Abstract
Pochi studi di grandi dimensioni hanno valutato la concordanza basata su un ampio spettro di tipi di papillomavirus umano (HPV) in campioni orali e genitali di madri e dei loro neonati nati di recente. Queste informazioni sono importanti per determinare se i vaccini HPV somministrati prima della gravidanza possono essere utili per prevenire la trasmissione verticale. Il DNA HPV è risultato positivo nel 30% delle madri e nell ‘ 1,5% dei neonati. La concordanza tra madre e neonato (HPV+/+ o HPV) è stata del 71%. Tra le madri HPV DNA+, solo il 3% dei loro bambini era DNA+ e solo 1 coppia aveva lo stesso tipo di HPV. Tra le donne con HPV, lo 0,8% dei neonati era HPV+. Il DNA HPV rilevato nei neonati ospedalizzati riflette l’infezione corrente trasmessa ai neonati durante la gravidanza o il parto. Nessuna delle coppie madre/bambino HPV DNA+ concordanza ha rilevato tipi virali trovati nei vaccini HPV suggerendo che la vaccinazione prima della gravidanza è improbabile che sia efficace nel prevenire la trasmissione verticale.
1. Introduzione
Il papillomavirus umano (HPV) è ben riconosciuto per causare papillomatosi laringea, verruche genitali e cancro . I tipi di HPV sono classificati come tipi a basso rischio, non oncogeni, associati a verruche anogenitali e papillomatosi laringea o ad alto rischio, oncogeni, tipi di HPV associati a tumori della cervice, aree anogenitali e testa e collo . I tipi di HPV più diffusi associati a tumori genitali e orali sono HPV-16, 18 e 33. HPV – 6 e -11 sono più comunemente associati a papillomatosi laringea neonatale e verruche genitali.
Sebbene la modalità predominante di trasmissione virale avvenga attraverso il contatto sessuale, l’HPV è stato trovato anche nelle donne vergini prima del primo coito . Gli studi suggeriscono che il virus può essere trasmesso dalla madre al bambino prima o durante il parto . Noi e altri abbiamo scoperto che il rischio di trasmissione verticale del DNA HPV alla mucosa orale o genitale dei neonati è raro, 1-5%. Al contrario, altri studi suggeriscono che la trasmissione verticale è comune, 40% -80%. Diversi studi sul DNA HPV persistente, un metodo per distinguere l’inoculazione dalla vera infezione, hanno riportato che la concordanza tra madre e neonato dopo la nascita è stata mantenuta tra il 37% e l ‘ 83% a 6 settimane e 6 mesi dopo la nascita, mentre un altro studio ha mostrato una minore prevalenza del 10% nei neonati a 24 mesi di follow-up . La positività materna all’HPV è costantemente un fattore di rischio per l’infezione da HPV nei neonati . La prevalenza di questa modalità non sessuale di trasmissione virale può avere un impatto importante sulle strategie di vaccinazione e sulla gestione clinica delle donne infette nella pianificazione familiare prima della gravidanza. Pertanto è importante non solo chiarire la frequenza di trasmissione e la concordanza, ma anche determinare se gli stessi tipi di HPV sono rilevati nella madre e nel bambino in un ambiente controllato per altre potenziali fonti di trasmissione dell’HPV. Lo scopo di questo studio era di valutare i fattori di rischio materni per la trasmissione di HPV ai loro neonati prima della dimissione ospedaliera e di valutare il livello di concordanza specifica di tipo HPV sulla base di anticorpi materno/infantili e DNA citologico da campioni genitali e orali.
