EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell’etichettatura:
- Aumento della Mortalità nei Pazienti Anziani con Demenza Psicosi Correlate
- Pensieri Suicidari e Comportamenti
- Reazioni Avverse Cerebrovascolari l’Ictus, in Pazienti Anziani con Demenza Psicosi correlate
- Sindrome Neurolettica Maligna
- Discinesia Tardiva
- i Cambiamenti Metabolici
- Iperprolattinemia
- Leucopenia, Neutropenia, e Agranulocitosi
- Ipotensione Ortostatica e Sincope
- Cade
- Sequestri
- Potenziale Cognitivo e disabilità Motoria
- Temperatura del Corpo Disregolazione
- Attivazione di Mania / ipomania
- Disfagia
- Reazioni avverse neurologiche in pazienti con malattia di Parkinson o demenza con corpi di Lewy
.
Esperienza negli studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, le percentuali di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontate direttamente con le percentuali negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere le percentuali osservate nella pratica clinica.
Adulti
Le informazioni riportate di seguito sono derivate da un database di studi clinici integrati per LATUDA costituito da 3799 pazienti adulti esposti a una o più dosi di LATUDA per il trattamento della schizofrenia e della depressione bipolare in studi controllati con placebo. Questa esperienza corrisponde a un’esperienza totale di 1250,9 anni-paziente. Un totale di 1106 pazienti trattati con LATUDA ha avuto almeno 24 settimane e 371 pazienti trattati con LATUDA hanno avuto almeno 52 settimane di esposizione.
Gli eventi avversi durante l’esposizione al trattamento in studio sono stati ottenuti mediante indagine generale e hanno riportato volontariamente esperienze avverse, nonché i risultati di esami fisici, segni vitali, ECG, pesi ed esami di laboratorio. Esperienze avverse sono state registrate da ricercatori clinici utilizzando la propria terminologia. Al fine di fornire una stima significativa della percentuale di individui che hanno subito eventi avversi, gli eventi sono stati raggruppati in categorie standardizzate utilizzando la terminologia MedDRA.
Schizofrenia
I seguenti risultati si basano sugli studi a breve termine, controllati con placebo, di premarketing per la schizofrenia negli adulti in cui LATUDA è stato somministrato a dosi giornaliere comprese tra 20 e 160 mg (n=1508).
Reazioni avverse comunemente osservate:
Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥ 5% e almeno due volte la frequenza del placebo) nei pazienti trattati con LATUDA sono state sonnolenza, acatisia, sintomi extrapiramidali e nausea.
Reazioni avverse associate alla sospensione del trattamento:
Un totale di 9.Il 5% (143/1508) dei pazienti trattati con LATUDA e il 9,3% (66/708) dei pazienti trattati con placebo hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Non sono state osservate reazioni avverse associate all’interruzione del trattamento in soggetti trattati con LATUDA che fossero almeno del 2% e almeno il doppio della percentuale di placebo.
Reazioni avverse che si verificano con un’incidenza del 2% o più nei pazienti trattati con LATUDA:
Le reazioni avverse associate all’uso di LATUDA (incidenza del 2% o superiore, arrotondata alla percentuale più vicina e incidenza di LATUDA superiore al placebo) che si sono verificate durante la terapia acuta (fino a 6 settimane in pazienti con schizofrenia) sono mostrate nella Tabella 17.
