Vivitrol

AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Vulnerabilità al sovradosaggio da oppioidi

Dopo la disintossicazione da oppioidi, è probabile che i pazienti abbiano una ridotta tolleranza agli oppioidi. VIVITROL blocca gli effetti degli oppioidi esogeni per circa 28 giorni dopo la somministrazione. Tuttavia, man mano che il blocco diminuisce e alla fine si dissipa completamente, i pazienti che sono stati trattati con VIVITROL possono rispondere a dosi più basse di oppioidi rispetto a quelle precedentemente utilizzate, proprio come avrebbero subito dopo aver completato la disintossicazione. Ciò potrebbe causare intossicazione da oppioidi potenzialmente pericolosa per la vita (compromissione o arresto respiratorio, collasso circolatorio, ecc.) se il paziente utilizza dosi precedentemente tollerate di oppioidi. Casi di sovradosaggio da oppioidi con esito fatale sono stati riportati in pazienti che hanno fatto uso di oppioidi al termine di un intervallo di somministrazione, dopo aver saltato una dose programmata o dopo aver interrotto il trattamento.

I pazienti devono essere avvertiti che possono essere più sensibili agli oppioidi, anche a dosi più basse, dopo l’interruzione del trattamento con VIVITROL, specialmente alla fine di un intervallo di somministrazione (cioè verso la fine del mese in cui VIVITROL è stato somministrato), o dopo che una dose di VIVITROL è stata dimenticata. È importante che i pazienti informino i familiari e le persone più vicine al paziente di questa maggiore sensibilità agli oppioidi e del rischio di sovradosaggio .

Esiste anche la possibilità che un paziente trattato con VIVITROL possa superare l’effetto di blocco degli oppioidi di VIVITROL. Sebbene VIVITROL sia un potente antagonista con un effetto farmacologico prolungato, il blocco prodotto da VIVITROL è superabile. La concentrazione plasmatica di oppioidi esogeni raggiunta immediatamente dopo la loro somministrazione acuta può essere sufficiente a superare il blocco dei recettori competitivi. Ciò rappresenta un potenziale rischio per gli individui che tentano, da soli, di superare il blocco somministrando grandi quantità di oppioidi esogeni. Qualsiasi tentativo da parte di un paziente di superare l’antagonismo assumendo oppioidi è particolarmente pericoloso e può portare a intossicazione da oppioidi pericolosa per la vita o sovradosaggio fatale. I pazienti devono essere informati delle gravi conseguenze del tentativo di superare il blocco degli oppioidi .

Reazioni nel sito di iniezione

VIVITROL deve essere preparato e somministrato da un operatore sanitario.

Le iniezioni di VIVITROL possono essere seguite da dolore, dolorabilità, indurimento, gonfiore, eritema, ecchimosi o prurito; tuttavia, in alcuni casi, le reazioni al sito di iniezione possono essere molto gravi. Negli studi clinici, un paziente ha sviluppato un’area di indurimento che ha continuato ad ingrandirsi dopo 4 settimane, con successivo sviluppo di tessuto necrotico che ha richiesto l’escissione chirurgica. Nel periodo post-marketing, sono stati riportati ulteriori casi di reazione al sito di iniezione con caratteristiche quali indurimento, cellulite, ematoma, ascesso, ascesso sterile e necrosi. Alcuni casi hanno richiesto un intervento chirurgico, incluso lo sbrigliamento del tessuto necrotico. Alcuni casi hanno portato a cicatrici significative. I casi riportati si sono verificati principalmente in pazienti di sesso femminile.