2. Metodi
2.1. Partecipanti
Tra il 1997 e il 2000, tutte le donne incinte, di età pari o superiore a 18 anni, che venivano viste nel loro terzo trimestre di gravidanza durante gli esami ostetrici di routine () sono state reclutate nello studio presso gli ospedali e le cliniche dell’Università dell’Iowa, Dipartimento di Ostetricia/Ginecologia. Lo studio ha incluso solo donne sane con gravidanze normali. Le madri sono state escluse se stavano avendo gravidanze complicate, avevano una barriera linguistica, erano mentalmente incapaci di acconsentire, o non avevano intenzione di consegnare presso il sito dell’ospedale di ricerca e quindi non sarebbero ammissibili per gli obiettivi dello studio. Tutti i partecipanti hanno firmato un modulo di consenso approvato Soggetti umani. Non tutte le donne che sono state reclutate hanno potuto essere incluse nelle analisi finali perché alcune donne hanno consegnato altrove o il sangue del cordone ombelicale non era disponibile al momento del parto. Tra 333 donne in gravidanza incluse che sono state incluse nelle analisi dello studio, i risultati dell’HPV sono stati valutati ottenendo campioni di cellule cervicali e orali e raccogliendo la sierologia del peripartum. I campioni dei 333 neonati sono stati ottenuti dalle aree orali e genitali e dal sangue del cordone ombelicale per testare lo stato di HPV. C’erano 193 neonati maschi e 140 femmine nello studio. Non sono state identificate coppie dello stesso sesso o partner non biologici durante il reclutamento dello studio.
2.2. Raccolta dei dati
Dopo che un modulo di consenso del soggetto umano approvato dall’università è stato firmato dalle madri, hanno completato un questionario auto-somministrato di informazioni su dati demografici, storia riproduttiva, sessuale e lesioni correlate all’HPV. I neonati sono stati valutati dal pediatra curante per età gestazionale alla nascita, sesso, tipo di parto, preferenze biberon/allattamento, problemi medici alla nascita e numero di ore dopo il parto quando il campione di HPV è stato ottenuto dal bambino. Tamponi cervicali materni e risciacqui orali sono stati ottenuti durante il terzo trimestre di gravidanza e immediatamente prima del parto da ostetrici e infermieri addestrati. I campioni di siero materno sono stati ottenuti asetticamente durante il processo di consegna. Prima della dimissione, i bambini sono stati testati per il DNA HPV tamponando le loro regioni genitali e orali. Le procedure sono state descritte in precedenza . I campioni orali e genitali infantili sono stati prelevati ad una mediana di 42 ore dopo la nascita per ridurre il rischio di inoculazione virale ma non di infezione del tessuto. Il tempo minimo dopo la nascita prima che i campioni siano stati raccolti per valutare il DNA HPV è stato fissato a 24 ore; tuttavia, poiché due donne stavano progettando di essere scaricate prima di quel momento, i campioni nei loro neonati sono stati raccolti 24 ore dopo la nascita. Nei maschi che sono stati circoncisi una porzione di tessuto è stata testata per il DNA HPV. Campioni di siero infantile sono stati ottenuti dalla placenta alla nascita.
2.3. Metodi di laboratorio.
Sono stati effettuati test sierologici per determinare se un individuo avesse anticorpi contro proteine capsidiche specifiche per HPV (particelle simili a virus / VLPs). Le procedure sono state descritte altrove . La presenza di anticorpi anti-antigeni derivati da proteine specifiche per HPV è stata determinata utilizzando un test ELISA utilizzando i tipi di HPV 16, 18, 31 e 33 VLPs come antigeni e questi sono stati definiti come tipi ad alto rischio di HPV (HPV-HR). HPV 6 e 11 VLPS, definiti come tipi a basso rischio (HPV-LR) non erano disponibili al momento della sperimentazione di queste analisi. La reattività di fondo è stata determinata in pozzetti senza antigene. Le loro assorbanze sono state sottratte dai corrispondenti valori ottenuti in presenza di antigene. Sieri di controllo noti per essere positivi e negativi sono stati testati su ciascuna piastra. Per il calcolo del livello di cutoff, al di sopra del quale i valori di densità ottica sono stati considerati positivi, su ciascuna piastra sono stati inclusi 10 sieri standard provenienti da donatori di sangue regolari noti per essere HPV-anticorpo negativi. I mezzi e SD sono stati calcolati separatamente per ciascun antigene, il punto di taglio è stato rappresentato come l’assorbanza media del campione di controllo più 3 SD.