Tabella 17: Reazioni avverse in il 2% o Più di LATUDA Pazienti Trattati e Che si è Verificato all’Incidenza Maggiore rispetto al Placebo nei Pazienti Trattati Adulti a Breve termine Schizofrenia Studi
| Percentuale di Pazienti Segnalazione di Reazione | |||||||
| LATUDA | |||||||
| Sistema del Corpo o Organo di Classe | Placebo (N=708) (%) |
20 mg/giorno (N=71) (%) |
40mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
AllLATUDA (N=1508) (%) |
| Gastrointestinal Disorders | |||||||
| Nausea | 5 | 11 | 10 | 9 | 13 | 7 | 10 |
| Vomiting | 6 | 7 | 6 | 9 | 9 | 7 | 8 |
| Dyspepsia | 5 | 11 | 6 | 5 | 8 | 6 | 6 |
| Salivary Hypersecretion | <1 | 1 | 1 | 2 | 4 | 2 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | |||||||
| Back Pain | 2 | 0 | 4 | 3 | 4 | 0 | 3 |
| Nervous System Disorders | |||||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 16 | 15 | 26 | 8 | 17 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 | 13 |
| Extrapyramidal Disorder** | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 | 14 |
| Dizziness | 2 | 6 | 4 | 4 | 5 | 6 | 4 |
| Psychiatric Disorders | |||||||
| Insomnia | 8 | 8 | 10 | 11 | 9 | 7 | 10 |
| Agitation | 4 | 10 | 7 | 3 | 6 | 5 | 5 |
| Anxiety | 4 | 3 | 6 | 4 | 7 | 3 | 5 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Somnolence includes adverse event terms: hypersomnia, hypersomnolence, sedation, and somnolence ** Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: la bradicinesia, rigidità della ruota dentata, sbavando, distonia, disturbo extrapiramidale, ipocinesia, rigidità muscolare, oculogyric crisi, oromandibolari distonia, parkinsonismo, ritardo psicomotorio, lingua spasmo, torcicollo, tremore, e trisma |
|||||||
la Dose Reazioni Avverse Correlate nella Schizofrenia Studi
Acatisia e sintomi extrapiramidali sono dose-correlati. La frequenza di acatisia aumentava con dosi fino a 120 mg/die (5,6% per LATUDA 20 mg, 10,7% per LATUDA 40 mg, 12,3% per LATUDA 80 mg e 22,0% per LATUDA 120 mg). L’acatisia è stata riportata dal 7,4% (9/121) dei pazienti trattati con 160 mg/die. L’acatisia si è verificata nel 3,0% dei soggetti trattati con placebo. La frequenza dei sintomi extrapiramidali aumentava con dosi fino a 120 mg/die (5,6% per LATUDA 20 mg, 11,5% per LATUDA 40 mg, 11,9% per LATUDA 80 mg e 22,0% per LATUDA 120 mg).
Depressione bipolare (monoterapia)
I seguenti risultati si basano sullo studio di premarketing nell’adulto a breve termine, controllato con placebo per la depressione bipolare in cui LATUDA è stato somministrato a dosi giornaliere comprese tra 20 e 120 mg (n=331).
Reazioni avverse comunemente osservate:
Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥5%, in entrambi i gruppi di dosaggio, e almeno il doppio rispetto al placebo) nei pazienti trattati con LATUDA sono state acatisia, sintomi extrapiramidali, sonnolenza, nausea, vomito, diarrea e ansia.
Reazioni avverse associate alla sospensione del trattamento:
Un totale del 6,0% (20/331) dei pazienti trattati con LATUDA e del 5,4% (9/168) dei pazienti trattati con placebo ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Non sono state osservate reazioni avverse associate all’interruzione del trattamento in soggetti trattati con LATUDA che fossero almeno del 2% e almeno il doppio della percentuale di placebo.
le Reazioni Avverse che si Verificano con un’Incidenza del 2% o Più in LATUDA Pazienti Trattati con:
le reazioni Avverse, associate con l’uso di LATUDA (incidenza del 2% o superiore, arrotondato al centesimo più vicino e LATUDA incidenza maggiore rispetto al placebo) che si è verificato durante la terapia acuta (fino a 6 settimane in pazienti con depressione bipolare) sono riportati in Tabella 18.