VIVITROL viene somministrato come iniezione intramuscolare glutea e l’iniezione sottocutanea involontaria di VIVITROL può aumentare la probabilità di gravi reazioni al sito di iniezione. Gli aghi forniti nel cartone sono aghi personalizzati. VIVITROL non deve essere iniettato con altri aghi. Le lunghezze dell’ago (1 ½ o 2 pollici) potrebbero non essere adeguate in ogni paziente a causa dell’habitus corporeo. Prima di ogni iniezione per ciascun paziente deve essere valutato l’habitus corporeo per assicurare che l’ago sia selezionato correttamente e che la lunghezza dell’ago sia adeguata per la somministrazione intramuscolare. Per i pazienti con una maggiore quantità di tessuto sottocutaneo sovrastante il muscolo gluteo, l’operatore sanitario può utilizzare l’ago da 2 pollici fornito con dispositivo di protezione dell’ago per garantire che l’iniettato raggiunga la massa intramuscolare. Per i pazienti molto magri, l’ago da 1 ½ pollice può essere appropriato per evitare che l’ago entri in contatto con il periostio. Entrambi gli aghi possono essere utilizzati per pazienti con habitus medio corporeo. Gli operatori sanitari devono assicurarsi che l’iniezione di VIVITROL sia somministrata correttamente e devono prendere in considerazione un trattamento alternativo per quei pazienti il cui habitus corporeo preclude un’iniezione intramuscolare glutea con uno degli aghi forniti.

I pazienti devono essere informati che qualsiasi reazione relativa al sito di iniezione deve essere portata all’attenzione del personale sanitario . I pazienti che presentano segni di ascesso, cellulite, necrosi o gonfiore esteso devono essere valutati da un medico per determinare se il rinvio a un chirurgo è giustificato.

Precipitazione dell’astinenza da oppioidi

I sintomi dell’astinenza spontanea da oppioidi (che sono associati all’interruzione dell’oppioide in un individuo dipendente) sono scomodi, ma generalmente non sono ritenuti gravi o richiedono il ricovero in ospedale. Tuttavia, quando il ritiro è precipitato bruscamente dalla somministrazione di un antagonista oppioide a un paziente dipendente dagli oppioidi, la sindrome da astinenza risultante può essere abbastanza grave da richiedere il ricovero in ospedale. La revisione dei casi post-marketing di astinenza da oppioidi precipitati in associazione con il trattamento con naltrexone ha identificato casi con sintomi di astinenza abbastanza gravi da richiedere il ricovero ospedaliero e, in alcuni casi, la gestione nell’unità di terapia intensiva.

Per prevenire il verificarsi di astinenza precipitata in pazienti dipendenti da oppioidi, o l’esacerbazione di una sindrome da astinenza subclinica preesistente, i pazienti dipendenti da oppioidi, compresi quelli in trattamento per dipendenza da alcol, devono essere liberi da oppioidi (incluso tramadolo) prima di iniziare il trattamento con VIVITROL. Un intervallo libero da oppioidi di un minimo di 7—10 giorni è raccomandato per i pazienti precedentemente dipendenti da oppioidi a breve durata d’azione. I pazienti che passano da buprenorfina o metadone possono essere vulnerabili alla precipitazione dei sintomi di astinenza per un periodo di due settimane.

Se il medico ritiene necessaria e appropriata una transizione più rapida dalla terapia agonista a quella antagonista, monitorare attentamente il paziente in un ambiente medico appropriato in cui sia possibile gestire la sospensione precipitata.

In ogni caso, gli operatori sanitari devono essere sempre pronti a gestire sintomaticamente l’astinenza con farmaci non oppioidi perché non esiste un metodo completamente affidabile per determinare se un paziente ha avuto un periodo adeguato di assenza di oppioidi. Un test di sfida del naloxone può essere utile; tuttavia, alcune segnalazioni di casi hanno indicato che i pazienti possono manifestare astinenza precipitata pur avendo uno schermo tossicologico negativo delle urine o tollerando un test di sfida del naloxone (di solito nel contesto della transizione dal trattamento con buprenorfina). I pazienti devono essere informati dei rischi associati alla sospensione precipitata e incoraggiati a fornire un resoconto accurato dell’ultimo uso di oppioidi. I pazienti trattati per dipendenza da alcol con VIVITROL devono essere valutati anche per la dipendenza da oppioidi sottostante e per qualsiasi uso recente di oppioidi prima di iniziare il trattamento con VIVITROL. La sospensione precipitata di oppioidi è stata osservata in pazienti alcol-dipendenti in circostanze in cui il medico prescrittore non era a conoscenza dell’uso aggiuntivo di oppioidi o della co-dipendenza da oppioidi.