La preparazione del campione, le analisi PCR, l’ibridazione del DNA e le procedure di tipizzazione HPV per la valutazione delle cellule orali esfoliate erano basate su un protocollo standard descritto in precedenza . Ogni reazione PCR includeva primer per amplificare il gene-globina per verificare il DNA adeguato e l’adeguatezza delle amplificazioni PCR del DNA cellulare. Tutti i campioni di cellule orali sono risultati positivi al gene-globina. Due per cento del DNA (tipicamente 50-200 ng) estratto da campioni di cellule è stato PCR-amplificato con primer MY09 e MY11 per rilevare l’HPV e un primer (HMB01) progettato per amplificare HPV-51 per migliorare la rilevazione di questo tipo . Il prodotto di PCR in primo luogo è stato esaminato per la presenza di una banda amplificata 400 nt HPV sui gel macchiati 1% dell’agarosio del bromuro di etidio. Un’aliquota del prodotto PCR di tutti quei campioni che erano negativi all’HPV dopo la colorazione è stata ibridata con il metodo dot blot con sonde etichettate per un rilevamento più sensibile del DNA HPV. Questi campioni positivi solo dopo l’ibridazione della membrana sono stati sottoposti ad amplificazione PCR hemi-nidificata con primer MY09 e GP5+. Il sequenziamento del DNA è stato utilizzato per determinare i tipi di HPV in ciascun campione HPV-positivo, eseguito mediante terminazione del colorante su un sequencer del DNA (Applied Biosystems-PE). Le sequenze nucleotidiche sono state confrontate con sequenze GenBank utilizzando il programma BLAST .
2.4. Analisi statistiche
La regressione logistica è stata utilizzata per stimare gli odds ratio (OR) e gli intervalli di confidenza del 95% (CIs) per la sieropositività dell’HPV associata alle caratteristiche della madre e del neonato, adattandosi al numero di partner sessuali e alla storia materna di una malattia correlata all’HPV. Concordance è stata esaminata utilizzando il test di McNemar per coppie accoppiate in tabelle 2 per 2 utilizzando i risultati del DNA VLP e HPV della madre e del neonato. La statistica Kappa è stata utilizzata per misurare l’accordo nello stato di positività all’HPV tra campioni di sieri madri e neonati. La significatività statistica è stata notata a .05 e tutti i test erano su 2 lati. Tutte le analisi sono state eseguite utilizzando il pacchetto statistico SAS .
3. Risultati
La Tabella 1 mostra le caratteristiche demografiche e i fattori di rischio per l’HPV DNA in 333 donne in gravidanza sane positive per uno o più tipi di HPV rilevati nella cervice e / o nella mucosa orale. L’età media al parto era 29 (intervallo: 18-44 anni), il 16% erano razze non bianche/non ispaniche e il 77% aveva un’istruzione superiore superiore. Più di tre quarti avevano rapporti sessuali prima dell’età di 21, due terzi avevano 3 o più partner prima della gravidanza in corso, oltre la metà aveva due o meno gravidanze precedenti e la maggior parte aveva usato contraccettivi orali. Oltre il 25% delle donne aveva una storia di una lesione correlata all’HPV e cinque avevano avuto un cancro cervicale confermato istologicamente. La maggior parte dei neonati erano maschi (58%), 39 settimane di gestazione (67%) e nati da parto vaginale (89%).