Tabella 18: Reazioni avverse in il 2% o Più di LATUDA Pazienti Trattati e Che si è Verificato all’Incidenza Maggiore rispetto al Placebo nei Pazienti Trattati con l’Adulto a Breve termine in Monoterapia Depressione Bipolare Studio
| Sistema del Corpo o Organo di Classe Dizionario-derivati Termine |
La percentuale di Pazienti di Segnalazione di Reazione | |||
| Placebo (N=168) (%) |
LATUDA 20-60 mg/die (N=164) (%) |
LATUDA 80-120 mg/day (N=167) (%) |
All LATUDA (N=331) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 8 | 10 | 17 | 14 |
| Vomiting | 2 | 2 | 6 | 4 |
| Diarrhea | 2 | 5 | 3 | 4 |
| Dry Mouth | 4 | 6 | 4 | 5 |
| Infections and Infestations | ||||
| Nasopharyngitis | 1 | 4 | 4 | 4 |
| Influenza | 1 | <1 | 2 | 2 |
| Urinary Tract Infection | <1 | 2 | 1 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | ||||
| Back Pain | <1 | 3 | <1 | 2 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Extrapyramidal Symptoms* | 2 | 5 | 9 | 7 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 | 9 |
| Somnolence** | 7 | 7 | 14 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Anxiety | 1 | 4 | 5 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: la bradicinesia, rigidità della ruota dentata, sbavando, distonia, disturbo extrapiramidale, glabellar reflex anormale, ipocinesia, rigidità muscolare, oculogyric crisi, oromandibolari distonia, parkinsonismo, ritardo psicomotorio, lingua spasmo, torcicollo, tremore, e trisma ** Sonnolenza include eventi avversi in termini di: ipersonnia, hypersomnolence, sedazione, e sonnolenza |
||||
la Dose Reazioni Avverse Correlate in Monoterapia Studio:
Nell’adulto a breve termine, controllato con placebo studio (che coinvolge inferiore e superiore LATUDA intervalli di dose) le reazioni avverse che si è verificato con una maggiore del 5% di incidenza in pazienti trattati con il LATUDA in qualsiasi gruppo di dose e superiore rispetto al placebo in entrambi i gruppi sono stati nausea (10,4% e il 17,4%), sonnolenza (7.3%, il 13,8%), acatisia (7.9%, il 10,8%), e sintomi extrapiramidali (il 4,9% 9.0%) per LATUDA 20 a 60 mg/giorno e LATUDA 80 a 120 mg/die, rispettivamente.
Depressione Bipolare
Terapia Aggiuntiva Con Litio O Valproato
I seguenti risultati sono basati su due adulti a breve termine, controllato verso placebo, premarketing studi per la depressione bipolare in cui LATUDA è stato somministrato a dosi giornaliere che vanno da 20 a 120 mg come terapia aggiuntiva con litio o valproato (n=360).
Reazioni avverse osservate comunemente:
Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥5% e almeno due volte la frequenza del placebo) nei soggetti trattati con LATUDA sono state acatisia e sonnolenza.
Reazioni avverse associate alla sospensione del trattamento:
Un totale del 5,8% (21/360) dei pazienti trattati con LATUDA e del 4,8% (16/334) dei pazienti trattati con placebo ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Non sono state osservate reazioni avverse associate all’interruzione del trattamento in soggetti trattati con LATUDA che fossero almeno del 2% e almeno il doppio della percentuale di placebo.
Reazioni avverse che si verificano con un’incidenza del 2% o più nei pazienti trattati con LATUDA:
Le reazioni avverse associate all’uso di LATUDA (incidenza del 2% o superiore, arrotondata alla percentuale più vicina e incidenza di LATUDA superiore al placebo) che si sono verificate durante la terapia acuta (fino a 6 settimane in pazienti con depressione bipolare) sono mostrate nella Tabella 19.