Epatotossicità

Casi di epatite e disfunzione epatica clinicamente significativa sono stati osservati in associazione con l’esposizione a VIVITROL durante il programma di sviluppo clinico e nel periodo post-marketing. Aumenti transitori e asintomatici delle transaminasi epatiche sono stati osservati anche negli studi clinici e nel periodo post-marketing. Sebbene i pazienti con malattia epatica clinicamente significativa non siano stati studiati sistematicamente, gli studi clinici hanno incluso pazienti con infezioni da epatite virale asintomatica. Quando i pazienti presentavano transaminasi elevate, erano spesso identificate altre eziologie causali o contributive potenziali, tra cui preesistente malattia epatica alcolica, infezione da epatite B e/o C e uso concomitante di altri farmaci potenzialmente epatotossici. Sebbene la disfunzione epatica clinicamente significativa non sia generalmente riconosciuta come una manifestazione di astinenza da oppioidi, la sospensione da oppioidi precipitata bruscamente può portare a sequele sistemiche tra cui lesioni epatiche acute.

I pazienti devono essere avvertiti del rischio di lesioni epatiche e avvisati di rivolgersi al medico se manifestano sintomi di epatite acuta. L’uso di VIVITROL deve essere interrotto in caso di sintomi e/o segni di epatite acuta.

Depressione e suicidio

I pazienti dipendenti da alcol e oppioidi, compresi quelli che assumono VIVITROL, devono essere monitorati per lo sviluppo di depressione o pensiero suicidario. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti in trattamento con VIVITROL devono essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per l’emergere di sintomi di depressione o suicidio, e di segnalare tali sintomi al patient’s fornitore di assistenza sanitaria.

Dipendenza da Alcol

Negli studi clinici controllati di VIVITROL somministrato agli adulti con dipendenza da alcol, gli eventi avversi di natura suicida (ideazione suicidaria, tentativi di suicidio, completato suicidi) erano rari in assoluto, ma erano più comuni nei pazienti trattati con VIVITROL rispetto ai pazienti trattati con placebo (1% vs 0%). In alcuni casi, i pensieri o il comportamento suicidi si sono verificati dopo l’interruzione dello studio, ma erano nel contesto di un episodio di depressione iniziato mentre il paziente era in trattamento con il farmaco in studio. Si sono verificati due suicidi completati, entrambi con pazienti trattati con VIVITROL.

Gli eventi depressivi associati alla sospensione prematura del farmaco in studio sono stati anche più comuni nei pazienti trattati con VIVITROL (~1%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (0%).

Nello studio registrativo di 24 settimane, controllato con placebo, condotto su 624 pazienti alcol-dipendenti, sono stati riportati eventi avversi che comportavano umore depresso dal 10% dei pazienti trattati con VIVITROL 380 mg, rispetto al 5% dei pazienti trattati con iniezioni di placebo.

Dipendenza da oppioidi

In uno studio di sicurezza a lungo termine in aperto condotto negli Stati Uniti, sono stati riportati eventi avversi di natura suicidaria (umore depresso, ideazione suicidaria, tentativo di suicidio) dal 5% dei pazienti dipendenti da oppioidi trattati con VIVITROL 380 mg (n=101) e dal 10% dei pazienti dipendenti da oppioidi trattati con naltrexone orale (n=20). Nello studio registrativo di 24 settimane, controllato con placebo, condotto in Russia su 250 pazienti dipendenti da oppioidi, non sono stati riportati eventi avversi che comportavano umore depresso o pensiero suicidario da parte di nessun paziente in entrambi i gruppi di trattamento (VIVITROL 380 mg o placebo).

Quando è necessaria l’inversione del blocco di VIVITROL per la gestione del dolore

In una situazione di emergenza in pazienti che ricevono VIVITROL, i suggerimenti per la gestione del dolore includono analgesia regionale o uso di analgesici non oppioidi. Se la terapia con oppioidi è necessaria come parte dell’anestesia o dell’analgesia, i pazienti devono essere costantemente monitorati in un ambiente di cura dell’anestesia da persone non coinvolte nello svolgimento della procedura chirurgica o diagnostica. La terapia oppioide deve essere fornita da individui specificamente addestrati all’uso di farmaci anestetici e alla gestione degli effetti respiratori di potenti oppioidi, in particolare l’istituzione e il mantenimento di una via aerea brevettata e ventilazione assistita.