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| DNA types include HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 39, 51, 53, 54, 56, 58, 59, 61, 66, 69, 70, 83, 84, other/unnamed types; on HPV+ in cervical/genital and/or oral samples; for number of sexual partners and history of an HPV-related disease; -HR VLP types HPV-16, 18, 31, 33. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
I fattori di rischio inclusi nella Tabella 1 si basano sul DNA HPV poiché è indicativo di infezione in corso rispetto ai VLPS HPV che rappresentano sia l’infezione passata che quella attuale. Dopo aggiustamento per numero di partner e storia di una malattia correlata all’HPV nelle madri, età più giovane, istruzione inferiore, maggior numero di partner, fumo, displasia cervicale e cancro cervicale sono stati associati ad un aumentato rischio di DNA HPV materno. La positività al DNA HPV nei neonati non è stata associata al sesso, al metodo di alimentazione, al tipo di parto o all’età gestazionale (dati non mostrati). Tra le 333 donne, c’erano 295 (87%) consegne vaginali e 38 (13%) C-sezioni. Tra le 99 madri DNA positive, la percentuale di consegne vaginali () e C-section () erano anche 87% e 13%, rispettivamente. Per la trasmissione del DNA HPV, solo 3 (1%) delle 86 consegne vaginali erano concordanti e nessuna delle 13 sezioni C DNA positive (- value). Per la trasmissione sierologica, il 35% (30/86) delle consegne vaginali e il 38% (5/13) delle sezioni C erano concordanti. Dopo la regolazione per una storia della malattia di HPV, O confrontando vaginale a C-sezione consegne era 1.1 (0.1–23.1) per la trasmissione del DNA e 0,9 (0,3–3,0) per la trasmissione sierologica. Non sono state osservate associazioni significative tra sieropositività a VLPS anti-HPV (HPV-16, 18, 31, 33) nelle madri e rischio di DNA HPV-HR per questi stessi quattro tipi di HPV (dati non mostrati).
La frequenza e i tipi di HPV nelle madri e nei neonati sono mostrati nella Tabella 2. Il DNA HPV, che verifica un’infezione in corso, ha mostrato che tra le madri, il 30% era positivo al DNA HPV: il 28% nella cervice e il 3% nella mucosa orale; e il 22% delle madri aveva un tipo HPV-HR. Più tipi sono stati rilevati nel 13,5% (), solo nella cervice. I due tipi di HPV-HR più comuni nelle madri erano HPV-16 (33%) e HPV-31 (29%) e questi tipi erano più frequenti sia nella mucosa cervicale che nella mucosa orale. Tipi di DNA HPV-HR meno comuni inclusi 18, 33, 39, 51, 56, 58, 59, 66, e 70. La prevalenza complessiva del DNA HPV-16, 18, 31 e 33 è stata del 16% nelle madri. La prevalenza complessiva di HPV-LR DNA nelle madri era dell ‘ 8% e i tipi di LR più comuni erano HPV-53 (19%), HPV-61 (14%) e HPV-83 (14%); altri tipi rilevati meno frequentemente erano HPV-6, 11, 54, 69, 84, e diversi tipi senza nome. La tabella mostra anche la frequenza di HPV-6, 11, 16, 18 tipi che si trovano negli attuali vaccini HPV. I dati sulla madre e sul neonato hanno indicato che solo circa un terzo delle infezioni da HPV+ DNA includeva questi quattro tipi di vaccino. La prevalenza di HPV DNA nei neonati è stata dell ‘ 1,5% (Tabella 2) e non vi è stata alcuna differenza significativa nel tempo di raccolta del campione tra i neonati HPV+ e HPV: 40 ore. versus 41,5 ore (). Tre neonati sono stati rilevati con DNA HPV in campioni orali: 2 tipi di HPV-HR (HPV-16 e 51) e 1 tipo di HPV-LR (HPV-61). Anche due campioni vulvari di HPV-LR appena nati sono risultati positivi per HPV-61, mentre nessuno dei campioni di tessuto circonciso è risultato positivo. Non sono state trovate infezioni multiple nel DNA HPV dei neonati.
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| based on number of cases; high risk types detected (HPV-16, 18, 31, 33, 39, 51, 56, 58, 59, 66, 70); tipi a basso rischio rilevati (HPV-6, 11, 53, 54, 61, 69, 83, 84, altri tipi / senza nome); il numero di tipi HR e LR non somma al numero totale di HPV nel gruppo cervicale perché i risultati rappresentano i 2 campioni cervicali combinati; e gli individui possono avere più tipi, inclusi sia i tipi HR che LR; i tipi HR non sommano al numero totale di HPV+ a causa di infezioni multiple; non disponibile, alcuni tipi VLP non testati. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Il tasso di sieropositività a VLPs 16, 18, 31 e 33 è stato del 32% nelle madri e del 31% nei neonati. La prevalenza era simile nella madre e nel bambino per ogni tipo di VLP testato (Tabella 2). Tra le madri sieropositive, il 58% è stato rilevato con una singola infezione e il 42% con infezioni multiple. Nei neonati, il 44% era sieropositivo per più tipi. Nelle madri, il 13% era HPV DNA+/VLP+, il 17% era DNA+/VLP−, il 20% era DNA−/VLP+ e il 50% era DNA−/VLP−. Nelle madri DNA+/VLP+, la concordanza specifica del tipo variava dal 25% al 50%, quindi un’alta percentuale (50-74%) di DNA+ per HPV-16, 18, 31 o 33 era sieronegativa specifica del tipo. Nessuno dei tipi di DNA + infantili corrispondeva ai loro tipi di anticorpi anti-VLP.
