Di Karen Outten, Merck
La sicurezza del paziente è di fondamentale importanza nella ricerca clinica ed è una parte critica del processo di sperimentazione clinica. Raccolta robusta e monitoraggio continuo dei dati di sicurezza dei pazienti negli studi clinici protegge i pazienti da rischi inutili e supporta il rilevamento di importanti segnali di sicurezza e lo sviluppo di un profilo di sicurezza robusto, che contribuiscono alla valutazione del rischio-beneficio e alle informazioni sull’etichetta di sicurezza per un nuovo farmaco, biologico o dispositivo.
Una pietra miliare per salvaguardare il benessere del paziente e la qualità dell’assistenza nella ricerca clinica è la raccolta e la segnalazione di eventi avversi gravi (SAEs). Secondo l’International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH), un evento avverso è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole o non intenzionale temporaneamente associato all’uso di un medicinale, indipendentemente dal fatto che l’evento sia correlato o meno al prodotto stesso.1,2 La FDA considera un evento avverso di essere grave se si traduce in uno dei seguenti risultati: morte, una minaccia per la vita del paziente, ospedalizzazione ospedaliera o prolungamento di un ricovero in ospedale esistente, un’incapacità persistente o significativa o una sostanziale interruzione della capacità di condurre normali funzioni vitali, o un’anomalia congenita o un difetto alla nascita.3 Alcuni eventi medici possono anche essere considerati gravi quando mettono a repentaglio il paziente o richiedono un intervento medico per prevenire uno dei risultati precedentemente menzionati.1,3 Questi eventi sarebbero segnalati come altri eventi di importanza medica.
In tutta l’industria farmaceutica, i dati sulla sicurezza dei pazienti raccolti durante gli studi clinici interventistici possono variare ampiamente tra gli sponsor dello studio. Mentre gli sponsor sono tenuti a seguire le stesse normative di segnalazione delle autorità sanitarie, vi è una mancanza di standardizzazione tra i campi di dati inclusi nei moduli di report dei casi SAE e nei moduli di reporting cartacei SAE. La variazione risultante può creare ambiguità per gli investigatori che lavorano con più sponsor per condurre studi clinici, portando a ritardi e incertezze nel processo di raccolta di un set di dati sulla sicurezza del paziente che fornisce un quadro clinico completo della SAE. Vi è una chiara opportunità di identificare una serie di campi di dati fondamentali ai fini della segnalazione SAE per aumentare la qualità e la completezza delle relazioni SAE e lavorare con un organismo di definizione degli standard di settore per facilitare lo sviluppo di uno standard di settore.
Per affrontare questa opportunità, TransCelerate ha lanciato l’iniziativa Common SAE Fields, che si è concentrata sulla valutazione dei common core data fields raccolti e segnalati dopo un SAE. Il team era composto da esperti in materia provenienti da una varietà di discipline, tra cui medici, esperti di farmacovigilanza, esperti di operazioni cliniche ed esperti di reporting e gestione dei dati degli studi clinici.
Al fine di garantire lo sviluppo di un elenco principale di campi SAE che sarebbe pertinente e prezioso per gli stakeholder, il team ha utilizzato un approccio multifase per aggregare il proprio elenco principale di campi SAE comuni. In primo luogo, il team ha condotto una valutazione del panorama normativo per comprendere le linee guida e le normative vigenti del settore.
A seguito della valutazione del panorama normativo, ogni membro del team ha fornito a un consulente di terze parti una copia del modulo di segnalazione SAE attualmente in uso dalla propria azienda. Il consulente ha raccolto, accecato e aggregato tutti i campi di dati in un elenco principale di 1.238 campi di dati. In altre parole, tra le società associate partecipanti, nonostante apparentemente raccogliendo gli stessi dati da riferire agli stessi regolatori, sono stati utilizzati 1.238 campi con nomi diversi, un risultato sorprendente che mostra la portata della sfida. Ciò non solo ha evidenziato la mancanza di coerenza tra gli sponsor della sperimentazione, ma anche le sfide che i ricercatori devono affrontare lavorando con più sponsor della sperimentazione clinica.
Il team ha eseguito una valutazione della comunanza dei campi SAE nei 1.238 campi dati inclusi nell’elenco principale. Una volta che i campi di dati come sono stati raggruppati, il team ha diviso i campi di dati in nove categorie. I campi di dati sono stati valutati per comunanza e pertinenza. Ad esempio, tutti i punti di dati relativi alla raccolta di farmaci concomitanti sono stati raggruppati insieme.
