Abstract
Mira Pazienti con malattie cardiovascolari spesso lamentano la disfunzione erettile, soprattutto quando trattati con beta-bloccanti. Al fine di valutare se l’effetto dei beta-bloccanti sulla disfunzione erettile sia in parte correlato alla conoscenza del paziente degli effetti collaterali del farmaco, 96 pazienti (tutti maschi, età 52±7 anni) con malattia cardiovascolare di nuova diagnosi e non affetti da disfunzione erettile sono entrati in uno studio cross over a due fasi.
Metodi e risultati Durante la prima fase dello studio i pazienti hanno ricevuto atenololo 50 mg o. d. (A), 32 pazienti sono stati accecati sul farmaco somministrato (gruppo A), 32 sono stati informati sul farmaco somministrato ma non sui suoi effetti collaterali (gruppo B) e 32 hanno preso A dopo essere stati informati sui suoi effetti collaterali sulla funzione erettile (gruppo C). Dopo 3 mesi l’incidenza della disfunzione erettile è stata del 3,1% nel gruppo A, del 15,6% nel gruppo B e del 31,2% nel gruppo C (P<0,01). Tutti i pazienti che hanno riportato ED sono entrati nella seconda fase dello studio e sono stati randomizzati a ricevere Sildenafil 50 mg e placebo in uno studio cross over. Il citrato di sildenafil e il placebo si sono dimostrati ugualmente efficaci nell’invertire la disfunzione erettile in tutti i pazienti, tranne uno, che hanno riportato ED con Atenololo.
Conclusione I nostri risultati mostrano che la conoscenza e il pregiudizio sugli effetti collaterali dei beta-bloccanti possono produrre ansia, che può causare la funzione erettile.
1 Introduzione
Disfunzione erettile (DE), la persistente incapacità di raggiungere e / o mantenere un’erezione sufficiente per un’attività sessuale soddisfacente,1è un problema medico altamente prevalente che colpisce una percentuale significativa di uomini. La sua prevalenza aumenta con l’età raggiungendo tassi dal 39% al 67% nella fascia di età da 40 a 70 anni. ED ha un impatto importante sulla qualità della vita e, si ritiene che sia correlato alla terapia farmacologica, porta alla non conformità alla terapia. Keene et al. ha riferito la disfunzione erettile farmaco-correlata in circa il 25% dei casi, essendo per lo più prontamente reversibile quando il farmaco viene interrotto, o una valida alternativa è dato.2farmaci cardioattivi sono comunemente associati con effetti collaterali avversi tra cui ED è un comune.3La denuncia della disfunzione erettile è frequente nei pazienti con malattie cardiovascolari, specialmente se trattati con beta-bloccanti. Il problema di causa ed effetto è confuso perché la malattia cardiovascolare “di per sé” può causare disfunzione erettile, in quanto sembra esserci un tasso più elevato di disfunzione sessuale negli uomini non trattati con malattie cardiovascolari rispetto agli uomini di età simile.
Studi su animali hanno riportato che i beta-bloccanti come il propranololo possono indurre ED attraverso effetti centrali e periferici (genitali) in quanto aumenta la latenza all’eiaculazione ex copula, la latenza all’erezione iniziale e riduce il numero di riflessi erettili.4 Sono stati riportati risultati simili con altri beta-bloccanti sebbene il loro effetto sul comportamento sessuale sia più evidente con i beta-bloccanti lipofili che con gli idrofili. I primi studi sull’uomo hanno suggerito un’alta incidenza di ED in ipertesi trattati e hanno contribuito a rafforzare l’idea che i beta-bloccanti possano indurre ED. Nonostante la credenza comune dell’induzione di ED con l’uso di beta-bloccanti, gli studi clinici non sono riusciti a confermare una relazione tra l’uso di tali farmaci e l’ED.3ED nei pazienti con malattie cardiovascolari può essere correlato a fattori psicologici che coinvolgono la paura della malattia e dell’effetto dei farmaci prescritti. Il ruolo della componente psicologica e dell’ansia nella disfunzione sessuale è ben dimostrato e il placebo può essere molto efficace nel trattamento della disfunzione erettile a causa di problemi psicologici. Tuttavia, il trattamento della disfunzione erettile comprende una vasta gamma di sostanze e/o protesi ad azione locale. Gli inibitori della fosfodiesterasi 5 sono stati recentemente introdotti come trattamento attivo per via orale per la disfunzione erettile e si sono dimostrati efficaci anche nei pazienti con una vasta gamma di malattie cardiovascolari.5
Scopo del nostro studio era quello di valutare se l’effetto dei beta-bloccanti sulla disfunzione erettile è, in parte, correlato alla conoscenza del paziente degli effetti collaterali del farmaco e se quando si verificano ED è invertito dall’inibitore della fosfodiesterasi 5 Sildenafil citrato o placebo.