L ‘intervallo medio di raccolta dei campioni di HPV tra l’ arruolamento al terzo trimestre e la consegna è stato di 71,4 giorni. Non vi è stata alcuna associazione significativa tra l’intervallo tra il terzo trimestre e il periodo di raccolta dei campioni di consegna e il successivo rischio di trasmissione di HPV. In base alla sierologia, l ‘intervallo medio tra la trasmissione sieronegativa dell’ HPV e quella sieropositiva dell ‘ HPV è stato rispettivamente di 74 giorni e 60 giorni (valore corretto ). Sulla base della trasmissione del DNA, gli intervalli medi per la trasmissione HPV DNA-negativa rispetto a HPV DNA-positiva sono stati rispettivamente di 63 giorni e 49 giorni (valore corretto ). L’intervallo di tempo medio complessivo (basato sia sulla sierologia che sul DNA) non era significativamente correlato alla velocità di trasmissione.
Successivamente abbiamo esaminato la concordanza tra campioni materni e neonati per VLPS anti-HPV (Tabella 3). There was a high concordance (93%) and low discordance rate between maternal and newborn antibodies () and high agreement in HPV seropositivity (, 0.78–0.90). Type specific concordance rates were between 96%–97%.
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Il tasso di concordanza HPV DNA+ tra madri e neonati è stato del 71% (), principalmente a causa dei risultati di HPV in entrambi i gruppi (Tabella 4). Se la madre era HPV+, il rischio nel neonato era aumentato (OR3, 6, IC: 0,6-22.0) ma il basso numero di neonati positivi ha portato all’ampia CSI. Tra il 30% delle madri HPV+, il 3% () dei loro bambini era HPV+ rispetto allo 0,8% () dei bambini nelle madri HPV. Sebbene ci fossero tre coppie madre / bambino che erano entrambe HPV+, la concordanza tipo-specifica di HPV si è verificata in un solo caso, per HPV-51 nella cervice materna e nella mucosa orale del neonato. Le altre due coppie HPV + madre / bambino erano HPV-39/HPV-61 e HPV-99/HPV-61. I due bambini HPV + con madri HPV sono stati rilevati con HPV-16 e HPV-61. Solo uno dei cinque neonati DNA + aveva un tipo contenuto negli attuali vaccini HPV (HPV-16). Pertanto i risultati erano sostanzialmente diversi da quelli della sierologia che erano essenzialmente quelli della madre, mentre i risultati del DNA rappresentavano l’infezione corrente sia nella madre che nel bambino.
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| + cervical/genital and/or oral for any HPV type. | |||||||||||||||||||||||||||
4. Discussione
Questo ampio studio epidemiologico ha valutato la concordanza dell’HPV tra madri e neonati esaminando la frequenza e i tipi virali sia nel siero che in citologia e ha identificato i fattori di rischio per la trasmissione verticale. Studi precedenti , incluso il nostro, hanno valutato la trasmissione verticale dell’HPV esaminando la prevalenza della positività al DNA dell’HPV nelle madri e nei neonati e, meno spesso, in indagini con DNA sufficiente di campioni orali/genitali hanno determinato i tipi di HPV e la concordanza tipo-specifica tra madre e neonato. In studi passati, abbiamo scoperto che il tasso di prevalenza materna del DNA HPV da campioni orali/genitali era del 31% mentre era del 2% nei suoi tassi infantili simili in questa indagine basata su una popolazione di studio diversa. Sebbene i tassi di sieropositività per HPV-16, 18, 31, 33 in questa analisi fossero simili ai tassi di DNA materno+ complessivi, 31-32%, solo la metà delle madri con HPV DNA+ è stata rilevata con questi stessi quattro tipi sierologici ad alto rischio di HPV; e il singolo infante con HPV-16 DNA+ era sieronegativo. Rilevante per questo risultato è il fatto che non vi era alcuna associazione tra il tipo di consegna e il tasso di trasmissione verticale; quindi la consegna vaginale non sembra trasmettere un rischio maggiore di HPV dalla madre al neonato anche dove c’era concordanza nel tipo di HPV.