Tabella 19: Reazioni avverse in il 2% o Più di LATUDA Pazienti Trattati e Che si è Verificato all’Incidenza Maggiore rispetto al Placebo nei Pazienti Trattati con l’Adulto a Breve termine Terapia Aggiuntiva Depressione Bipolare Studi
| Sistema del Corpo o Organo di Classe Dizionario-derivati Termine |
La percentuale di Pazienti di Segnalazione di Reazione | |
| Placebo (N=334) (%) |
LATUDA da 20 a 120 mg/die (N=360) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||
| Nausea | 10 | 14 |
| Vomiting | 1 | 4 |
| General Disorders | ||
| Fatigue | 1 | 3 |
| Infections and Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 2 | 4 |
| Investigations | ||
| Weight Increased | <1 | 3 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||
| Increased Appetite | 1 | 3 |
| Nervous System Disorders | ||
| Extrapyramidal Symptoms* | 9 | 14 |
| Somnolence** | 5 | 11 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradicinesia, rigidità della ruota dentata, sbavando, distonia, disturbo extrapiramidale, riflesso glabellare anormale, ipocinesia, rigidità muscolare, crisi oculogirica, distonia oromandibolare, parkinsonismo, ritardo psicomotorio, spasmo della lingua, torcicollo, tremore e trisma * * La sonnolenza include i termini degli eventi avversi: ipersonnia, hypersomnolence, sedazione e sonnolenza |
||
Adolescenti
I seguenti risultati sono basati sul breve termine, controllato verso placebo, adolescente studio per la schizofrenia in cui LATUDA è stato somministrato a dosi giornaliere che vanno da 40 (N=110) 80 mg (N=104).
Reazioni avverse comunemente osservate:
Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥5% e almeno il doppio del placebo) nei pazienti adolescenti (da 13 a 17 anni) trattati con LATUDA sono state sonnolenza, nausea, acatisia, sintomi extrapiramidali (non-acatisia, solo 40 mg), vomito e rinorrea / rinite (solo 80 mg).
Reazioni avverse associate alla sospensione del trattamento:
L ‘incidenza della sospensione dovuta a reazioni avverse tra pazienti adolescenti trattati con LATUDA e placebo (da 13 a 17 anni) è stata rispettivamente del 4% e dell’ 8%.
le Reazioni Avverse che si Verificano con un’Incidenza del 2% o Più in LATUDA Pazienti Trattati con:
le reazioni Avverse, associate con l’uso di LATUDA (incidenza del 2% o superiore, arrotondato al centesimo più vicino e LATUDA incidenza maggiore rispetto al placebo) che si è verificato durante la terapia acuta (fino a 6 settimane in pazienti adolescenti con schizofrenia) sono riportati in Tabella 20.
Tabella 20: Reazioni avverse in il 2% o Più di LATUDA Pazienti Trattati e Che si è Verificato all’Incidenza Maggiore rispetto al Placebo nei Pazienti Trattati con l’Adolescente a Breve termine Schizofrenia Studio
| Sistema del Corpo o Organo di Classe Dizionario-derivati Termine |
La percentuale di Pazienti di Segnalazione di Reazione | |||
| Placebo (N=112) |
LATUDA 40 mg/giorno (N=110) |
LATUDA 80 mg/giorno (N=104) |
All LATUDA (N=214) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 3 | 13 | 14 | 14 |
| Vomiting | 2 | 8 | 6 | 8 |
| Diarrhea | 1 | 3 | 5 | 4 |
| Dry Mouth | 0 | 2 | 3 | 2 |
| Infections and Infestations | ||||
| Viral Infection** | 6 | 11 | 10 | 10 |
| Rhinitis*** | 2 | <1 | 8 | 4 |
| Oropharyngeal pain | 0 | <1 | 3 | 2 |
| Tachycardia | 0 | 0 | 3 | 1 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 13 | 15 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 | 9 |
| Dizziness | 1 | 5 | 5 | 5 |
| Note: Valori arrotondati alla cifra intera più vicina * La sonnolenza include i termini degli eventi avversi: ipersonnia, sedazione e sonnolenza * * L’infezione virale include i termini degli eventi avversi: nasofaringite, influenza, infezione virale, infezione del tratto respiratorio superiore * * * La rinite include i termini degli eventi avversi: rinite, rinite allergica, rinorrea, congestione nasale |
||||
Sintomi Extrapiramidali
Schizofrenia
Adulti
A breve termine, controllato verso placebo, la schizofrenia, studi di LATUDA pazienti trattati, l’incidenza di eventi segnalati relative a sintomi extrapiramidali (EPS)escludendo acatisia e di inquietudine, è stato del 13,5% contro il 5,8% per i pazienti trattati con placebo. L’incidenza di acatisia nei pazienti trattati con LATUDA è stata del 12,9% rispetto al 3,0% nei pazienti trattati con placebo. L’incidenza di EPS per dose è riportata nella Tabella 21.