Indipendentemente dal farmaco scelto per invertire il blocco di VIVITROL, il paziente deve essere monitorato attentamente da personale adeguatamente addestrato in un ambiente attrezzato e attrezzato per la rianimazione cardiopolmonare.

Polmonite eosinofila

Negli studi clinici con VIVITROL, c’è stato un caso diagnosticato e un caso sospetto di polmonite eosinofila. Entrambi i casi hanno richiesto il ricovero in ospedale e si sono risolti dopo il trattamento con antibiotici e corticosteroidi. Casi simili sono stati segnalati nell’uso post-marketing. Se una persona che riceve VIVITROL sviluppa dispnea progressiva e ipossiemia, deve essere presa in considerazione la diagnosi di polmonite eosinofila . I pazienti devono essere avvertiti del rischio di polmonite eosinofila e consigliati di consultare un medico se sviluppano sintomi di polmonite. I medici dovrebbero considerare la possibilità di polmonite eosinofila in pazienti che non rispondono agli antibiotici.

Reazioni di ipersensibilità Incluse anafilassi

Casi di orticaria, angioedema e anafilassi sono stati osservati con l’uso di VIVITROL nell’ambito degli studi clinici e nell’uso post-marketing. I pazienti devono essere avvertiti del rischio di reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi. In caso di reazione di ipersensibilità, i pazienti devono essere avvisati di rivolgersi immediatamente a un medico in un ambiente sanitario preparato per trattare l’anafilassi. Il paziente non deve ricevere ulteriori trattamenti con VIVITROL.

Iniezioni intramuscolari

Come per qualsiasi iniezione intramuscolare, VIVITROL deve essere somministrato con cautela a pazienti con trombocitopenia o qualsiasi disturbo della coagulazione (ad es. emofilia e grave insufficienza epatica).

Astinenza da alcol

L’uso di VIVITROL non elimina né diminuisce i sintomi di astinenza da alcol.

Interferenza con test di laboratorio

VIVITROL può essere cross-reattivo con alcuni metodi di immunodosaggio per la rilevazione di droghe d’abuso (in particolare oppioidi) nelle urine. Per ulteriori informazioni, si raccomanda di fare riferimento alle istruzioni specifiche per il dosaggio immunologico.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).

I medici devono includere i seguenti problemi nelle discussioni con i pazienti per i quali prescrivono VIVITROL:

