Alcuni tipi di cancro al seno sono affetti da ormoni, come estrogeni e progesterone. Le cellule del cancro al seno hanno recettori (proteine) che si attaccano agli estrogeni e al progesterone, che li aiuta a crescere. I trattamenti che impediscono a questi ormoni di attaccarsi a questi recettori sono chiamati terapia ormonale o endocrina.
La terapia ormonale può raggiungere le cellule tumorali quasi ovunque nel corpo e non solo nel seno. È raccomandato per le donne con tumori che sono recettori ormonali positivi. Non aiuta le donne i cui tumori non hanno recettori ormonali.
Quando viene utilizzata la terapia ormonale?
La terapia ormonale viene spesso utilizzata dopo l’intervento chirurgico (come terapia adiuvante) per aiutare a ridurre il rischio di ritorno del cancro. A volte è iniziato prima dell’intervento chirurgico (come terapia neoadiuvante). Di solito è preso per almeno 5 a 10 anni.
La terapia ormonale può anche essere usata per trattare il cancro che è tornato dopo il trattamento o che si è diffuso ad altre parti del corpo.
Come funziona la terapia ormonale?
Circa 2 su 3 tumori al seno sono recettori ormonali positivi. Le loro cellule hanno recettori (proteine) per gli ormoni estrogeni (tumori ER-positivi) e/o progesterone (tumori PR-positivi) che aiutano le cellule tumorali a crescere e diffondersi.
Esistono diversi tipi di terapia ormonale per il cancro al seno. La maggior parte dei tipi di terapia ormonale abbassano i livelli dell’estrogeno o fermano l’estrogeno dall’agire sulle cellule di cancro al seno.
Farmaci che bloccano i recettori degli estrogeni
Questi farmaci funzionano impedendo agli estrogeni di alimentare le cellule del cancro al seno a crescere.
Tamoxifene
Questo farmaco blocca i recettori degli estrogeni sulle cellule del cancro al seno. Impedisce agli estrogeni di connettersi alle cellule tumorali e di dire loro di crescere e dividersi. Mentre il tamoxifene agisce come un anti-estrogeno nelle cellule del seno, agisce come un estrogeno in altri tessuti, come l’utero e le ossa. Per questo motivo, è chiamato un modulatore selettivo del recettore dell’estrogeno (SERM). Può essere usato per trattare le donne con cancro al seno che hanno o non hanno attraversato la menopausa.
Il tamoxifene può essere usato in diversi modi:
- Nelle donne ad alto rischio di cancro al seno, il tamoxifene può essere usato per aiutare a ridurre il rischio di sviluppare il cancro al seno.
- Per le donne che sono state trattate con un intervento chirurgico di conservazione del seno per il carcinoma duttale in situ (DCIS) che è positivo al recettore ormonale, l’assunzione di tamoxifene per 5 anni riduce la possibilità che il DCIS ritorni. Riduce anche la possibilità di ottenere un cancro al seno invasivo in entrambi i seni.
- Per le donne con cancro al seno invasivo positivo ai recettori ormonali trattate con chirurgia, il tamoxifene può aiutare a ridurre le probabilità che il cancro ritorni e aumentare le possibilità di vivere più a lungo. Può anche ridurre il rischio di contrarre un nuovo cancro nell’altro seno. Il tamoxifene può essere iniziato dopo l’intervento chirurgico (terapia adiuvante) o prima dell’intervento chirurgico (terapia neoadiuvante) e di solito viene assunto per 5-10 anni. Questo farmaco è usato principalmente per le donne con cancro al seno in fase iniziale che non hanno ancora attraversato la menopausa. (Se siete passati attraverso la menopausa, inibitori dell’aromatasi sono di solito utilizzati al posto.)
- Per le donne con cancro al seno ormone-positivo che si è diffuso ad altre parti del corpo, tamoxifene può spesso aiutare a rallentare o fermare la crescita del cancro, e potrebbe anche ridurre alcuni tumori.
Toremifene (Fareston) è un altro SERM che funziona in modo simile, ma è usato meno spesso ed è approvato solo per trattare il cancro al seno metastatico nelle donne in postmenopausa. Non è probabile che funzioni se il tamoxifene è già stato usato e ha smesso di funzionare. Questi farmaci sono pillole, prese per via orale.
Effetti collaterali di SERMs
Gli effetti collaterali più comuni di tamoxifene e toremifene sono:
- Vampate di calore
- Secchezza vaginale o scarico
Alcune donne con cancro diffuso alle ossa possono avere un flare tumorale con dolore osseo . Questo di solito diminuisce rapidamente, ma in alcuni rari casi una donna può anche sviluppare un alto livello di calcio nel sangue che è difficile da controllare. Se ciò accade, potrebbe essere necessario interrompere il trattamento per un certo tempo.