2 Metodi
La popolazione in studio comprendeva 96 pazienti (tutti maschi, età 52±7 anni) con malattia cardiovascolare di nuova diagnosi (< 6 settimane) (40% ipertensione, 60% angina) senza controindicazioni ai beta-bloccanti, mai trattati con precedenti farmaci cardiaci e non affetti da disfunzione erettile (Tabella 1). Il progetto dello studio era uno studio in due fasi. La prima fase era uno studio parallelo con un periodo di trattamento di 90 giorni. Dopo la somministrazione di un questionario multidimensionale sulla qualità della vita progettato per valutare la presenza di disfunzione erettile (International Index of Erectile Function, IIEF), i pazienti hanno ricevuto atenololo 50 mg o.d. (A).6trentadue pazienti del primo gruppo non conoscevano il farmaco che stavano assumendo, 32 hanno ricevuto A e sono stati informati sul farmaco che stavano assumendo ma non sui suoi effetti collaterali per quanto riguarda la disfunzione erettile e 32 pazienti sono stati dati A conoscendo i suoi effetti collaterali sulla funzione erettile. La frase utilizzata per informare i pazienti in merito alla possibile insorgenza di ED era”…può causare disfunzione erettile ma è raro’ per tutti i pazienti di quest’ultimo gruppo. Il questionario multidimensionale IIEF è stato nuovamente somministrato a tutti i pazienti al termine dello studio di 90 giorni. I pazienti che hanno riportato ED con A sono entrati nella seconda fase dello studio in doppio cieco, controllato con placebo, con cross-over singolo. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Sildenafil 50 mg o Placebo corrispondente per almeno tre diversi tentativi da eseguire in una settimana. Il questionario sulla DE è stato nuovamente somministrato alla fine di ogni periodo di trattamento dello studio controllato con placebo (Fig. 1). Il punto finale dello studio è stato il verificarsi di ED. I dati sono presentati come media±1 DS o percentuali, se del caso. Ttest accoppiato dello studente o Wilcoxon firmato Rank test o chi square test sono stati utilizzati per confrontare continuo normalmente o non normalmente distribuiti e variabili qualitative, se del caso al basale e dopo ogni terapia. Un valore P <0,05 è stato considerato statisticamente significativo.
Caratteristiche cliniche dei pazienti in studio
| . | Atenololo-non farloconoscere la droga . | Atenololo-non farloconoscere effetti collaterali . | Atenololo—conoscieffetti collaterali . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
| . | Atenololo-non farloconoscere la droga . | Atenololo-non farloconoscere effetti collaterali . | Atenololo—conoscieffetti collaterali . |
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| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
Caratteristiche cliniche dei pazienti in studio
| . | Atenololo-non farloconoscere la droga . | Atenololo-non farloconoscere effetti collaterali . | Atenololo—conoscieffetti collaterali . |
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| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
| . | Atenololo-non farloconoscere la droga . | Atenololo-non farloconoscere effetti collaterali . | Atenololo—conoscieffetti collaterali . |
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| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
Studio di progettazione. Tempo di somministrazione del questionario (frecce grigie) e i tre diversi bracci dello studio (90 giorni ciascuno). Tutti i pazienti hanno ricevuto atenololo 50mg o.d. Il primo gruppo di pazienti non conosceva il farmaco che stavano assumendo, il secondo gruppo è stato informato sul farmaco che stavano assumendo, ma non i suoi effetti collaterali con rapporto a ED e il terzo gruppo ha preso Atenololo conoscendo i suoi effetti collaterali sulla funzione erettile. Dopo tre mesi i pazienti sono stati randomizzati a ricevere una singola somministrazione di Sildenafil 50 mg o Placebo in uno studio in doppio cieco singolo cross over una settimana. Il questionario sulla DE è stato somministrato alla fine della fase di Atenololo e alla fine di ciascun braccio dello studio controllato con placebo.