Tabella 21: Incidence of EPS Compared to Placebo in Adult Schizophrenia Studies
| Adverse Event Term | LATUDA | |||||
| Placebo (N=708) (%) |
20 mg/day (N=71) (%) |
40 mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291 ) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
|
| All EPS events | 9 | 10 | 21 | 23 | 39 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/ Restlessness | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 |
| Dystonia* | <1 | 0 | 4 | 5 | 7 | 2 |
| Parkinsonism** | 5 | 6 | 9 | 8 | 17 | 11 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 |
| Nota: i dati arrotondati al numero intero più vicino * Distonia include eventi avversi in termini di: distonia, oculogyric crisi, oromandibolari distonia, lingua spasmo, torcicollo, e trisma ** Parkinsonismo include eventi avversi in termini: la bradicinesia, rigidità della ruota dentata, sbavando, disturbo extrapiramidale, ipocinesia, rigidità muscolare, parkinsonismo, ritardo psicomotorio, e tremore |
||||||
Adolescenti
A breve termine, controllato con placebo, studio della schizofrenia negli adolescenti, l’incidenza di EPS, escluse le manifestazioni legate al acatisia, per LATUDA pazienti trattati era superiore a 40 mg (10%) e 80 mg (7.7%) gruppi di trattamento vs placebo (3.6%); l’incidenza di acatisia eventi correlati per LATUDA pazienti trattati 8,9% vs 1.8% per i pazienti trattati con placebo. L’incidenza di EPS per dose è riportata nella Tabella 22.
Tabella 22: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adolescent Schizophrenia Study
| Adverse Event Term | LATUDA | ||
| Placebo (N=112) (%) |
40 mg/day (N=110) (%) |
80 mg/day (N=104) (%) |
|
| All EPS events | 5 | 14 | 14 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 4 | 7 | 7 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 |
| Parkinsonism** | <1 | 4 | 0 |
| Dyskinesia | <1 | <1 | 1 |
| Dystonia* | 0 | <1 | 1 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: la distonia, trisma, oculogyric crisi, oromandibolari distonia, lingua spasmo, e torcicollo ** Parkinsonismo include eventi avversi in termini di: bradicinesia, sbavando, disturbo extrapiramidale, glabellar reflex anormale, ipocinesia, parkinsonismo, e ritardo psicomotorio |
|||
Depressione Bipolare
Monoterapia
Nell’adulto a breve termine, controllati con placebo in monoterapia depressione bipolare di studio, per LATUDA pazienti trattati, l’incidenza di eventi segnalati relative a EPS, escluse le acatisia e l’irrequietezza di stato a 6.9% rispetto al 2,4% dei pazienti trattati con placebo. L’incidenza di acatisia nei pazienti trattati con LATUDA è stata del 9,4% rispetto al 2,4% dei pazienti trattati con placebo. L’incidenza di EPS per gruppi di dosaggio è riportata nella Tabella 23.
Tabella 23: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Adverse Event Term | Placebo (N=168) (%) |
LATUDA | |
| 20 to 60 mg/day (N=164) (%) |
80 to 120 mg/day (N=167) (%) |
||
| All EPS events | 5 | 12 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 2 | 5 | 9 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 |
| Dystonia* | 0 | 0 | 2 |
| Parkinsonism** | 2 | 5 | 8 |
| Restlessness | <1 | 0 | 3 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ** Parkinsonism includes adverse event terms: la bradicinesia, rigidità della ruota dentata, sbavando, disturbo extrapiramidale, glabellar reflex anormale, ipocinesia, rigidità muscolare, parkinsonismo, ritardo psicomotorio, e tremore |
|||
Terapia Aggiuntiva con Litio o Valproato
Nell’adulto a breve termine, controllato con placebo terapia aggiuntiva depressione bipolare, studi di LATUDA pazienti trattati con l’incidenza di EPS, escluse le acatisia e di inquietudine, è stata di 13,9% contro l ‘ 8,7% per il placebo. L’incidenza di acatisia nei pazienti trattati con LATUDA è stata del 10,8% rispetto a 4.8% per i pazienti trattati con placebo. L’incidenza di EPS è riportata nella Tabella 24.