Le analisi della concordanza sierologica dell’HPV nelle madri e nei neonati non sono state eseguite in precedenza principalmente perché le madri forniscono anticorpi immunologici per i loro neonati nei primi 3-6 mesi di vita ed è probabile che vi sia poca discordanza nello stato o nei tipi di HPV tra madre e neonato. Questo è stato infatti il risultato con poche eccezioni, molto probabilmente a causa della clearance virale materna quando ha testato sieronegativo e il suo neonato sieropositivo o quando i bambini non avevano ancora montato un livello di anticorpi sufficiente da madri che hanno recentemente acquisito un’infezione da HPV e testato sieropositivo. Pertanto, questo è il primo studio ad aver convalidato l’acquisizione fetale di IgG materne.
Poiché il confronto dei risultati sierologici materni anti-HPV non fornisce una misura valida della trasmissione dell’infezione ai neonati, il focus clinico è limitato alla concordanza nei tipi di DNA delle cellule esfoliate. Questa fonte di rilevazione di HPV ha il vantaggio di misurare l’infezione corrente nell’individuo a differenza dei marcatori sierologici. Supportato dalla nostra precedente e attuale indagine, e quelli di altri con grandi () campioni materni / neonati, trasmissione verticale del DNA HPV rilevato nelle cellule genitali e orali è raro, 5%. Nonostante questa bassa prevalenza, abbiamo scoperto che il rischio di infezione verticale era aumentato se la madre veniva rilevata con HPV prima del parto o aveva una lesione correlata all’HPV prima del parto (, 1.8-4.0). Le madri con anamnesi di malattia correlata all’HPV hanno avuto una velocità di trasmissione del 47% rispetto al 23% nelle donne senza anamnesi (). Tuttavia, solo uno dei cinque neonati HPV+ è stato rilevato con un tipo di vaccino HPV (HPV-16). Inoltre, in questo studio i genitali nei neonati avevano la stessa probabilità di essere infettati come la mucosa orale; pertanto, la preoccupazione che la trasmissione verticale dell’HPV influenzi principalmente la mucosa orale (e quindi il potenziale di papillomatosi laringea) non partecipa alla più grande preoccupazione per la trasmissione alle aree della mucosa genitale. Il rischio di displasia genitale e cancro negli adolescenti e nei giovani adulti in base alla trasmissione verticale può essere importante, come lo è per la papillomatosi orale correlata all’HPV.
Sebbene altri suggeriscano che la frequenza della trasmissione verticale sia molto più alta , questi risultati sono probabilmente dovuti a piccole dimensioni del campione che producono tassi di frequenza instabili e inoculazione piuttosto che infezione da campioni prelevati immediatamente dopo la nascita, specialmente quelli da aspirati nasofaringei o contaminazione da PCR. Abbiamo preparato e mantenuto i campioni raccolti e abbiamo eseguito la preparazione della PCR in un edificio separato da quello in cui è stato condotto il test PCR per ridurre la contaminazione. Inoltre, abbiamo esaminato i tipi di HPV più comunemente rilevati sequenziando e verificato che non c’era un’alta frequenza di nessuna variante e che la variante in madre/bambino era la stessa.