• Avvisare i pazienti che se hanno precedentemente usato oppioidi, possono essere più sensibili a dosi più basse di oppioidi e a rischio di sovradosaggio accidentale se usano oppioidi quando è prevista la dose successiva, se saltano una dose o dopo la sospensione del trattamento con VIVITROL. È importante che i pazienti informino i familiari e le persone più vicine al paziente di questa maggiore sensibilità agli oppioidi e del rischio di sovradosaggio.
• Consigliare ai pazienti che, poiché VIVITROL può bloccare gli effetti degli oppioidi, i pazienti non percepiranno alcun effetto se tentano di auto-somministrare eroina o qualsiasi altro farmaco oppioide in piccole dosi mentre sono in VIVITROL. Inoltre, sottolineare che la somministrazione di grandi dosi di eroina o di qualsiasi altro oppioide per cercare di bypassare il blocco e ottenere alta mentre su VIVITROL può portare a gravi lesioni, coma, o la morte.
• Informare i pazienti in trattamento con VIVITROL che potrebbero non manifestare gli effetti attesi da farmaci analgesici, antidiarroici o antitosse contenenti oppioidi.
• Istruire i pazienti che VIVITROL deve essere preparato e somministrato da un operatore sanitario.
• Avvisare i pazienti che può verificarsi una reazione nel sito di iniezione di VIVITROL. Le reazioni includono dolore, dolorabilità, indurimento, gonfiore, eritema, lividi o prurito. Possono verificarsi reazioni gravi al sito di iniezione, inclusa necrosi. Alcune di queste reazioni nel sito di iniezione hanno richiesto un intervento chirurgico. I pazienti devono essere avvisati di rivolgersi al medico per un peggioramento delle reazioni cutanee.
• Consigliare ai pazienti che dovrebbero essere fuori tutti gli oppioidi, compresi i farmaci contenenti oppioidi, per un minimo di 7 — 10 giorni prima di iniziare VIVITROL al fine di evitare la precipitazione di astinenza da oppioidi. I pazienti che passano da buprenorfina o metadone possono essere vulnerabili alla precipitazione dei sintomi di astinenza per un periodo di due settimane. Assicurarsi che i pazienti comprendano che l’astinenza precipitata dalla somministrazione di un antagonista degli oppioidi può essere abbastanza grave da richiedere il ricovero in ospedale se non sono stati liberi da oppioidi per un adeguato periodo di tempo ed è diversa dall’esperienza di astinenza spontanea che si verifica con l’interruzione dell’oppioide in un individuo dipendente. Informare i pazienti che non devono assumere VIVITROL se presentano sintomi di astinenza da oppioidi. Informare tutti i pazienti, compresi quelli con dipendenza da alcol, che è imperativo informare gli operatori sanitari di qualsiasi uso recente di oppioidi o di qualsiasi storia di dipendenza da oppioidi prima di iniziare VIVITROL per evitare la precipitazione di astinenza da oppioidi.
• Avvisare i pazienti che VIVITROL può causare lesioni al fegato. I pazienti devono informare immediatamente il medico se sviluppano sintomi e / o segni di malattia epatica.
• Avvisare i pazienti che potrebbero manifestare depressione durante l’assunzione di VIVITROL. È importante che i pazienti informino i familiari e le persone più vicine al paziente che stanno assumendo VIVITROL e che dovrebbero chiamare immediatamente un medico nel caso in cui diventino depressi o manifestino sintomi di depressione.
• Consigliare ai pazienti di portare la documentazione per avvisare il personale medico del fatto che stanno assumendo VIVITROL (naltrexone per sospensione iniettabile a rilascio prolungato). Ciò contribuirà a garantire che i pazienti ottengano un trattamento medico adeguato in caso di emergenza.
• Avvisare i pazienti che VIVITROL può causare una polmonite allergica. I pazienti devono informare immediatamente il medico se sviluppano segni e sintomi di polmonite, tra cui dispnea, tosse o respiro sibilante.
• Consigliare ai pazienti di non assumere VIVITROL se sono allergici a VIVITROL o ad uno qualsiasi dei componenti della microsfera o del diluente.
• Avvisare i pazienti che potrebbero manifestare nausea dopo l’iniezione iniziale di VIVITROL. Questi episodi di nausea tendono ad essere lievi e diminuiscono entro pochi giorni dopo l’iniezione. I pazienti hanno meno probabilità di manifestare nausea nelle iniezioni successive. I pazienti devono essere informati che possono anche avvertire stanchezza, mal di testa, vomito, diminuzione dell’appetito, dolori articolari e crampi muscolari.
• Avvisare i pazienti che poiché VIVITROL è un’iniezione intramuscolare e non un dispositivo impiantato, una volta iniettato VIVITROL, non è possibile rimuoverlo dal corpo.
• Avvisare i pazienti che VIVITROL ha dimostrato di trattare la dipendenza da alcol e oppioidi solo se usato come parte di un programma di trattamento che include consulenza e supporto.
• Informare i pazienti che possono verificarsi capogiri con il trattamento con VIVITROL, e devono evitare di guidare o utilizzare macchinari pesanti fino a quando non hanno determinato come VIVITROL li colpisce.
• Consigliare alle pazienti di informare il proprio medico se:
  • iniziano una gravidanza o intendono iniziare una gravidanza durante il trattamento con VIVITROL.
  • stanno allattando.
  • si verificano sintomi respiratori come dispnea, tosse o respiro sibilante durante l’assunzione di VIVITROL.
  • si verificano reazioni allergiche durante l’assunzione di VIVITROL.
  • si verificano altri effetti indesiderati insoliti o significativi durante la terapia con VIVITROL.

Domande frequenti sulla somministrazione di VIVITROL

1. Posso preparare la sospensione prima dell’arrivo del mio paziente?

No. È possibile rimuovere la scatola dal frigorifero prima dell’arrivo del patient’s, ma una volta che il diluente viene aggiunto alle microsfere VIVITROL, la dose deve essere miscelato e la sospensione somministrata immediatamente. È molto importante utilizzare una corretta tecnica asettica durante la preparazione della sospensione .

