Tumour ReviewTriple positivo cancro al seno: un sottotipo distinto?

Il cancro al seno è una malattia eterogenea, e all’interno del sottotipo positivo HER-2 questo è altamente esemplificato dalla presenza di una sostanziale eterogeneità fenotipica e clinica, per lo più correlata all’espressione del recettore ormonale (HR). È noto come la positività di HER-2 sia comunemente associata a un fenotipo tumorale più aggressivo e a una diminuzione della sopravvivenza globale e, inoltre, a un ridotto beneficio dal trattamento endocrino. Studi preclinici confermano il ruolo svolto dai crosstalks funzionali tra HER-2 e la segnalazione del recettore degli estrogeni (ER) nella resistenza endocrina e, più recentemente, l’attivazione della segnalazione ER sta emergendo come un possibile meccanismo di resistenza agli agenti bloccanti HER-2. In effetti, l’eterogeneità del cancro al seno positivo HER-2 è stata suggerita per essere alla base della variabilità della risposta non solo ai trattamenti endocrini, ma anche agli agenti bloccanti HER-2. Tra i tumori HER-2 positivi, lo stato HR definisce probabilmente due sottotipi distinti, con comportamento clinico dissimile e diversa sensibilità agli agenti antitumorali. Il sottotipo triplo positivo, vale a dire, tumori positivi ER/PgR/Her-2, potrebbe essere considerato il sottoinsieme che assomiglia più da vicino i tumori positivi HER-2 negativi/HR, con differenze sostanziali nella biologia e nell’esito clinico. Discutiamo se in questo sottogruppo il trattamento” standard ” possa essere considerato, in casi selezionati, cioè piccoli tumori, basso carico tumorale, alta espressione di entrambi i recettori ormonali, un sovratrattamento. Questo articolo esamina la letteratura esistente sui dati biologici e clinici riguardanti i tumori HER-2/ER / PgR positivi, nel tentativo di definire meglio i sottotipi HER-2 e di ottimizzare l’uso di agenti mirati HER-2, chemioterapia e trattamenti endocrini nei vari sottoinsiemi.