Tabella 24: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Adverse Event Term | Placebo (N=334) (%) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) (%) |
| All EPS events | 13 | 24 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 9 | 14 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Dystonia* | <1 | 1 |
| Parkinsonism** | 8 | 13 |
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ‘ ** Parkinsonism includes adverse event terms: la bradicinesia, rigidità della ruota dentata, sbavando, disturbo extrapiramidale, glabellar reflex anormale, ipocinesia, rigidità muscolare, parkinsonismo, ritardo psicomotorio, e tremore |
||
A breve termine, controllato verso placebo, la schizofrenia e la depressione bipolare studi, dati oggettivamente raccolti sul Simpson Angus Scala di Valutazione (SAS) di sintomi extrapiramidali (EPS), Barnes Acatisia Scala (BAS) per acatisia e l’Anormale Movimento Involontario Scala (MIRA) per discinesie.
Schizofrenia
Adulti
La variazione media rispetto al basale per i pazienti trattati con LATUDA per SAS, BAS e AIMS è stata paragonabile ai pazienti trattati con placebo, ad eccezione del punteggio globale della scala Barnes Akathisia (LATUDA, 0,1; placebo, 0,0). La percentuale di pazienti che è passata da normale a anormale è stata maggiore nei pazienti trattati con LATUDA rispetto al placebo per la BAS (LATUDA, 14,4%; placebo, 7,1%), la SAS (LATUDA, 5,0%; placebo, 2,3%) e gli AIMS (LATUDA, 7,4%; placebo, 5,8%).
Adolescenti
La variazione media rispetto al basale per i pazienti trattati con LATUDA con schizofrenia adolescenziale per SAS, BAS e AIMS è stata paragonabile ai pazienti trattati con placebo. La percentuale di pazienti che è passata da normale a anormale è stata maggiore nei pazienti trattati con LATUDA rispetto al placebo per la BAS (LATUDA, 7,0%; placebo, 1,8%), la SAS (LATUDA, 8,3%; placebo, 2,7%) e gli AIMS (LATUDA, 2,8%; placebo, 0,9%).
Depressione bipolare
onoterapia
La variazione media rispetto al basale per i pazienti adulti trattati con LATUDA per SAS, BAS e AIMS è stata paragonabile ai pazienti trattati con placebo. La percentuale di pazienti che è passata da normale a anormale è stata maggiore nei pazienti trattati con LATUDA rispetto al placebo per la BAS (LATUDA, 8,4%; placebo, 5,6%), la SAS (LATUDA, 3,7%; placebo, 1,9%) e gli AIMS (LATUDA, 3,4%; placebo, 1,2%).
Terapia aggiuntiva con litio o valproato
La variazione media rispetto al basale per i pazienti adulti trattati con LATUDA per SAS, BAS e AIMS è stata paragonabile ai pazienti trattati con placebo. La percentuale di pazienti che è passata da normale a anormale è stata maggiore nei pazienti trattati con LATUDA rispetto al placebo per la BAS (LATUDA, 8,7%; placebo, 2,1%), la SAS (LATUDA, 2,8%; placebo, 2,1%) e gli AIMS (LATUDA, 2,8%; placebo, 0,6%).
Distonia
Effetto di classe
I sintomi della distonia, contrazioni anormali prolungate dei gruppi muscolari, possono verificarsi in individui sensibili durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo, a volte progredendo verso la tenuta della gola, difficoltà di deglutizione, difficoltà di respirazione e/o protrusione della lingua. Mentre questi sintomi possono verificarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con elevata potenza e a dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. Un elevato rischio di distonia acuta è osservato nei maschi e nei gruppi di età più giovane.