2. Quanto tempo ho tra la preparazione e la somministrazione della dose?

Si raccomanda di somministrare immediatamente la sospensione una volta che il prodotto è stato sospeso e trasferito nella siringa. Se qualche minutes’ ritardo si verifica dopo la sospensione, ma prima del trasferimento nella siringa , la fiala può essere invertito un paio di volte per risospendere e poi trasferito nella siringa per un uso immediato .

3. Posso usare aghi diversi da quelli forniti nel cartone?

No. Gli aghi contenuti nella confezione sono appositamente progettati per la somministrazione di VIVITROL. Non sostituire i componenti del cartone .

4. La sospensione è bianca lattiginosa dopo la miscelazione con il diluente. E ‘ normale?

Sì. VIVITROL microsfere formerà una sospensione lattiginosa quando miscelato con il diluente fornito .

5. Cosa succede se si verifica un intasamento dell’ago durante la somministrazione del prodotto?

Se si verifica un intasamento durante la somministrazione, l’ago deve essere prelevato dal paziente, ricoperto con il dispositivo di protezione dell’ago collegato e sostituito con l’ago di riserva per la somministrazione. Spingere delicatamente lo stantuffo fino a quando un tallone della sospensione appare sulla punta dell’ago. Il resto della sospensione deve quindi essere somministrato in un sito adiacente nella stessa regione glutea .

Per ulteriori informazioni, visitare www.vivitrol.com o chiamare 1-800-848-4876

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità con VIVITROL.

Sono stati condotti studi di carcinogenicità del naltrexone cloridrato orale (somministrato con la dieta) in ratti e topi.

In uno studio di carcinogenicità della durata di due anni condotto nei ratti, si sono verificati piccoli aumenti nel numero di mesoteliomi testicolari nei maschi e tumori di origine vascolare nei maschi e nelle femmine. L ‘incidenza del mesotelioma testicolare nei maschi trattati con naltrexone alla dose dietetica di 100 mg/kg/die (3 volte l ‘esposizione nell’ uomo sulla base di un confronto AUC(0-28d)) è stata del 6%, rispetto ad un ‘ incidenza storica massima del 4%. L’incidenza di tumori vascolari nei maschi e nelle femmine data alimentari dosi di 100 mg/kg/die è stato del 4%, ma solo l’incidenza nelle femmine è stata aumentata rispetto al massimo storico di controllo incidenza del 2% (3 e 32 volte l’esposizione umana basata su un AUC(0-28d confronto maschi e femmine, rispettivamente). Non vi è stata evidenza di cancerogenicità in uno studio dietetico di 2 anni con naltrexone in topi maschi e femmine (12 e 3 volte l’esposizione umana sulla base di un confronto AUC(0-28d), rispettivamente). Il significato clinico di questi risultati non è noto.

Mutagenesi

Il Naltrexone è risultato negativo nei seguenti studi di genotossicità in vitro: test di mutazione inversa batterica (test di Ames), test di traslocazione ereditabile, test di scambio cromatidico sorella delle cellule CHO e test di mutazione del gene del linfoma nel topo. Il Naltrexone è risultato negativo anche in un test del micronucleo in vivo nel topo. Al contrario, il naltrexone è risultato positivo nei seguenti test: Drosophila recessive lethal frequency assay, danni al DNA non specifici nei test di riparazione con cellule di E. coli e WI-38 e analisi delle urine per i residui di istidina metilata.

Compromissione della fertilità

La somministrazione orale giornaliera di naltrexone ha causato un aumento significativo della pseudogravidanza e una diminuzione dei tassi di gravidanza nei ratti a 100 mg/kg / die (75 volte l’esposizione umana sulla base di un confronto AUC(0-28d)). Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità maschile a questo livello di dose (6 volte l’esposizione umana sulla base di un confronto AUC(0-28d)). La rilevanza di queste osservazioni sulla fertilità umana non è nota.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riassunto del rischio

