risultati sembrassero consistiti nel corso dello studio, un leggero aumento dell ‘appetito o la mancanza di esercizio fisico non sembrano responsabili dell’ aumento di peso riscontrato nei pazienti trattati con olanzapina, suggerendo altri meccanismi. La preferenza alimentare grassa e la disregolazione metabolica possono svolgere un ruolo nella causa sottostante. Entrambi i gruppi trattati con ziprasidone e olanzapina sono stati ben tollerati e hanno mostrato una diminuzione del punteggio PANSS alla settimana 24. Sebbene la diminuzione sia stata significativamente maggiore per tutti i punteggi nel gruppo trattato con olanzapina, non può essere esclusa la possibilità di una ridotta biodisponibilità di ziprasidone.
In quei pazienti per i quali l’aumento di peso durante il trattamento della schizofrenia può essere un problema, il trattamento con ziprasidone deve essere provato, a causa del suo buon profilo di sicurezza in questo campo.
Riconoscimenti
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