Un enzima è stato identificato che può spianare la strada per lo sviluppo di un nuovo percorso di trattamento per la Malattia di Huntington.
Gli scienziati del Brain Mind Institute dell’EPFL hanno identificato l’enzima TBK1 che svolge un ruolo centrale nella regolazione, nella degradazione e nella clearance della proteina huntingtina che contribuisce allo sviluppo della malattia di Huntington. Il team ritiene che questa scoperta potrebbe aprire la strada a strategie terapeutiche praticabili per il trattamento della malattia.
La malattia di Huntington è un disturbo cerebrale raro e debilitante che causa movimenti incontrollati, problemi psicologici e perdita di cognizione. È causato da una mutazione nel gene che codifica la proteina huntingtina. Attualmente, il trattamento più comune per Huntington è quello di abbassare i livelli di huntingtina o di inibirne l’aggregazione – o una combinazione di entrambi.
L’enzima TBK1
L’enzima TBK1 identificato dallo scienziato esegue entrambe queste azioni – abbassando i livelli di huntingtina e inibendo la sua aggregazione. L’enzima TBK1 è noto come “chinasi” – che sono enzimi che aggiungono gruppi fosfatici a varie biomolecole come proteine o DNA. Questi gruppi fosfatici sono “portatori di energia”, quindi l’aggiunta di uno essenzialmente “accende” la molecola ricevente.
Il professor Hilal Lashuel dell’EPFL ha dichiarato: “Crediamo che questo rappresenti un obiettivo praticabile per lo sviluppo di un possibile trattamento della malattia di Huntington. Tuttavia, per esplorare il potenziale terapeutico della fosforilazione, avevamo bisogno di identificare le chinasi naturali che svolgono il lavoro all’interno della cellula.
” Dopo aver esaminato centinaia di chinasi, siamo stati entusiasti di identificare TBK1, perché ha svolto il lavoro con elevata specificità ed efficienza.”
Il team lo ha testato in un modello animale della malattia di Huntington: il verme C. elegans, che ha confermato i risultati.
“Il nostro lavoro mostra che l’aumento mediato da TBK1 della fosforilazione e/o la promozione della clearance autofagica dell’huntingtina mutante rappresentano strategie terapeutiche valide per il trattamento della malattia di Huntington”, ha detto Ramanath Hegde, che ha guidato lo studio.
” Siamo molto entusiasti di questi risultati”, ha detto Lashuel. “TBK1 ha anche dimostrato di regolare la clearance e la degradazione delle proteine implicate in altre malattie neurodegenerative. Le mutazioni in TBK1 inoltre recentemente sono state collegate a SLA e risultato nell’autofagia alterata, che piombo all’accumulazione degli aggregati. Il nostro obiettivo è trovare piccole molecole o percorsi farmacologici e svilupparli per molteplici malattie neurodegenerative.”
