Precauzioni
Effetti ematologici.
Il trattamento orale con dapsone ha prodotto emolisi ed anemia emolitica dose-correlate. Gli individui con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) sono più inclini all’emolisi con l’uso di alcuni farmaci. La carenza di G6PD è più diffusa nelle popolazioni di origine africana, dell’Asia meridionale, del Medio Oriente e del Mediterraneo.
Negli studi clinici, non vi è stata evidenza di emolisi o anemia emolitica clinicamente rilevante in pazienti trattati con dapsone topico.
Aczone 7,5% p/p gel, deve essere interrotto se si manifestano segni e sintomi indicativi di anemia emolitica. Evitare l’uso di Aczone 7,5% p / p gel in pazienti che assumono dapsone orale o farmaci antimalarici a causa del potenziale di reazioni emolitiche.
La combinazione di dapsone topico con trimetoprim/ sulfametossazolo (TMP/SMX) può aumentare la probabilità di emolisi nei pazienti con deficit di G6PD.
Metaemoglobinemia è stata riportata per dapsone orale ed è stata riportata nei casi post-marketing per dapsone topico. I pazienti con deficit di G6PD o metaemoglobinemia congenita o idiopatica sono più suscettibili alla metaemoglobinemia indotta dal farmaco. L’uso di Aczone 7,5% p/p gel deve essere evitato in quei pazienti con metaemoglobinemia congenita o idiopatica.
Segni e sintomi della metaemoglobinemia possono essere ritardati di alcune ore dopo l ‘ esposizione. I primi segni e sintomi della metaemoglobinemia sono caratterizzati da una cianosi grigio ardesia osservata, ad esempio, nelle mucose buccali, nelle labbra e nel letto ungueale. I pazienti devono essere avvisati di interrompere Aczone 7,5% p / p gel e consultare immediatamente un medico in caso di cianosi.
Dapsone può causare elevati livelli di metaemoglobina in particolare in combinazione con agenti induttori di metaemoglobina.
Neuropatia periferica.
Durante il trattamento con dapsone orale è stata riportata neuropatia periferica (perdita motoria e debolezza muscolare). Non sono stati osservati eventi di neuropatia periferica negli studi clinici con trattamento topico con dapsone.
Pelle.
con il trattamento con dapsone orale sono state riportate reazioni cutanee (necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, reazioni morbilliformi e scarlatiniformi, dermatite bollosa ed esfoliativa, eritema nodoso e orticaria). Ad eccezione dell’orticaria, questi tipi di reazioni cutanee non sono stati osservati negli studi clinici con trattamento topico con dapsone.
Applicazione topica di Aczone 7.5% p / p gel seguito da perossido di benzoile in pazienti con acne vulgaris può provocare una temporanea decolorazione locale gialla o arancione della pelle e dei peli del viso.
Effetti sulla fertilità.
Gli effetti di dapsone sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive generali sono stati valutati in ratti maschi e femmine dopo somministrazione orale (gavage). La motilità spermatica è diminuita nei ratti maschi che hanno ricevuto 2 mg / kg / die o più, con una riduzione della conta spermatica e della densità osservata anche nei ratti trattati con 3 mg/kg/die o più (circa 16 e 24 volte l’esposizione sistemica osservata nell’uomo in condizioni di uso topico massime basate sui confronti dell’AUC). La riduzione del numero medio di impianti embrionali e di embrioni vitali in femmine non trattate accoppiate con maschi che erano stati trattati con dosi pari o superiori a 12 mg/kg/die è stata probabilmente dovuta alla riduzione del numero o dell’efficacia dello sperma, indicando una compromissione della fertilità maschile (circa 95 volte l’esposizione sistemica osservata nell’uomo nelle condizioni massime di uso topico basate sui confronti dell’AUC).
Dapsone ha ridotto il numero medio di corpi lutei e impianti in ratti femmina trattati con 30 mg/kg/die o più a partire da 15 giorni prima dell’accoppiamento e per 17 giorni successivi (circa 900 volte l’esposizione sistemica osservata nell’uomo nelle condizioni massime di uso topico in base ai confronti dell’AUC). Tossicità materna si è verificata anche a questi livelli di dose. Dosi di 12 mg / kg / die non hanno influenzato il numero di corpi lutei o impianti, che è stato associato con esposizioni sistemiche relative circa 350 volte rispetto a quelle clinicamente attese.