Schizofrenia
Adulti
Negli studi clinici sulla schizofrenia a breve termine, controllati con placebo, si è verificata distonia nel 4,2% dei soggetti trattati con LATUDA (0,0% LATUDA 20 mg, 3,5% LATUDA 40 mg, 4,5% LATUDA 80 mg, 6,5% LATUDA 120 mg e 2,5% LATUDA 160 mg) rispetto allo 0,8% dei soggetti trattati con placebo. Sette soggetti (0,5%, 7/1508) hanno interrotto gli studi clinici a causa di eventi distonici – quattro ricevevano LATUDA 80 mg/die e tre ricevevano LATUDA 120 mg/die.
Adolescenti
Nello studio a breve termine, controllato con placebo, sulla schizofrenia adolescenziale, la distonia si è verificata nell ‘ 1% dei pazienti trattati con LATUDA (1% LATUDA 40 mg e 1% LATUDA 80 mg) rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo. Nessun paziente ha interrotto lo studio clinico a causa di eventi distonici.
Depressione bipolare
In monoterapia
Nello studio per adulti a breve termine, a dose flessibile, controllato verso placebo, sulla depressione bipolare, la distonia si è verificata nello 0,9% dei soggetti trattati con LATUDA (0,0% e 1.8% per LATUDA da 20 a 60 mg/die e LATUDA da 80 a 120 mg/die, rispettivamente) rispetto allo 0,0% dei soggetti trattati con placebo. Nessun soggetto ha interrotto lo studio clinico a causa di eventi distonici.
Terapia aggiuntiva con litio o valproato
Negli studi di depressione bipolare a breve termine, a dose flessibile, controllati verso placebo, la distonia si è verificata nell ‘ 1,1% dei soggetti trattati con LATUDA (da 20 a 120 mg) rispetto allo 0,6% dei soggetti trattati con placebo. Nessun soggetto ha interrotto lo studio clinico a causa di eventi distonici.
Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione di premarketing di LATUDA
Di seguito è riportato un elenco di reazioni avverse riportate da pazienti adulti trattati con LATUDA a dosi multiple ≥ 20 mg una volta al giorno all’interno del database di premarketing di 2905 pazienti con schizofrenia. Le reazioni elencate sono quelle che potrebbero essere di importanza clinica, così come le reazioni che sono plausibilmente correlate al farmaco per motivi farmacologici o di altro tipo. Le reazioni elencate nella Tabella 16 o quelle che compaiono altrove nell’etichetta di LATUDA non sono incluse. Sebbene le reazioni riportate si siano verificate durante il trattamento con LATUDA, non sono state necessariamente causate da esso.
le Reazioni sono ulteriormente classificati per classe d’organo e elencati in ordine decrescente di frequenza, secondo le seguenti definizioni: quelle che si verificano in almeno 1/100 pazienti (frequenti) (solo per chi non è già presente nel tabulato dei risultati da studi controllati con placebo vengono visualizzati in questo elenco); quelle che si verificano in 1/100, 1/1000 pazienti (raro); e quelle che si verificano in meno di 1/1000 pazienti (raro).