Siamo tra i pochi ad aver esaminato la concordanza materna/neonatale specifica per il tipo di DNA HPV in una vasta popolazione di pazienti . Tra le coppie madre/bambino infette da HPV, abbiamo trovato una bassa concordanza specifica del tipo, 17% (1/6), in uno studio su 574 coppie madre/bambino e 20% () in questa analisi, entrambi studi che utilizzano il sequenziamento del DNA per identificare un’ampia varietà di tipi. Al contrario, Tseng et al, ha rilevato il 100% di concordanza HPV-16/18 in campioni orali/genitali di 301 coppie madre/bambino (27/27) come ha fatto Tenti (11/11: 4 HPV-16/18, 7 altri tipi non specificati abbinati), ma quest’ultimo risultato dello studio era basato su aspirati nasofaringei neonati presi alla nascita e probabilmente riflette la contaminazione materna al neonato. Questi due studi hanno limitato la valutazione a HPV-16 e -18 che rappresentavano solo la metà dei tipi di DNA HPV rilevati. Pertanto, la frequenza della trasmissione verticale nella concordanza specifica del tipo richiede ulteriori indagini.
È stato sorprendente che i tipi di DNA HPV più comuni che sono stati riportati nella mucosa orale, HPV-16, 18, 31 e 33, e che sono tra i più frequenti identificati nella cervice, non avessero concordanza tipo-specifica con i tipi di VLP nello stesso individuo , madre o neonato. Abbiamo scoperto che il 20% delle madri DNA negative erano sieropositive VLP per uno dei quattro tipi di HPV. Le possibili ragioni di questa scoperta discordante possono essere dovute al numero di copie HPV inadeguato per rilevare l’infezione (infezione latente), alla clearance dell’infezione prima del trattamento di una lesione HPV che potrebbe aver eliminato la lesione con l’infezione o alla mancanza di una risposta immunitaria. Un certo numero di ampi studi sull’infezione da HPV in giovani donne sane hanno trovato tassi di sieroprevalenza del DNA e del VLP comparabili nelle giovani donne a quelli del nostro gruppo di donne in gravidanza a basso rischio . È interessante notare che c’era un’alta percentuale di donne (17%) che erano DNA positive a HPV-16, 18, 31 o 33 ma che non avevano anticorpi anti-VLP a quei tipi specifici. Queste infezioni possono essere associate all’incapacità dell’individuo di montare una risposta anticorpale, tempo inadeguato per un’infezione recente per produrre una risposta immunitaria o replicazione virale a basso livello che non produce una risposta anticorpale rilevabile, un risultato riportato anche da Nonnenmacher e Schiller .
Tra i punti di forza di questo studio vi era la capacità di valutare la concordanza specifica del DNA e dei risultati sierologici di HPV tra madri e neonati. In confronto ad altri studi che hanno testato meno di sei tipi di DNA HPV, il nostro studio ha sequenziato il DNA HPV e quindi testato per tutti i tipi. La conclusione rimane, tuttavia, che la concordanza del DNA e quindi la trasmissione verticale è bassa tra i siti orali e genitali madre/neonato. L’ampia dimensione del campione in questo studio ha permesso di studiare la concordanza della positività all’HPV nelle madri e nei loro neonati. Le dimensioni hanno anche permesso non solo una valutazione dei tassi di prevalenza stabili, ma anche l’esame dei fattori di rischio materni per l’infezione da HPV nel neonato come potenziale metodo per identificare i bambini ad alto rischio di contrarre questa infezione virale. Sulla base della bassa concordanza madre/neonato positiva al DNA HPV, ciò suggerisce che è improbabile che la vaccinazione profilattica contro l’HPV durante la pianificazione familiare prima della gravidanza sia efficace nel prevenire la trasmissione verticale. Ancora più importante, i risultati suggeriscono che, poiché la trasmissione verticale dell’HPV è bassa, è improbabile che il suggerimento che le donne vengano vaccinate prima della gravidanza sia efficace.
Riconoscimento
Questo studio è stato supportato da una sovvenzione da NIH NIDCR R01 DE11979 (EMS, LMR, THH, LPT), NIDCR R01 DE13110 (EMS, LMR, THH, LPT) e Veterans Affairs Merit Review Funds (LPT, THH).