Uso in gravidanza.
(Categoria B3)
L’uso in gravidanza non è raccomandato.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Dapsone ha dimostrato di avere un embryocidal effetto (aumento precoce riassorbimento e diminuito vivere la dimensione della cucciolata) quando somministrato per via orale nei ratti a 75 mg/kg/giorno e nei conigli a 150 mg/kg/giorno (circa 1400 e 400 volte l’esposizione sistemica osservata negli esseri umani sotto il massimo uso topico condizioni, basata sull’AUC confronti, rispettivamente). Questi effetti sono stati associati a tossicità materna.
Dapsone è stato valutato per gli effetti sullo sviluppo perinatale/ postnatale dei cuccioli e sul comportamento e la funzione materna postnatale in uno studio in cui dapsone è stato somministrato per via orale a ratti femmina ogni giorno a partire dal momento dell’impianto e continuando per tutta la durata dell’allattamento. Tossicità materna (diminuzione del peso corporeo e del consumo di cibo) ed effetti sullo sviluppo (aumento dei cuccioli nati morti e diminuzione del peso e della crescita dei cuccioli durante l ‘allattamento) sono stati osservati alla dose di dapsone di 30 mg/kg/die (circa 900 volte l’ esposizione sistemica osservata nell ‘uomo nelle condizioni massime di uso topico, sulla base dei confronti dell’ AUC). Inoltre, la somministrazione orale con l’eccipiente dietilenglicole monoetil etere (DGME) da solo ha anche aumentato l’incidenza di nati morti nei ratti ad una dose stimata solo 2 volte quella somministrata clinicamente in base alla superficie corporea. Non sono stati osservati effetti sulla vitalità, la maturazione, il comportamento, la capacità di apprendimento o la funzione riproduttiva dei cuccioli sopravvissuti dopo il trattamento con dapsone o DGME in gravidanza e allattamento.
Uso durante l’allattamento.
Sebbene l’assorbimento sistemico di dapsone a seguito di applicazione topica di Aczone 7,5% p / p gel sia minimo rispetto alla somministrazione orale di dapsone, è noto che il dapsone viene escreto nel latte materno. A causa della possibilità che il dapsone orale possa causare reazioni avverse nei lattanti, si deve decidere se interrompere l’allattamento o interrompere Aczone 7.5% w / w gel tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.
Genotossicità.
Dapsone non è risultato mutageno in un test di mutazione inversa batterica (test Ames) con S. typhimurium ed E. coli, con e senza attivazione metabolica. Dapsone ha aumentato le aberrazioni sia numeriche che strutturali in un test di aberrazione cromosomica condotto con cellule ovariche di criceto cinese (CHO). L’esposizione sistemica al dapsone non ha indotto aberrazioni cromosomiche nei test in vivo del micronucleo condotti su topi e ratti.
Cancerogenicità.
Dapsone non è risultato cancerogeno per i ratti quando somministrato per via orale a femmine per 92 settimane o maschi per 100 settimane a livelli di dose fino a 15 mg / kg / die (associati a valori di AUC superiori a 460 volte l’esposizione sistemica osservata nell’uomo nelle condizioni massime di uso topico). A dosi più elevate, dapsone è stato segnalato per indurre tumori mesenchimali e tiroidei nei ratti.
Dapsone topico al 5% p/p, non ha aumentato il tasso di formazione di tumori cutanei indotti dalla luce ultravioletta quando applicato localmente a topi glabri in uno studio di fotocarcinogenicità di 12 mesi.
Uso pediatrico.
La sicurezza e l’efficacia di Aczone 7,5% p/p gel non sono state stabilite in pazienti di età inferiore ai 12 anni.
Uso geriatrico.
La sicurezza e l’efficacia di Aczone 7,5% p/p gel non sono state stabilite in pazienti di età superiore ai 65 anni.