Sono possibili anche effetti collaterali rari, ma più gravi:
- Se una donna ha attraversato la menopausa, i SERM possono aumentare il rischio di sviluppare il cancro uterino. Informi immediatamente il medico di qualsiasi sanguinamento vaginale insolito (un sintomo comune di questo tumore). La maggior parte del sanguinamento uterino non proviene dal cancro, ma questo sintomo richiede sempre una pronta attenzione.
- I coaguli di sangue sono un altro effetto indesiderato non comune, ma grave. Di solito si formano nelle gambe (chiamate trombosi venosa profonda o TVP), ma a volte un pezzo di coagulo nella gamba può staccarsi e finire per bloccare un’arteria nei polmoni (embolia polmonare o PE). Chiamare immediatamente il medico o l’infermiere se si sviluppano dolore, arrossamento o gonfiore nella parte inferiore della gamba (polpaccio), mancanza di respiro o dolore toracico, perché questi possono essere sintomi di TVP o EP.
- Raramente, il tamoxifene è stato associato a ictus nelle donne in post-menopausa, quindi informi il medico se ha forti mal di testa, confusione o problemi a parlare o muoversi.
A seconda dello stato della menopausa di una donna, il tamoxifene può avere effetti diversi sulle ossa. Nelle donne in pre-menopausa, il tamoxifene può causare un assottigliamento delle ossa, ma nelle donne in post-menopausa spesso rafforza le ossa in una certa misura. I benefici dell’assunzione di questi farmaci superano i rischi per quasi tutte le donne con cancro al seno positivo ai recettori ormonali.
Fulvestrant (Faslodex)
Fulvestrant è un farmaco che blocca e danneggia i recettori degli estrogeni. Questo farmaco non è un SERM – agisce come un anti-estrogeno in tutto il corpo. È conosciuto come un degradatore selettivo del ricevitore dell’estrogeno (SERD). Fulvestrant è attualmente approvato solo per l’uso nelle donne in post-menopausa. A volte viene usato “off-label” nelle donne in pre-menopausa, spesso combinato con un agonista dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante (LHRH) per spegnere le ovaie (vedere la sezione sull’ablazione ovarica di seguito).
Fulvestrant viene somministrato:
- Da solo per trattare il cancro al seno avanzato che non è stato trattato con altre terapie ormonali.
- Da solo per trattare il cancro al seno avanzato dopo che altri farmaci ormonali (come il tamoxifene e spesso un inibitore dell’aromatasi) hanno smesso di funzionare.
- In combinazione con un inibitore CDK 4/6 o un inibitore PI3K per trattare il cancro al seno metastatico come terapia ormonale iniziale o dopo che sono stati provati altri trattamenti ormonali.
Viene somministrato mediante iniezioni nei glutei. Per il primo mese, gli scatti vengono dati a 2 settimane di distanza. Dopo di ciò, vengono dati una volta al mese.
effetti Collaterali di fulvestrant
Comune effetti collaterali a breve termine possono includere:
- vampate di calore e/o sudorazione notturna
- mal di testa
- Lieve nausea
- il dolore Osseo
- nel sito di Iniezione dolore
Trattamenti che riducono i livelli di estrogeni
Alcuni trattamenti ormonali lavoro, abbassando i livelli di estrogeni. Poiché l’estrogeno incoraggia i cancri al seno recettore-positivi dell’ormone per svilupparsi, abbassante il livello dell’estrogeno può contribuire a rallentare la crescita del cancro o ad impedirgli di ritornare.
Inibitori dell’aromatasi (AIs)
Gli inibitori dell’aromatasi (AIs) sono farmaci che fermano la produzione di estrogeni. Prima della menopausa, la maggior parte degli estrogeni è prodotta dalle ovaie. Ma per le donne le cui ovaie non funzionano, sia a causa della menopausa o alcuni trattamenti, una piccola quantità di estrogeni è ancora fatta nel tessuto grasso da un enzima (chiamato aromatasi). Il lavoro di AIs bloccando l’aromatasi dal fare l’estrogeno.
Questi farmaci sono utili nelle donne che hanno superato la menopausa, sebbene possano essere utilizzati anche nelle donne in premenopausa in combinazione con la soppressione ovarica (vedi sotto).
Questi AIS sembrano funzionare altrettanto bene nel trattamento del cancro al seno:
- Letrozolo (Femara)
- Anastrozolo (Arimidex)
- Exemestane (Aromasin)
Questi farmaci sono pillole prese quotidianamente.
Uso in terapia adiuvante: Dopo l’intervento chirurgico, può essere somministrata una terapia ormonale per ridurre il rischio di ricomparsa del cancro. Prendendo un AI, da solo o dopo tamoxifene, ha dimostrato di funzionare meglio di prendere solo tamoxifene per 5 anni.