Alla fine di questo approccio multifase, l’elenco principale di 1.238 campi di dati è diventato un elenco di 133 campi di dati unici per includere l’elenco di campi SAE comuni che fornirebbero un quadro clinico completo di un evento avverso grave. L’elenco finale di 133 campi di dati è stato incrociato e confrontato con le linee guida e le normative del settore esaminate durante la valutazione iniziale del panorama normativo per garantire la conformità ai requisiti di reporting sulla sicurezza normativa senza sacrificare la qualità dei dati o la raccolta completa dei dati.
Nell’agosto 2019, il team TransCelerate Common SAE Fields Initiative si è preparato per la transizione dei risultati del team al Clinical Data Interchange Standards Consortium (CDISC) allo scopo di far sì che CDISC stabilisse standard di settore per la raccolta e la segnalazione dei dati SAE. La transizione al CDISC è stata completata nell’ottobre 2019. Anche cinque membri del team del team TransCelerate SAE Common Fields sono passati al team CDISC come volontari per fungere da esperti in materia. Il team SAE Standard Clinical Data Acquisition Standards Harmonization (CDASH) di CDISC ha proceduto allo sviluppo di uno standard industriale che circonda la raccolta dei dati SAE, che dovrebbe essere finalizzato a marzo di 2021. Alla fine, questo standard SAE servirà come aggiornamento al supplemento SAE CDASH esistente v1.0. Come con qualsiasi standard di base CDISC, CDISC continuerà a mantenere e aggiornare lo standard SAE man mano che verranno rilasciate nuove linee guida e regolamenti del settore.
Lo sviluppo e l’adozione di uno standard di settore attorno alla raccolta di dati SAE dovrebbe aggiungere valore intrinseco a pazienti, siti, sponsor e autorità sanitarie. Si prevede che uno standard di settore ottimizzi la raccolta dei dati sulla sicurezza degli studi clinici e fornisca efficienze nei processi di raccolta e reportistica dei dati SAE, compresa la possibilità di ridurre il numero di versioni di casi SAE necessarie per ottenere un report SAE completo. La disponibilità anticipata di report SAE completi di alta qualità proteggerà i pazienti da rischi inutili e supporterà il rilevamento di importanti segnali di sicurezza e lo sviluppo di un solido profilo di sicurezza.
Inoltre, questi sforzi sottolineano l’importanza della collaborazione, se del caso. La capacità delle aziende farmaceutiche, investigatori e autorità sanitarie di lavorare in partnership per portare nuovi farmaci sul mercato a beneficio dei pazienti e della salute umana è una missione fondamentale che tutti possiamo sostenere. Lo sviluppo di un processo standard robusto per la segnalazione SAE a supporto della sicurezza dei pazienti è un modo significativo per contribuire a raggiungere questo obiettivo.
- ICH E2A – Clinici sulla sicurezza della gestione dei dati: definizioni e norme per la segnalazione accelerata https://www.ema.europa.eu/en/ich-e2a-clinical-safety-data-management-definitions-standards-expedited-reporting
- ICH E6 (R2) – Buona pratica clinica https://www.ema.europa.eu/en/ich-e6-r2-good-clinical-practice
- FDA 21 CFR 312.32 – IND sicurezza reporting https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?fr=312.32
Circa L’Autore:
Karen Outten è executive director, Clinical Trial Safety Reporting, all’interno di Global Clinical Safety and Pharmacovigilance (GCS&PV) presso Merck Research Laboratories (MRL). Ha oltre 20 anni di esperienza nel settore farmaceutico, tra cui la ricerca preclinica, la ricerca clinica e la sicurezza dei farmaci e la farmacovigilanza. Ha ricoperto ruoli di leadership sia nella ricerca clinica che nella sicurezza dei farmaci. Oggi, Outten è a capo di un team globale di scienziati della sicurezza clinica che supporta la segnalazione della sicurezza degli studi clinici in tutto il portafoglio di sviluppo clinico Merck in fase iniziale e tardiva. Ha conseguito un B. S. in tecnologia medica e un M. S. in batteriologia. Outten è stato il team leader della TransCelerate Common SAE Fields Initiative ed è passato al CDISC Clinical Data Acquisition Standards Harmonization (CDASH) SAE Standard team come esperto in materia per supportare lo sviluppo di uno standard industriale per la raccolta di dati SAE.