Patologie del sistema emolinfopoietico: Raro: anemia
Patologie Cardiache: Frequenti: tachicardia; non frequenti: blocco AV di 1 ° grado, angina pectoris, bradicardia
Orecchio e del Labirinto Disturbi: Rari: vertigini
Patologie dell’Occhio: Frequenti: visione offuscata
Disturbi Gastrointestinali: Frequenti: dolore addominale, diarrea; Rari: gastrite
Disturbi Generali e Amministrativi alle Condizioni del Sito: Raro: la morte improvvisa
Investigazioni: Frequenti: aumento della CPK
il Metabolismo e Nutrizionali, Disturbi del Sistema: Frequenti: diminuzione dell’appetito
patologie del sistema Muscoloscheletrico e del Tessuto Connettivo: Rara: rhabdomyolysis
Nervous System Disorders: Infrequent: cerebrovascular accident, dysarthria
Psychiatric Disorders: Infrequent: abnormal dreams, panic attack, sleep disorder
Renal and Urinary Disorders: Infrequent: dysuria; Rare: renal failure
Reproductive System and Breast Disorders: Infrequent: amenorrhea, dysmenorrhea; Rare: breast enlargement, breast pain, galactorrhea, erectile dysfunction
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Frequent: rash, pruritus; Rare: angioedema
Vascular Disorders: Frequent: ipertensione
Laboratorio Clinico Modifiche
Schizofrenia
Adulti
Creatinina Sierica: Nel breve termine, controllati con placebo, la variazione media dal Basale della creatinina sierica è stata del +0.05 mg/dL per LATUDA pazienti trattati rispetto al +0.02 mg/dL per i pazienti trattati con placebo. Uno spostamento della creatinina da normale ad alto si è verificato nel 3,0% (43/1453) dei pazienti trattati con LATUDA e nell ‘ 1,6% (11/681) del placebo. La soglia per un valore elevato di creatinina varia da> 0,79 a> 1.3 mg / dL in base alla definizione centralizzata di laboratorio per ogni studio (Tabella 25).
Tabella 25: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in Adult Schizophrenia Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=708) |
LATUDA 20 mg/day (N=71) |
LATUDA 40 mg/day (N=487) |
LATUDA 80 mg/day (N=538) |
LATUDA 120 mg/day (N=291) |
LATUDA 160 mg/day (N=121) |
| Creatinina Sierica Elevata | 2% | 1% | 2% | 2% | 5% | 7% |
Adolescenti
Creatinina Sierica: Nel breve termine, controllato con placebo, adolescente schizofrenia studio, la variazione media dal Basale della creatinina sierica era -0.009 mg/dL per LATUDA pazienti trattati rispetto al +0.017 mg/dL per i pazienti trattati con placebo. Uno spostamento della creatinina da normale ad alto (basato sulla definizione centralizzata di laboratorio) si è verificato nel 7,2% (14/194) dei pazienti trattati con LATUDA e 2.9% (3/103) on placebo (Table 26).
Table 26: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adolescent Schizophrenia Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=103) |
LATUDA 40 mg/day (N=97) |
LATUDA 80 mg/day (N=97) |
| Serum Creatinine Elevated | 2.9% | 7.2% | 7.2% |
Depressione Bipolare
Monoterapia
Creatinina Sierica: Nell’adulto a breve termine, a dosaggio flessibile, controllato con placebo in monoterapia depressione bipolare di studio, la variazione media dal Basale della creatinina sierica era +0,01 mg/dL per LATUDA pazienti trattati rispetto a -0.02 mg/dL per i pazienti trattati con placebo. Uno spostamento della creatinina da normale ad alto si è verificato nel 2,8% (9/322) dei pazienti trattati con LATUDA e nello 0,6% (1/162) dei pazienti trattati con placebo (Tabella 27).
Tabella 27: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=168) |
LATUDA 20 to 60 mg/day (N=164) |
LATUDA 80 to 120 mg/day (N=167) |
| Serum Creatinine Elevated | <1% | 2% | 4% |
Terapia Aggiuntiva con Litio o Valproato
Creatinina Sierica: adulti a breve termine, controllato verso placebo, premarketing aggiuntiva studi per la depressione bipolare, la variazione media dal Basale della creatinina sierica è stata del +0.04 mg/dL per LATUDA pazienti trattati rispetto al -0.01 mg/dL per i pazienti trattati con placebo. Uno spostamento della creatinina da normale ad alto si è verificato nel 4,3% (15/360) dei pazienti trattati con LATUDA e nell ‘ 1,6% (5/334) dei pazienti trattati con placebo (Tabella 28).
Tabella 28: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=334) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) |
| Serum Creatinine Elevated | 2% | 4% |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified durante l’uso post-approvazione di Latuda. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Reazioni di ipersensibilità: Orticaria, gonfiore della gola, gonfiore della lingua e dispnea.
Iponatriemia
Leggere l’intera FDA prescrizione informazioni per Latuda (Lurasidone HCL compresse per somministrazione orale)