Studio di progettazione. Tempo di somministrazione del questionario (frecce grigie) e i tre diversi bracci dello studio (90 giorni ciascuno). Tutti i pazienti hanno ricevuto atenololo 50 mg o. d. Il primo gruppo di pazienti non conosceva il farmaco che stavano assumendo, il secondo gruppo è stato informato sul farmaco che stavano assumendo ma non sui suoi effetti collaterali con rapporto a ED e il terzo gruppo ha preso Atenololo conoscendo i suoi effetti collaterali sulla funzione erettile. Dopo tre mesi i pazienti sono stati randomizzati a ricevere una singola somministrazione di Sildenafil 50 mg o Placebo in uno studio in doppio cieco singolo cross over una settimana. Il questionario sulla DE è stato somministrato alla fine della fase di Atenololo e alla fine di ciascun braccio dello studio controllato con placebo.
3 Risultati
Le caratteristiche cliniche al basale dei pazienti in studio sono riportate nella Tabella 1. Nessuna differenza nelle caratteristiche cliniche o nell’uso di qualsiasi classe cardio-attiva di farmaci durante il periodo di studio è stata notata tra i gruppi (Tabella 2). L’incidenza della disfunzione erettile è stato del 3,1% (solo 1 paziente), nel gruppo, non sapendo che tipo di droga che stavano prendendo, il 15,6% (5 pazienti) nel gruppo sapendo che stavano ricevendo un beta-bloccante e del 31,2% (10 pazienti) nel gruppo anche conoscendo gli effetti collaterali del farmaco (P<0.01) (Fig. 2).
Incidenza della disfunzione erettile nel diverso gruppo. Barra grigia in bianco: pazienti che non conoscevano il farmaco che stavano assumendo. Barra nera: pazienti che conoscono il farmaco che riceve ma non i suoi effetti collaterali. Grid bar: pazienti che conoscono gli effetti collaterali del farmaco che stavano ricevendo.
Incidenza della disfunzione erettile nel diverso gruppo. Barra grigia in bianco: pazienti che non conoscevano il farmaco che stavano assumendo. Barra nera: pazienti che conoscono il farmaco che riceve ma non i suoi effetti collaterali. Barra della griglia: pazienti che conoscono gli effetti collaterali del farmaco che stavano ricevendo.
Nei pazienti che hanno riportato ED dopo Atenololo, Sildenafilcitrato 50 mg e placebo sono stati ugualmente efficaci nell’invertire la disfunzione erettile in tutti i pazienti tranne uno (Fig. 3). Quest’ultimo paziente, tuttavia, ha avuto una buona risposta al citrato di Sildenafil 100mg somministrato in modo aperto alla fine dello studio.
Percentuale di pazienti che hanno riportato un miglioramento della DE dopo somministrazione di Sildenafil o Placebo. Il citrato di sildenafil e il placebo si sono dimostrati ugualmente efficaci nell’invertire la disfunzione erettile in tutti i pazienti tranne uno. Barra grigia in bianco: pazienti che non conoscevano il farmaco che stavano assumendo. Barra nera: pazienti che conoscono il farmaco che riceve ma non i suoi effetti collaterali. Grid bar: pazienti che conoscono gli effetti collaterali del farmaco che stavano ricevendo. ED = disfunzione erettile; QOL = questionario sulla qualità della vita;SE = effetti collaterali.
Percentuale di pazienti che hanno riportato un miglioramento della DE dopo somministrazione di Sildenafil o Placebo. Il citrato di sildenafil e il placebo si sono dimostrati ugualmente efficaci nell’invertire la disfunzione erettile in tutti i pazienti tranne uno. Barra grigia in bianco: pazienti che non conoscevano il farmaco che stavano assumendo. Barra nera: pazienti che conoscono il farmaco che riceve ma non i suoi effetti collaterali. Grid bar: pazienti che conoscono gli effetti collaterali del farmaco che stavano ricevendo. ED = disfunzione erettile; QOL = questionario sulla qualità della vita;SE = effetti collaterali.