I dati disponibili delle serie di casi pubblicati con l’uso di VIVITROL in donne in gravidanza sono insufficienti per identificare un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali. Ci sono considerazioni cliniche (vedere Considerazioni cliniche). Non sono stati condotti studi sulla riproduzione e sullo sviluppo degli animali per VIVITROL. La somministrazione orale giornaliera di naltrexone a ratti e conigli femmina ha aumentato l ‘incidenza di perdita precoce del feto ad esposizioni ≥ 11 volte e ≥ 2 volte l’ esposizione umana, rispettivamente. La somministrazione orale giornaliera di naltrexone a ratti e conigli gravidi durante il periodo di organogenesi non ha indotto malformazioni ad esposizioni fino a 175 volte e 14 volte l’esposizione umana, rispettivamente (vedere Dati).

Il rischio di base stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetto di nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è 2% al 4% e 15% al 20%, rispettivamente.

Considerazioni cliniche

Rischio materno ed embrio-fetale associato alla malattia

La dipendenza da oppioidi non trattata in gravidanza è associata a esiti ostetrici avversi come basso peso alla nascita, parto pretermine e morte fetale. Inoltre, la dipendenza da oppioidi non trattata spesso si traduce in un uso illecito di oppioidi continuato o recidivante.

Studi pubblicati hanno dimostrato che l’alcol è associato a danni fetali tra cui restrizione della crescita, anomalie facciali, anomalie del sistema nervoso centrale, disturbi comportamentali e compromissione dello sviluppo intellettuale.

Dati

Dati sugli animali

Non sono stati condotti studi sulla riproduzione e sullo sviluppo di VIVITROL. Sono stati condotti studi con naltrexone somministrato per via orale in ratti e conigli gravidi.

la somministrazione orale Giornaliera di naltrexone ha dimostrato di aumentare l’incidenza dei primi perdita fetale quando somministrato a ratti a dosi ≥30 mg/kg/giorno (11 volte l’esposizione umana basata su un AUC(0-28d) confronto) e conigli a dosi ≥60 mg/kg/giorno (2 volte l’esposizione umana basata su un AUC(0-28d) confronto).

La somministrazione orale giornaliera di naltrexone a ratti e conigli durante il periodo di organogenesi non ha indotto malformazioni a dosi fino a 200 mg/kg / die (175 e 14 volte l’esposizione nell’uomo sulla base di un confronto AUC(0-28d), rispettivamente).

Allattamento

Riassunto del rischio

Il naltrexone e il suo principale metabolita, il 6β-naltrexolo, sono presenti nel latte umano. Non ci sono dati sugli effetti sul neonato allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per la salute dello sviluppo dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre per il naltrexone e qualsiasi potenziale effetto negativo sul neonato allattato al seno da naltrexone o dalla condizione materna sottostante della madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia di VIVITROL non sono state stabilite nella popolazione pediatrica. La farmacocinetica di VIVITROL non è stata valutata in una popolazione pediatrica.

Uso geriatrico

Negli studi su soggetti alcol-dipendenti, il 2,6% (n=26) dei soggetti aveva>65 anni di età, e un paziente era>75 anni di età. Gli studi clinici su VIVITROL non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Nessun soggetto di età superiore ai 65 anni è stato incluso negli studi su soggetti dipendenti da oppioidi. La farmacocinetica di VIVITROL non è stata valutata nella popolazione geriatrica.

Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, può essere utile monitorare la funzionalità renale.

Insufficienza renale

La farmacocinetica di VIVITROL non è alterata nei soggetti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina di 50-80 mL / min). Nei pazienti con insufficienza renale lieve non è richiesto un aggiustamento della dose. La farmacocinetica di VIVITROL non è stata valutata in soggetti con insufficienza renale moderata e grave. Poiché il naltrexone e il suo metabolita primario sono escreti principalmente nelle urine, si raccomanda cautela nella somministrazione di VIVITROL a pazienti con compromissione renale da moderata a grave .

Insufficienza epatica

La farmacocinetica di VIVITROL non è alterata nei soggetti con insufficienza epatica da lieve a moderata (Gruppi A e B della classificazione Child-Pugh). Non è richiesto un aggiustamento della dose nei soggetti con compromissione epatica lieve o moderata. La farmacocinetica di VIVITROL non è stata valutata in soggetti con grave compromissione epatica .