DISCUSSIONE
Circa il 5-34% dei pazienti con CU ha anticorpi anti-tiroide e un altro 5-10% ha una malattia tiroidea clinicamente o biochimicamente apparente . La connessione tra AITD e CU è un mistero irrisolto, ma ci sono una serie di spiegazioni plausibili.
CU è iniziato da attivazione inappropriata e degranulazione dei mastociti, un evento fisiopatologico chiave . Si pensa che un possibile legame meccanicistico tra CU e autoimmunità tiroidea coinvolga elevati autoanticorpi anti-tiroide IgG (IgG-anti-TPO, IgG-anti-TG) . È stato postulato che gli autoanticorpi anti-tiroide IgG non sono direttamente coinvolti nella degranulazione dei mastociti, ma possono intensificare la suscettibilità dei mastociti ad altri segnali attivanti . Rumbyrt et al. teorizzato che una risposta infiammatoria nella ghiandola tiroidea porta ad uno stato infiammatorio generalizzato e diminuisce la soglia di attivazione dei mastociti ad altri stimoli. I prodotti della risposta autoimmune della tiroide quali i complessi immuni della proteina della tiroide stimolano la via classica del complemento, piombo alla generazione di C3a e di C5a. Questo attiva mastociti e basofili nei pazienti con CU .
Recentemente, studi hanno dimostrato alti livelli di autoanticorpi IgE anti-tiroide (IgE anti-TPO e IgE anti-dsDNA) in alcuni pazienti con CU . Si pensa che gli autoanticorpi IgE anti-TPO, quando legati alla superficie dei mastociti e dei basofili, aumentino direttamente la loro sensibilità a specifici antigeni circolanti trovati nel danno tiroideo autoimmune come la perossidasi tiroidea . Ciò è ulteriormente rafforzato dall’efficacia di omalizumab, una terapia anti IgE, nei pazienti CU che sono IgE anti-TPO-positivi .
Si ritiene che gli agenti infettivi siano coinvolti nella patogenesi dell’autoimmunità sia della CU che della tiroide . Ad esempio, la proteina A di Staphylococcus aureus ha dimostrato di causare il rilascio di citochine pro-infiammatorie che inducono attacchi di CU . Inoltre, Wan et al. illustrato che enterotossina stafilococcica Una stimolazione superantigene di cellule innescate tireoglobulina causato il trasferimento adottivo di tiroidite autoimmune sperimentale nei topi. Oltre a questo, il virus dell’epatite C è stato proposto di svolgere un ruolo nell’eziologia e nella patogenesi dell’orticaria e dell’AITD . Marone et al. dimostrato che la proteina Fv, prodotta dall’epatite virale, stimola le reazioni di orticaria legandosi a un componente di IgE. Inoltre, si pensa che le glicoproteine dell’involucro dell’epatite C, E1 ed E2, attivino le vie di segnalazione intracellulare innescando il rilascio di mediatori pro-infiammatori come l’interleuchina-8. Ciò potrebbe indurre l’autoimmunità tiroidea attraverso l’attivazione dello spettatore .
Infine, recenti studi hanno evidenziato la sovrapposizione di meccanismi immunologici che svolgono un ruolo nella patogenesi sia dell’autoimmunità CU che della tiroide . L’interleuchina-6 (IL-6) è stata collegata con lo sviluppo o l’esacerbazione di CU . È stato anche scoperto in alti livelli in studi che studiano AITD. È interessante notare che è stata dimostrata una correlazione tra IL-6 e la gravità dei livelli di CU e anti-TPO . Inoltre, i livelli sierici più bassi e la funzionalità delle cellule T-CD4+CD25+Foxp3+ sono associati alla patogenesi di queste due malattie . Ulteriori studi sono necessari per confermare queste osservazioni ipotetiche.
In conclusione, esiste una vasta gamma di potenziali processi mediante i quali le due condizioni sono interconnesse. Pertanto, i medici e gli altri operatori sanitari dovrebbero avere una soglia bassa per lo studio delle condizioni autoimmuni, in particolare AITD, con un paziente che presenta CU.