4 Discussione
Il presente studio suggerisce che il rapporto di ED in pazienti che ricevono beta-bloccanti può essere per lo più di origine psicologica in quanto è più frequente nei pazienti che conoscono questo effetto collaterale del farmaco ed è invertito nella maggior parte dei casi dal placebo. Abbiamo trovato una notevole differenza nell’auto-relazione di ED in base alla conoscenza del paziente di possibili effetti collaterali sulla disfunzione erettile che possono essere spiegati solo da un effetto psicologico. La malattia cardiovascolare’ di per sé ‘ può causare ED che può essere peggiorata da farmaci cardio-attivi attraverso vari meccanismi. Tra i farmaci cardiovascolari simpaticolitici (alfa-agonisti centrali, beta-bloccanti), diuretici e ACE-inibitori sono più comunemente associati alla segnalazione di effetti collaterali sessuali. La maggior parte dei rapporti sulla disfunzione sessuale associata a questi farmaci sono stati basati interamente su dati retrospettivi e auto-riportati.7
La disfunzione erettile è il problema sessuale più comune negli uomini, dopo l’eiaculazione precoce, che colpisce fino a 30 milioni negli Stati Uniti.8questa malattia può causare rabbia, depressione, ansia e cattivi sentimenti sulla loro autostima e fiducia in se stessi, compromettendo la qualità della vita.9Keene et al. ha suggerito che la terapia farmacologica rappresenta la disfunzione erettile in circa il 25% dei casi ed è per lo più prontamente reversibile quando il farmaco viene interrotto.2le prime relazioni del gruppo di lavoro del Consiglio per la ricerca medica sull’ipertensione da lieve a moderata hanno mostrato che la disfunzione erettile si è verificata più frequentemente nei pazienti che assumevano bendrofluazide o propranololo rispetto a quelli che assumevano placebo.10successivamente, Rosen et al. che ha studiato le sequele sessuali di diverse classi di farmaci antipertensivi (beta-bloccanti, alfa-agonisti, diuretici) nei maschi normali e ipertesi in uno studio comparativo con placebo, ha trovato una mancanza di effetti farmacologici coerenti sulle misure di risposta sessuale. In accordo con lo studio di Rosen et al. abbiamo scoperto che l’incidenza di ED nei pazienti in cieco con il farmaco in studio era bassa. Nel nostro studio l’incidenza della disfunzione erettile era alta quanto 31.2% nei pazienti che conoscono i possibili effetti collaterali del farmaco, mentre nel gruppo di pazienti che non conoscevano il farmaco che stavano assumendo l’incidenza era dieci volte meno frequente. Questi risultati dimostrano da un lato l’importanza del meccanismo psicologico che induce la disfunzione erettile, e d’altra parte il fatto che la maggior parte dei beta-bloccanti influenzano la disfunzione erettile è causata da preoccupazioni psicologiche. La natura per lo più psicologica dell’ED indotta da beta-bloccanti è ulteriormente suggerita dal fatto che nella maggior parte dei casi l’ED è stata completamente invertita dal placebo. I nostri dati sono in accordo con recenti studi prospettici randomizzati in doppio cieco che hanno scoperto che la vita sessuale e la disfunzione erettile non sono influenzate dai beta-bloccanti.11l’ansia e la paura svolgono un ruolo importante nel causare disfunzioni sessuali.12Diversi studi suggeriscono che l’ansia è comune tra le persone con disfunzioni sessuali, con diversi livelli e nature di ansia e che le procedure di riduzione dell’ansia migliorano alcuni, anche se probabilmente non tutti, aspetti delle disfunzioni sessuali.12IL risultato del nostro studio suggerisce che la conoscenza degli effetti collaterali può produrre ansia, che può influenzare la funzione erettile.
In conclusione l’insorgenza di disfunzione erettile sui beta-bloccanti è bassa, molto più bassa di quanto si pensi comunemente. I risultati del presente studio suggeriscono che le aspettative sia del paziente che del medico sul rischio di sperimentare la disfunzione erettile possono influenzare ilil verificarsi di questo fastidioso effetto collaterale.
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