Questi programmi di terapia sono noti per essere utili :
- Tamoxifene per 2 a 3 anni, seguita da una IA per completo da 5 a 10 anni di trattamento
- Un AI per 2 a 3 anni seguito da Tamoxifene per completare i 5 anni di trattamento
- Tamoxifene per 5 anni, seguita da un’intelligenza artificiale per 5 anni
- Un AI per 5 a 10 anni
- Per le donne che sono in grado di prendere un AI, Tamoxifene per 5 anni a 10 anni è un’opzione
Per la maggior parte delle donne in post-menopausa, i cui tumori ormone recettore-positivo, la maggior parte dei medici consiglia di prendere un AI a un certo punto durante la terapia adiuvante. In questo momento, il trattamento standard è quello di prendere questi farmaci per circa 5 anni, o di alternare con tamoxifene per un totale di almeno 5 anni, o di prendere in sequenza con tamoxifene per almeno 3 anni. Per le donne a più alto rischio di recidiva, può essere raccomandata un’IA per 10 anni. Il tamoxifene è un’opzione per alcune donne che non possono prendere un’IA. L’assunzione di tamoxifene per 10 anni è considerata più efficace rispetto all’assunzione per 5 anni, ma tu e il tuo medico deciderete il miglior programma di trattamento per te.
Se hai un cancro al seno in fase iniziale e non hai attraversato la menopausa quando ti è stata diagnosticata per la prima volta, il medico potrebbe raccomandare di prendere prima il tamoxifene e poi di prendere un’IA più tardi se passi attraverso la menopausa durante il trattamento. Un’altra opzione è prendere un farmaco chiamato un analogo dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante (LHRH), che spegne le ovaie, insieme a un’IA. Un’IA non dovrebbe essere presa da sola per il trattamento del cancro al seno nelle donne in pre-menopausa perché non è sicura e può aumentare i livelli ormonali.
Se il cancro ritorna o si è diffuso: L’AIs può anche essere usato per trattare i tumori al seno ormone-positivi più avanzati, specialmente nelle donne in post-menopausa. Essi sono spesso continuato per tutto il tempo in cui sono utili.
Possibili effetti collaterali di AIs: le AIS tendono ad avere meno effetti collaterali gravi rispetto al tamoxifene. Non causano tumori uterini e molto raramente causano coaguli di sangue. Possono, tuttavia, causare dolore muscolare e rigidità e/o dolore alle articolazioni. Il dolore articolare può essere simile a una sensazione di avere l’artrite in molte articolazioni diverse in una sola volta. Il passaggio a un’IA diversa può migliorare questo effetto collaterale, ma ha portato alcune donne a interrompere il trattamento. Se ciò accade, la maggior parte dei medici consiglia di utilizzare tamoxifene per completare da 5 a 10 anni di trattamento ormonale.
Poiché gli AIS abbassano drasticamente il livello di estrogeni nelle donne dopo la menopausa, possono anche causare assottigliamento osseo, a volte portando a osteoporosi e persino fratture. Se sta assumendo un’IA, la densità ossea può essere testata e può anche ricevere farmaci, come i bifosfonati (acido zoledronico per esempio) o denosumab (Xgeva, Prolia), per rafforzare le ossa.
Soppressione ovarica
Per le donne in pre-menopausa, la rimozione o la chiusura delle ovaie (soppressione ovarica), che sono la principale fonte di estrogeni, le rende efficacemente post-menopausa. Ciò può permettere che alcune altre terapie dell’ormone, quale AIs, siano usate.
Esistono diversi modi per rimuovere o chiudere le ovaie per trattare il cancro al seno:
- Ooforectomia: chirurgia per rimuovere le ovaie. Questa è una forma di ablazione ovarica permanente.
- Analoghi dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante (LHRH): questi farmaci sono usati più spesso dell’ooforectomia. Fermano il segnale che il corpo invia alle ovaie per produrre estrogeni, che causa la menopausa temporanea. I farmaci LHRH comuni includono goserelin (Zoladex) e leuprolide (Lupron). Possono essere usati da soli o con altri farmaci ormonali (tamoxifene, inibitori dell’aromatasi, fulvestrant) come terapia ormonale nelle donne in pre-menopausa.
- Farmaci chemioterapici: alcuni farmaci chemio possono danneggiare le ovaie delle donne in pre-menopausa, quindi non producono più estrogeni. La funzione ovarica può tornare mesi o anni dopo in alcune donne, ma in altre il danno alle ovaie è permanente e porta alla menopausa.
Tutti questi metodi possono causare sintomi della menopausa, tra cui vampate di calore, sudorazione notturna, secchezza vaginale e sbalzi d’umore.
Meno comuni tipi di terapia ormonale
Alcuni altri tipi di terapia ormonale che sono stati utilizzati più spesso in passato, ma raramente è dato ora includono:
- il Megestrolo acetato (Megace), un progesterone-come la droga
- Androgeni (ormoni maschili)
- Alte dosi di estrogeni
Queste potrebbero essere le opzioni di se altre forme di terapia ormonale non sono più di lavoro, ma spesso possono causare effetti collaterali.